Tamiflu - instrucțiuni de utilizare, recenzii, analogi și forme de eliberare (capsule 30 mg, 45 mg și 75 mg sau comprimate, pulbere pentru suspensie) medicamente pentru tratamentul și prevenirea gripei la adulți, copii și în timpul sarcinii

În acest articol, puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Tamiflu. Există recenzii privind vizitatorii site-ului - consumatorii acestui medicament, precum și opiniile specialiștilor medicali privind utilizarea Tamiflu în practica lor. O cerere mare de a vă adăuga mai activ feedbackul asupra medicamentului: medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăderea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil nu au fost menționate de producător în adnotare. Analogi ai Tamiflu cu analogi structurali disponibili. Utilizare pentru tratamentul și prevenirea gripei la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării.

Tamiflu este un medicament antiviral. fosfat de oseltamivir (ingredient activ al Tamiflu) este un pro-medicament, metabolitul său activ, oseltamivir carboxilat (OK) inhibitor eficient și selectiv al virusului gripal de tip neuraminidazei A si B - enzima catalizează procesul de eliberare a particulelor virale nou formate din celule infectate și pătrunderea lor în celulele epiteliale ale tractului respirator moduri și răspândirea în continuare a virusului în organism.

Inhibă creșterea virusului gripal și inhibă replicarea virusului și patogenitatea acestuia, reduce secreția virusurilor gripale A și B din organism.

Farmacocinetica

Tamiflu este ușor absorbit din tractul gastro-intestinal și este puternic transformat într-un metabolit activ prin acțiunea esterazelor hepatice și intestinale. Cel puțin 75% din doza ingerată intră în circulația sistemică sub forma metabolitului activ, mai puțin de 5% sub forma medicamentului inițial. Concentrațiile plasmatice ale ambelor promedicamente și ale metabolitului activ sunt proporționale cu doza și nu depind de aportul alimentar. Conform studiilor la animale, după ingestia fosfatului oseltamivir, metabolitul activ a fost găsit în toate focarele principale de infecție (plămânii, spălările bronșice, mucoasa nazală, urechea medie și traheea) în concentrații care au un efect antiviral. Excretați (> 90%) ca metabolit activ predominant de către rinichi. Metabolitul activ nu este transformat în continuare și este excretat prin rinichi (> 99%) prin filtrare glomerulară și secreție tubulară.

mărturie

• tratamentul gripei la adulți și copii peste vârsta de 1 an;
• prevenirea gripei la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani care sunt în grupuri cu risc crescut de infecție cu virusul (în unități militare și echipe de producție mari, la pacienți debilizați);
• prevenirea gripei la copiii cu vârsta peste 1 an.

Forme de eliberare

Capsulele de 30 mg, 45 mg și 75 mg (uneori denumite în mod eronat comprimate).

Pulbere pentru prepararea suspensiilor pentru administrare orală (forma de medicament a copilului).

Instrucțiuni de utilizare și dozare

Medicamentul se administrează pe cale orală, cu mese sau indiferent de masă. Tolerabilitatea medicamentului poate fi îmbunătățită dacă este luată cu mese.

Adulții, adolescenții sau copiii care nu pot înghiți o capsulă pot primi, de asemenea, tratament cu Tamiflu sub formă de pulbere pentru a prepara o suspensie orală.

In cazurile in care Tamiflu sub formă de pulbere pentru suspensie pentru administrare orală lipsesc, sau atunci când există indicii de „îmbătrânire“ capsulă, deschide capsula și se toarnă conținutul într-o cantitate mică (maximum 1 linguriță) produs adecvat alimente îndulcite (sirop de ciocolată cu normala fără zahăr sau zahăr, miere, zahăr brun deschis sau zahăr de masă, dizolvată în apă, desert dulce, lapte condensat îndulcit, mere sau iaurt) pentru a ascunde gustul amar. Amestecul trebuie amestecat bine și administrat pacientului în ansamblu. Înghițiți amestecul imediat după preparare.

Medicamentul trebuie început în cel mult 2 zile de la apariția simptomelor de gripă.

Adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste li se prescriu 75 mg (1 capsulă 75 mg sau 1 capsulă 30 mg + 1 capsulă 45 mg sau suspensie) de 2 ori pe zi timp de 5 zile. Creșterea dozei de mai mult de 150 mg pe zi nu crește efectul.

Pentru copiii cu vârsta de 8 ani și peste sau cu o greutate corporală mai mare de 40 kg care pot înghiți capsule, se pot administra și capsule Tamiflu 75 mg (1 capsulă 75 mg sau 1 capsulă 30 mg + 1 capsulă 45 mg) de 2 ori zi.

Copii cu vârsta de peste 1 an și peste praf recomandat pentru administrare orală sau capsule de 30 mg și 45 mg (pentru copii cu vârsta peste 2 ani).

Regimul de dozare recomandat pentru Tamiflu sub formă de capsule 30 mg și 35 mg sau suspensii pentru copii, în funcție de greutatea copilului:

• mai mic sau egal cu 15 kg - 30 mg de 2 ori pe zi;
• mai mult de 15-23 kg - 45 mg de 2 ori pe zi;
• mai mult de 23-40 kg - 60 mg de 2 ori pe zi;
• mai mult de 40 kg - 75 mg de 2 ori pe zi.

Pentru dozare, suspensia trebuie să utilizeze seringa atașată marcată cu 30 mg, 45 mg și 60 mg. Cantitatea necesară de suspensie este luată din flacon cu o seringă de dozare, transferată într-o ceașcă de măsurare și administrată oral.

Medicamentul trebuie început în cel mult 2 zile după contactul cu pacientul.

Adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, Tamiflu a prescris 75 mg (1 capsulă 75 mg sau 1 capsulă 30 mg + 1 capsulă 45 mg sau suspensie) o dată pe zi oral timp de cel puțin 10 zile după contactul cu pacientul. În timpul epidemiei de gripă sezonieră, 75 mg 1 dată pe zi timp de 6 săptămâni. Efectul preventiv durează atât timp cât consumă drogul.

Copii cu vârsta de 8 ani și peste sau cu o greutate corporală mai mare de 40 kg care pot înghiți capsule, medicamentul poate fi, de asemenea, prescris pentru prevenirea 75 mg (1 capsulă 75 mg sau 1 capsulă 30 mg + 1 capsulă 45 mg) zi.

Pentru copiii cu vârsta de 1 an și mai mult, medicamentul sub formă de suspensie sau capsule de 30 mg și 45 mg este prescris pentru profilaxie în următoarele doze:

• mai mică sau egală cu 15 kg - 30 mg o dată pe zi;
• mai mult de 15-23 kg - 45 mg 1 dată pe zi;
• mai mult de 23-40 kg - 60 mg o dată pe zi;
• mai mult de 40 kg - 75 mg o dată pe zi.

Pentru dozare, suspensia trebuie să utilizeze seringa atașată marcată cu 30 mg, 45 mg și 60 mg. Cantitatea necesară de suspensie este luată din flacon cu o seringă de dozare, transferată într-o ceașcă de măsurare și administrată oral.

Prepararea suspensiei de Tamiflu din pulbere

1. Îndepărtați cu atenție sticla închisă de mai multe ori cu degetul, astfel încât pulberea să fie distribuită în partea inferioară a sticlei.

2. Măsurați 52 ml de apă utilizând o cuvă de măsurare, umplând-o la nivelul specificat.

3. Adăugați 52 ml de apă în flacon, închideți capacul și agitați bine timp de 15 secunde.

4. Scoateți capacul și introduceți adaptorul în gâtul sticlei.

5. Înșurubați bine flaconul cu capacul pentru a asigura poziționarea corectă a adaptorului.

Eticheta flaconului trebuie să indice data de expirare a suspensiei preparate. Înainte de a folosi flaconul cu suspensia pregătită trebuie să fie agitat. Pentru dozarea suspensiei, se atașează o seringă de dozare cu etichete care indică doze de 30 mg, 45 mg și 60 mg.

Extamporal de preparare a suspensiei de Tamiflu din capsule

În cazurile în care adulții, adolescenții și copiii au o problemă cu înghițirea capsulelor și Tamiflu sub formă de pulbere pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală este absent sau dacă există semne de îmbătrânire a capsulelor, deschideți capsula și goliți conținutul într-o cantitate mică (maxim 1 o linguriță) dintr-un produs alimentar îndulcit potrivit (așa cum este indicat mai sus) pentru a ascunde gustul amar. Amestecul trebuie amestecat bine și administrat pacientului în ansamblu. Înghițiți amestecul imediat după preparare.

Efecte secundare

• greață și vărsături;
• diaree;
• bronșită;
• dureri abdominale;
• sângerare gastrointestinală;
• amețeli;
• dureri de cap;
• tuse;
• tulburări de somn;
• slăbiciune;
• dureri de diferite locații;
• rinoree;
• infecții ale tractului respirator superior;
• astm (inclusiv exacerbare);
• otita medie acută;
• pneumonie;
• sinuzita;
• dermatită;
• limfadenopatie;
• dermatită;
• erupție cutanată;
• eczeme;
• urticarie;
• eritemul multiform;
• Sindrom Stevens-Johnson;
• reacții anafilactice și anafilactoide;
• Angioedem;
• hepatita;
• convulsii;
• delir (inclusiv simptome cum ar fi conștiența afectată, dezorientarea în timp și spațiu, comportament anormal, iluzii, halucinații, agitație, anxietate, coșmaruri).

Contraindicații

• insuficiență renală cronică (hemodializă permanentă, dializă peritoneală cronică, CC mai mică de 10 ml / min);
• hipersensibilitate la medicament.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

În studiile privind toxicitatea asupra reproducerii la animale (șobolani, iepuri) nu sa observat efect teratogen. În studiile efectuate la șobolani, nu a fost identificat niciun efect advers al oseltamivirului asupra fertilității. Expunerea la făt a fost de 15-20% din cea a mamei.

În timpul studiilor preclinice, Tamiflu și metabolitul activ au pătruns în laptele de șobolani care alăptează. Nu se cunoaște dacă are loc o excreție a oseltamivirului sau a metabolitului activ cu lapte la om, dar cantitatea lor în laptele matern poate fi de 0,01 mg pe zi și, respectiv, de 0,3 mg pe zi.

pentru că datele privind utilizarea medicamentului la femeile gravide nu sunt suficiente, Tamiflu trebuie prescris în timpul sarcinii sau al mamei care alăptează doar dacă beneficiile posibile din utilizarea sa pentru mamă depășesc riscul potențial pentru făt sau copil.

Utilizarea la copii

Tamiflu nu trebuie administrat copiilor sub 1 an.

Instrucțiuni speciale

S-au raportat convulsii și tulburări neuropsihiatrice asemănătoare delirului la pacienții (în principal copii și adolescenți) care au luat Tamiflu pentru a trata gripa. Aceste cazuri au fost rareori însoțite de acțiuni care amenință viața. Rolul Tamiflu în dezvoltarea acestor fenomene nu este cunoscut. Tulburări neuropsihiatrice similare au fost observate, de asemenea, la pacienții cu gripă care nu au primit Tamiflu.

Atunci când se administrează Tamiflu, se recomandă monitorizarea atentă a comportamentului pacienților, în special a copiilor și a adolescenților, pentru a identifica semnele de comportament anormal.

Nu există date privind eficacitatea Tamiflu în cazul oricăror boli cauzate de alți agenți patogeni, alții decât virusurile gripale A și B.

În tratamentul și prevenirea gripei la pacienții cu CC de la 10 la 30 ml / min, este necesară ajustarea dozei de Tamiflu. Recomandările privind ajustarea dozei la pacienții care primesc hemodializă, dializă peritoneală și la pacienții cu QA ≤ 10 ml / min sunt absenți.

Un flacon de Tamiflu (30 g pulbere pentru suspensie orală) conține 25,713 g sorbitol. Când luați Tamiflu la o doză de 45 mg, de două ori pe zi, se ingese 2,6 g de sorbitol. La pacienții cu intoleranță congenitală la fructoză, această cantitate depășește rata zilnică de sorbitol.

Interacțiune medicamentoasă

Conform studiilor farmacologice și farmacocinetice, interacțiunile medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic sunt puțin probabile.

Oseltamivirul fosfat este transformat într-un metabolit activ sub acțiunea esterazelor, aflate în cea mai mare parte în ficat. Interacțiunea medicamentoasă cauzată de concurență și legată de centrele active ale esterazelor care transformă fosfatul de oseltamivir în substanța activă nu este reprezentată. Gradul scăzut de legare a oseltamivirului și a metabolitului activ cu proteine ​​nu sugerează că există o interacțiune asociată cu deplasarea medicamentelor din asocierea cu proteinele.

In vitro, fosfatul de oseltamivir și metabolitul activ nu sunt substratul preferat pentru oxidazele polifuncționale ale sistemului citocrom P450 sau pentru glucuroniltransferazele. Nu există niciun motiv pentru a interacționa cu contraceptivele orale.

Cimetidina, un inhibitor nespecific al izoenzimelor sistemului citocromului P450 și care concurează în procesul de secreție tubulară cu preparate alcaline și cationi, nu afectează concentrațiile plasmatice ale oseltamivirului și ale metabolitului său activ.

Este puțin probabil ca interacțiunile medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic să fie asociate cu concurența pentru secreția tubulară, luând în considerare marja de siguranță pentru majoritatea acestor medicamente, calea de eliminare a metabolitului activ oseltamivir (filtrare glomerulară și secreție tubulară anionică), precum și capacitatea de excreție a fiecărei căi.

Probenecidul determină o creștere a ASC a metabolitului activ al oseltamivirului de aproximativ 2 ori (prin reducerea secreției tubulare active în rinichi). Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozei cu utilizarea simultană cu probenecid, având în vedere marja de siguranță a metabolitului activ.

Administrarea concomitentă cu amoxicilină nu afectează concentrațiile plasmatice ale oseltamivirului și ale componentelor acestuia, demonstrând o competiție slabă pentru eliminarea prin secreție tubulară anionică.

Administrarea concomitentă cu paracetamol nu afectează concentrațiile plasmatice de oseltamivir și metabolitul său activ sau paracetamol.

Interacțiunea farmacocinetică dintre oseltamivir, principalul său metabolit, nu a fost detectată atunci când este administrat concomitent cu paracetamol, acid acetilsalicilic, cimetidină sau antacid (hidroxid de magneziu și aluminiu, carbonat de calciu).

În studiile clinice, Tamiflu de fază 3 a fost prescris cu medicamente utilizate în mod obișnuit, cum ar fi inhibitorii ACE (enalapril, captopril), diureticele tiazidice (bendroflumethiazide), antibioticele (penicilină, cefalosporine, azitromicină, eritromicină și doxiciclină). ), beta-blocante (propranolol), xantine (teofilină), simpatomimetice (pseudoefedrină), agoniști ai receptorilor opioizi (codeină), corticosteroizi, bronhodilatatoare inhalatoare, acid acetilsalicilic, ibuprofen, paracetam ol. Nu s-au observat modificări ale naturii sau frecvenței evenimentelor adverse.

Analogi ai medicamentului Tamiflu

Analogi structurali ai substanței active:

Analogi pentru efectul antigripal:

• Agrippal S1;
• AnGriCaps Maxim;
• maxim Antigrippin;
• Araglin D;
• Begrivak;
• Ingavirin;
• Influvac;
• Rec 19;
• neovir;
• Acetat de oxodihidroacridinil de sodiu;
• Relenza;
• Theraflu pentru frig și gripa;
• Citovir-3;
• Tsygapan;
• Ergoferon.

Folosit pentru tratarea bolilor: gripa, prevenirea gripei

Instrucțiuni de utilizare a medicamentelor, analogice, recenzii

Instrucțiuni de la pills.rf

Meniul principal

Numai cele mai actuale instrucțiuni oficiale privind utilizarea medicamentelor! Instrucțiunile pentru droguri pe site-ul nostru sunt publicate în formă neschimbată, în care sunt atașate la medicamente.

Capsule TAMIFLU® 75 mg

MEDICINELE DE VACANȚĂ RECEPTIVĂ SUNT ADMITATE PENTRU UN PACIENT NUMAI DE CĂTRE UN DOCTOR. ACEST INSTRUCȚIUNI NUMAI PENTRU LUCRĂTORII MEDICI.

INSTRUCȚIUNI de utilizare medicală a medicamentului TAMIFLU® (TAMIFLU®)

Număr de înregistrare
P N012090 / 01-050515

Denumire comercială
Tamiflu ®

Denumire internațională neprotejată
oseltamivir

Denumire chimică
Ester etilic al acidului (3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1 -etilpropoxi) -1- ciclohexen-

Formă de dozare
capsule

structură
O capsulă conține:
ingredient activ: oseltamivir - 75 mg (sub formă de oseltamivir fosfat - 98,5 mg);
excipienți: amidon pregelatinizat - 46,4 mg Povidonă K30 - 6,7 mg Croscarmeloză de sodiu - 3,4 mg Talc - 8,3 mg stearil fumarat de sodiu - 1,7 mg;
Capsula - 63 mg (corp - gelatină, colorant oxid negru de fer (E172), dioxid de titan (E171); capac - gelatină, oxid de fier colorantului roșu (E172), colorarea oxid galben de fer (E172), dioxid de titan (E171)) ;
cerneală pentru înscrierea pe capsulă: etanol, șelac, butanol, dioxid de titan (E171), lac de aluminiu pe bază de indigo carmină, etanol denaturat [alcool metilat].

descriere
Capsule din gelatină tare, dimensiune 2. Corp - gri, opac; capac - galben deschis, opac. Conținutul capsulelor este pulbere albă până la gălbuie. Pe capsulă se află o inscripție "ROCHE" (pe cutie) și "75 mg" (pe capac) de culoare albastru deschis.
Notă: după 5 ani de păstrare a medicamentului, pot apărea semne de "îmbătrânire" a capsulelor, ceea ce poate duce la fragilitatea lor crescută sau la alte tulburări fizice care nu afectează eficacitatea și siguranța medicamentului.

Grupa farmacoterapeutică
Agent antiviral

Codul ATX
[J05AH02]

Acțiune farmacologică
farmacodinamie
Mecanism de acțiune
Medicament antiviral. Oseltamivirul este un pro-medicament, metabolitul său activ (oseltamivir carboxilat, OK) - inhibitor eficient și selectiv de tip virus gripal neuraminidazei A si B - enzima catalizează procesul de eliberare a particulelor virale nou formate din celule infectate și pătrunderea lor în celule respiratorii epiteliale neinfectate ale căilor și diseminare ulterioară virus în organism. Inhibă creșterea virusului gripal in vitro și inhibă replicarea virusului și patogenitatea acestuia in vivo, reduce secreția virusurilor gripale A și B din organism. concentrația de OK necesară pentru a inhiba neuraminidaza la 50% (IC50), este 0.1-1.3 nM pentru gripa A și 2,6 nM pentru virusul gripal B. mediane Valorile IC50 pentru virusul gripal este puțin mai mare și se ridică la 8,5 nM.
Eficacitate clinică
În studiile efectuate, Tamiflu® nu a afectat formarea de anticorpi antigripale, inclusiv producția de anticorpi ca răspuns la introducerea unui vaccin gripal inactivat.
Studii privind infecția gripei naturale
În studiile clinice efectuate în timpul infecției cu gripă sezonieră, pacienții au început să primească Tamiflu® nu mai târziu de 40 de ore de la debutul primelor simptome de infecție cu gripă. 97% dintre pacienți au fost infectați cu virusul gripei A și cu 3% dintre pacienții cu virusul gripal B. Tamiflu® a redus semnificativ perioada de manifestare clinică a infecției gripale (timp de 32 ore). La pacienții cu diagnostic confirmat de gripă care au luat Tamiflu®, severitatea bolii, exprimată ca suprafață sub curba pentru indicele cumulativ al simptomelor, a fost cu 38% mai mică comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo. În plus, la pacienții tineri fără comorbidități, Tamiflu® a redus cu aproximativ 50% incidența complicațiilor de gripă care necesită utilizarea antibioticelor (bronșită, pneumonie, sinuzită, otită medie). dovezi clare de eficacitate au fost primite pentru criteriile de performanță secundare legate de activitatea antivirală: cauzate ca Tamiflu ® scurtarea timpului de izolare a virusului de la un organism și reducerea ariei de sub curba „viral titruri de timp.“
Datele obținute într-un studiu privind tratamentul cu Tamiflu la pacienții vârstnici și vârstnici arată că administrarea Tamiflu® în doză de 75 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile a fost însoțită de o scădere semnificativă clinic a mediei perioadei de manifestare clinică a infecției gripale, similară cu cea la pacienții adulți Cu toate acestea, diferențele mai mici nu au atins semnificația statistică. Într-un alt studiu, pacienții cu gripă în vârstă de peste 13 ani care au avut concomitent boli cronice ale sistemului cardiovascular și / sau respirator au primit Tamiflu® în același regim de administrare sau placebo. Nu au existat diferențe în mediana perioadei anterioare reducerii manifestărilor clinice ale infecției gripale în grupurile Tamiflu și placebo, însă perioada de creștere a temperaturii în timpul tratamentului cu Tamiflu® a fost redusă cu aproximativ 1 zi. Proporția pacienților care au eliberat virusul în a doua și a patra zi a devenit semnificativ mai mică. Profilul de siguranță al Tamiflu la pacienții cu risc nu diferă de cel al populației generale a pacienților adulți.
Tratamentul gripei la copii
La copii cu vârsta cuprinsă între 1-12 ani care au avut febră (≥37.8ºS) și unul dintre simptomele sistemului respirator (tuse sau coriză) în timpul circulației virusului gripal în rândul populației (vârsta de 5,3 ani medie), a fost un dublu-orb, controlat cu placebo studiu. 67% dintre pacienți au fost infectați cu virusul gripal A și 33% dintre pacienții cu virusul influenza B. Medicamentul Tamiflu® (administrat la cel mult 48 de ore după apariția primelor simptome de infecție cu gripă) a redus semnificativ durata bolii (cu 35,8 ore) comparativ cu placebo. Durata bolii a fost definită ca timpul pentru a opri tusea, congestia nazală, dispariția febrei și revenirea la activitatea normală. În grupul de copii care au primit Tamiflu®, incidența otitei medii acute a fost redusă cu 40% în comparație cu grupul placebo. Recuperarea și revenirea la activitatea normală au apărut cu aproape 2 zile mai devreme la copiii care au primit Tamiflu®, comparativ cu grupul placebo.
Un alt studiu a implicat copiii cu vârste cuprinse între 6 și 12 ani care suferă de astm bronșic; 53,6% dintre pacienți au fost infectați cu virus gripal confirmat serologic și / sau în cultură. Durata medie a bolii la grupul de pacienți care au primit Tamiflu nu a scăzut semnificativ. Dar, în ultima zi a terapiei cu Tamiflu®, volumul expirator forțat pe 1 secundă (FEV1) a crescut cu 10,8% comparativ cu 4,7% la pacienții cărora li sa administrat placebo (p = 0,0148).
Prevenirea gripei la adulți și adolescenți
Eficacitatea profilactică a Tamiflu® în infecțiile cu gripă naturală A și B a fost dovedită în 3 studii clinice separate de fază III. În timpul tratamentului cu Tamiflu®, aproximativ 1% dintre pacienți s-au îmbolnăvit de gripă. Tamiflu® a redus, de asemenea, în mod semnificativ frecvența de excreție a virusului și a împiedicat transmiterea virusului de la un membru al familiei la altul.
Adulții și adolescenții care au fost în contact cu un membru de familie bolnav au început să ia Tamiflu® timp de două zile după apariția simptomelor de gripă la membrii familiei și au continuat timp de 7 zile, ceea ce a redus semnificativ incidența gripei în contactul cu 92%.
La adulții nevaccinați și în general sănătoși cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani, administrarea Tamiflu® în timpul unei epidemii de gripă a redus semnificativ incidența gripei (cu 76%). Pacienții au luat drogul timp de 42 de zile.
Vârstnici și bătrâni care se aflau în casele de îngrijire medicală, dintre care 80% au fost vaccinați înaintea sezonului în care a fost efectuat studiul, Tamiflu® a redus semnificativ incidența gripei cu 92%. În același studiu, Tamiflu® semnificativ (cu 86%) a redus frecvența complicațiilor gripei: bronșită, pneumonie, sinuzită. Pacienții au luat drogul timp de 42 de zile.
Prevenirea gripei la copii
Eficacitatea profilactică a Tamiflu® în infecția cu gripă naturală a fost demonstrată la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani de la contactul cu un membru al familiei bolnave sau cu cineva dintr-un mediu permanent. Parametrul principal de eficacitate a fost frecvența infecției gripale confirmate de laborator. La copii care au primit Tamiflu® / pulbere pentru suspensie pentru administrare orală / în doză de 30 până la 75 mg 1 dată pe zi timp de 10 zile și nu au eliberat inițial virusul, frecvența gripelor confirmate de laborator a scăzut la 4% (2/47) comparativ cu 21% (15/70) în grupul placebo.
Prevenirea gripei la persoanele imunocompromise
La pacienții imunocompromiși cu infecție de gripă sezonieră și în absența eliberării virusului, inițial, utilizarea profilactică a Tamiflu a redus frecvența infecției gripale confirmate de laborator, însoțită de simptome clinice, la 0,4% (1/232) față de 3% (7/231) în grupul placebo. Infecția gripală confirmată de laborator, însoțită de simptome clinice, a fost diagnosticată atunci când a apărut o temperatură orală peste 37,2 ° C, tuse și / sau rinită acută (toate înregistrate în aceeași zi în timpul tratamentului cu medicamentul / placebo), precum și un rezultat pozitiv al revers transcriptazei reacția în lanț a polimerazei pentru ARN-ul virusului gripal.
rezistență
Studii clinice
Riscul unor virusuri gripale cu sensibilitate redusă sau rezistență la medicament a fost studiat în studiile clinice sponsorizate de Roche. La toți pacienții cu virus rezistent la OK, transportorul a avut un caracter temporar, nu a afectat eliminarea virusului și nu a determinat o deteriorare a stării clinice.

Populația de pacienți Pacienți cu mutații care duc la rezistență
Fenotipare * Geno-și fenotipare *
Adulți și adolescenți 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0,4%)
Copii (1-12 ani) 19/464 (4,1%) 25/464 (5,4%)
* Genotiparea completă nu a fost efectuată în niciunul dintre studii.

La administrarea Tamiflu® în scopuri de profilaxie post-expunere (7 zile), profilaxia contactelor în familie (10 zile) și profilaxia sezonieră (42 zile) la persoanele cu funcție normală a sistemului imun, nu au fost observate cazuri de rezistență la medicament.
Într-un studiu de 12 săptămâni privind profilaxia sezonieră la persoanele cu imunodeficiență, nu au fost observate cazuri de rezistență.
Datele din cazuri clinice individuale și studii observaționale
La pacienții care nu au primit oseltamivir, au fost găsite mutații ale virusurilor gripale A și B, care s-au constatat că au scăzut sensibilitatea la oseltamivir, care apare în condiții naturale. În 2008, o mutație prin tipul de substituție H275Y, care a condus la rezistență, a fost detectată la peste 99% din tulpinile de virus H1N1 din 2008 care circulă în Europa. Virusul gripal H1N1 din 2009 ("gripa porcină") a fost, în majoritatea cazurilor, sensibil la oseltamivir. Tulpinile rezistente la oseltamivir au fost găsite la persoanele cu funcție normală a sistemului imunitar și la persoanele imunocompromise cărora li sa administrat oseltamivir. Gradul de scădere a sensibilității la oseltamivir și frecvența apariției unor astfel de virusuri pot varia în funcție de sezon și de regiune. Rezistența la oseltamivir sa constatat la pacienții cu gripa pandemică H1N1 care au primit medicamentul atât pentru tratament, cât și pentru prevenire.
Incidența rezistenței poate fi mai mare la pacienții mai tineri și la pacienții imunocompromiși. Tulpinile de laborator rezistente la oseltamivir de virusuri gripale și virusuri gripale de la pacienți tratați cu oseltamivir au mutații ale neuraminidazei N1 și N2. Mutațiile care cauzează rezistență sunt adesea specifice subtipului de neuraminidază.
Atunci când se decide utilizarea Tamiflu®, trebuie luată în considerare sensibilitatea sezonieră a virusului gripal la medicament (cele mai recente informații pot fi găsite pe site-ul OMS).
Date preclinice
Datele preclinice obținute pe baza studiilor standard privind studiul siguranței farmacologice, genotoxicității și toxicității cronice nu au evidențiat niciun pericol deosebit pentru oameni.
Carcinogenitatea: Rezultatele a 3 studii privind identificarea potențialului cancerigen (două studii pe 2 ani efectuate la șobolani și șoareci pentru oseltamivir și un studiu pe 6 luni pe șoareci transgenici Tg: AC pentru un metabolit activ) au fost negative.
Mutagenitate: Testele genotoxice standard pentru oseltamivir și metabolitul activ au fost negative.
Impact asupra fertilității: oseltamivirul în doză de 1500 mg / kg și zi nu a afectat funcția generativă a masculilor și a femelelor de șobolani.
Teratogenicitate: în studiile privind teratogenitatea oseltamivirului la o doză de până la 1500 mg / kg și zi (la șobolani) și până la 500 mg / kg și zi (la iepuri), nu a fost detectat niciun efect asupra dezvoltării embriofetale. În studiile privind perioadele de dezvoltare prenatală și postnatală la șobolani cu introducerea oseltamivirului la o doză de 1500 mg / kg și zi, sa observat o creștere a duratei de travaliu: limita de siguranță între expunerea la om și doza maximă fără efect la șobolani (500 mg / kg / zi) pentru oseltamivir este de 480 de ori mai mare, iar pentru metabolitul său activ - de 44 de ori. Expunerea la făt a fost de 15-20% din cea a mamei.
Altele: oseltamivirul și metabolitul activ penetrează laptele la șobolani care alăptează.
Conform datelor limitate, oseltamivirul și metabolitul său activ trec în laptele matern uman. Conform rezultatelor extrapolării datelor obținute în studiile la animale, cantitatea lor în laptele matern poate fi de 0,01 mg / zi și, respectiv, de 0,3 mg / zi.
Aproximativ 50% din porcii de cobai testați, cu introducerea dozelor maxime de substanță activă oseltamivir, au prezentat sensibilizare cutanată sub formă de eritem. De asemenea, a apărut o iritație reversibilă la ochi la iepuri.
Deși doze unice orale foarte mari (657 mg / kg și mai mari) de oseltamivir nu au afectat șobolanii adulți, aceste doze au avut un efect toxic asupra puii de șobolan imbatrani de șapte zile, incluzând moartea. Nu s-au observat efecte adverse la administrarea cronică la o doză de 500 mg / kg / zi, de la 7 la 21 de zile din perioada postnatală.
Farmacocinetica
aspirație
Oseltamivirul este ușor absorbit în tractul gastro-intestinal și este transformat în proporție mare într-un metabolit activ prin acțiunea esterazelor hepatice și intestinale. Concentrația metabolitului activ în plasmă este determinată în decurs de 30 de minute, timpul până la atingerea concentrației maxime de 2-3 ore și mai mult de 20 de ori concentrația promedicamentului. Cel puțin 75% din doza ingerată intră în circulația sistemică sub forma metabolitului activ, mai puțin de 5% sub forma medicamentului inițial. Concentrațiile plasmatice ale ambelor promedicamente și ale metabolitului activ sunt proporționale cu doza și nu depind de aportul alimentar.
distribuire
Volumul de distribuție (Vss) al metabolitului activ este de 23 l.
Conform studiilor la animale, după ingerarea oseltamivirului, metabolitul activ a fost găsit în toate focarele principale de infecție (plămânii, spălările bronșice, mucoasa nazală, urechea medie și traheea) în concentrații care au un efect antiviral.
Comunicarea unui metabolit activ cu proteine ​​de plasmă - 3%. Asocierea promedicamentelor cu proteinele plasmatice este de 42%, ceea ce nu este suficient pentru a provoca interacțiuni semnificative cu medicamentele.
metabolism
Oseltamivirul este transformat într-un metabolit activ sub influența esterazelor, care sunt în principal în ficat. Nici oseltamivirul și nici metabolitul activ nu sunt substraturi sau inhibitori ai izoenzimelor citocromului P450.
reproducere
Excretați (> 90%) ca metabolit activ predominant de către rinichi. Metabolitul activ nu este transformat în continuare și este excretat prin rinichi (> 99%) prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. Clearance-ul renal (18,8 l / h) depășește rata de filtrare glomerulară (7,5 l / h), ceea ce indică faptul că medicamentul este, de asemenea, excretat prin secreție tubulară. Mai puțin de 20% din medicamentul administrat este excretat prin intestine. Timpul de înjumătățire al metabolitului activ este de 6-10 ore.
Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți
Pacienții cu leziuni renale
În cazul pacienților cu diferite grade de afectare a rinichilor, Tamiflu® (100 mg de două ori pe zi timp de 5 zile), suprafața sub curba plasmatică "concentrația activă a metabolitului în timp" (AUC oseltamivir carboxilat) este invers proporțională cu scăderea funcției renale.
Farmacocinetica oseltamivirului la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (cu clearance-ul creatininei ≤ 10 ml / min) care nu sunt dializați nu a fost studiată.
Pacienții cu leziuni hepatice
Datele obținute in vitro și în studii pe animale privind absența unei creșteri semnificative a ASC a oseltamivirului sau a metabolitului său activ în funcția hepatică ușoară și moderată au fost, de asemenea, confirmate în studiile clinice (a se vedea "Dozarea în cazuri speciale"). Siguranța și farmacocinetica oseltamivirului la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu a fost studiată.
Pacienți vârstnici și senile
La pacienții vârstnici și vârsta senilă (65-78 ani), expunerea metabolitului activ la starea de echilibru este cu 25-35% mai mare decât la pacienții mai tineri atunci când se prescriu doze similare de Tamiflu®. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al medicamentului la pacienții vârstnici și senile nu a fost semnificativ diferit de cel al pacienților mai tineri. Având în vedere datele privind expunerea medicamentului și tolerabilitatea acestuia la pacienții vârstnici și senini, ajustarea dozei nu este necesară pentru tratamentul și prevenirea gripei.
Copii de la 1 la 8 ani și adolescenți
Farmacocinetica Tamiflu® a fost studiată la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 16 ani într-un studiu farmacocinetic cu o singură doză de medicament și într-un studiu clinic pentru studierea utilizării repetate a medicamentului la un număr mic de copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 ani.
Rata de eliminare a metabolitului activ, ajustată pentru greutatea corporală, la copiii mai mici este mai mare decât la adulți, ceea ce conduce la o ASC mai scăzută față de o doză specifică. Administrarea medicamentului într-o doză de 2 mg / kg și doze unice de 30 mg sau 45 mg, în conformitate cu recomandările de dozare pentru copii, enumerate în secțiunea "Dozare și administrare", oferă aceeași ASC a carboxilatului de oseltamivir care se obține la adulți după o singură doză Capsule de 75 mg de medicament (echivalent cu aproximativ 1 mg / kg). Farmacocinetica oseltamivirului la copiii cu vârsta peste 12 ani este aceeași ca la adulți.

Indicații pentru utilizare
Tratamentul gripei la adulți și copii peste vârsta de 1 an.
Prevenirea gripei la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani care sunt în grupuri cu risc crescut de infectare cu virusul (în unități militare și echipe de producție mari, la pacienți debilizați).
Prevenirea gripei la copii mai mari de 1 an.

Contraindicații
Hipersensibilitate la oseltamivir sau la oricare dintre componentele medicamentului.
Boală renală în stadiu terminal (clearance al creatininei ≤ 10 ml / min).
Vârsta copiilor până la 1 an.
Insuficiență hepatică severă.

Cu grija
Sarcina, perioada de alăptare.

Utilizare în timpul sarcinii și în timpul alăptării
Studiile controlate la femeile gravide nu au fost efectuate. Cu toate acestea, rezultatele studiilor post-marketing și observaționale au demonstrat beneficiul regimului standard de dozare propus pentru această populație de pacienți. Rezultatele analizei farmacocinetice au arătat o expunere mai scăzută a metabolitului activ (aproximativ 30% în timpul tuturor trimestrelor de sarcină) la femeile gravide, comparativ cu femeile care nu sunt însărcinate. Cu toate acestea, valoarea expunerii calculate rămâne peste concentrațiile inhibitorii (valoarea IC95) și valorile terapeutice pentru multe tulpini de virus gripal. Schimbarea schemei de dozaj la femeile gravide nu este recomandată în timpul tratamentului sau profilaxiei (vezi pct. "Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți"). Nu a fost detectat niciun efect advers direct sau indirect al medicamentului asupra sarcinii, dezvoltării embriono-fetale sau postnatale (vezi "Date preclinice"). Atunci când se prescrie Tamiflu®, femeile gravide trebuie să ia în considerare atât datele privind siguranța, cât și evoluția sarcinii și patogenitatea tulpinii virusului gripal circulant.
În timpul studiilor preclinice, oseltamivirul și metabolitul activ au pătruns în laptele de șobolani care alăptează. Datele privind excreția oseltamivirului cu lapte matern uman și utilizarea oseltamivirului de către femeile care alăptează sunt limitate. Oseltamivirul și metabolitul său activ pătrund în cantități mici în laptele matern (vezi "Date preclinice"), creând concentrații subterapeutice ale sângelui la un copil. Atunci când se prescrie oseltamivir, femeile care alăptează trebuie să ia în considerare și comorbiditatea și patogenitatea tulpinii virusului gripal circulant. În timpul sarcinii și în timpul alăptării, oseltamivirul este utilizat numai dacă beneficiul destinat mamei depășește riscul potențial pentru făt și copil.

Dozare și administrare
În interior, în timp ce mănânci sau indiferent de masă. Tolerabilitatea medicamentului poate fi îmbunătățită dacă este luată cu mese.
Adulții, adolescenții sau copiii care nu pot înghiți o capsulă pot primi, de asemenea, tratament cu Tamiflu® în forma dozată orală.
În cazurile în care Tamiflu® în forma de dozare "pudră pentru suspensie pentru administrare orală" este absent sau dacă există semne de "îmbătrânire" a capsulelor (de exemplu, fragilitate crescută sau alte tulburări fizice), deschideți capsula și goliți conținutul într-o cantitate mică (maximum 1 lingură de zahăr) dintr-un produs alimentar îndulcit corespunzător (sirop de ciocolată cu conținut normal sau fără zahăr, miere, zahăr brun deschis sau zahăr de masă dizolvat în apă, d Esert, lapte condensat îndulcit, mere sau iaurt) pentru a ascunde gustul amar. Amestecul trebuie amestecat bine și administrat pacientului în ansamblu. Înghițiți amestecul imediat după preparare. Recomandări detaliate sunt prezentate în subcapitolul "Prepararea extramperală a suspensiei Tamiflu®".
Regim de dozare standard
tratament
Medicamentul trebuie început în cel mult 2 zile de la apariția simptomelor.
Adulți și adolescenți cu vârsta ≥12 ani
75 mg de 2 ori pe zi în interior timp de 5 zile. Creșterea dozei de mai mult de 150 mg pe zi nu crește efectul.
Copii care cântăresc> 40 kg sau cu vârsta cuprinsă între 8 și 12 ani
Copiii care pot înghiți capsule pot, de asemenea, să primească tratament, luând o capsulă de 75 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile.
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 8 ani
Tamiflu® pulbere este recomandat pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală de capsule de 12 mg / ml sau 30 și 45 mg (pentru copii cu vârsta peste 2 ani). Pentru a determina regimul de dozare recomandat, consultați instrucțiunile de administrare a pulberii Tamiflu® pentru prepararea unei suspensii orale de 12 mg / ml sau a capsulelor de 30 și 45 mg. Este posibil să preparați suspensia cu ajutorul capsulelor de 75 mg (vezi subsecțiunea "Prepararea preparatului de suspensie Tamiflu®").
profilaxie
Medicamentul trebuie început în cel mult 2 zile după contactul cu pacienții.
Adulți și adolescenți cu vârsta ≥12 ani
75 mg o dată pe zi înăuntru timp de cel puțin 10 zile după contactul cu pacientul. În timpul epidemiei de gripă sezonieră, 75 mg 1 dată pe zi timp de 6 săptămâni. Efectul preventiv durează atât timp cât consumă drogul.
Copii care cântăresc> 40 kg sau cu vârsta cuprinsă între 8 și 12 ani
Copiii care pot înghiți capsule pot beneficia, de asemenea, de o terapie profilactică, luând o capsulă de 75 mg 1 dată pe zi timp de 10 zile.
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 8 ani
Tamiflu® pulbere este recomandat pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală a capsulelor de 12 mg / ml sau 30 și 45 mg. Pentru a determina regimul de dozare recomandat, consultați instrucțiunile de administrare a pulberii Tamiflu® pentru prepararea unei suspensii orale de 12 mg / ml sau a capsulelor de 30 și 45 mg. Este posibil să preparați suspensia cu ajutorul capsulelor de 75 mg (vezi pct. "Preparatul pentru prepararea suspensiei Tamiflu®").
Dozare în cazuri speciale
Pacienții cu leziuni renale
tratament
Nu sunt necesare pacienți cu clearance al creatininei mai mare de 60 ml / min. La pacienții cu clearance-ul creatininei de la 30 la 60 ml / min, doza de Tamiflu® trebuie redusă la 30 mg de două ori pe zi timp de 5 zile.
La pacienții cu clearance-ul creatininei de la 10 la 30 ml / min, doza de Tamiflu® trebuie redusă la 30 mg o dată pe zi timp de 5 zile. Pacienții cu hemodializă permanentă, Tamiflu în doza inițială de 30 mg pot fi luați înainte de dializă, dacă simptomele de gripă apar în 48 de ore între sesiunile de dializă. Pentru a menține concentrația plasmatică la nivel terapeutic, Tamiflu trebuie administrat după fiecare ședință de dializă. Pacienții la dializă peritoneală, Tamiflu trebuie luați în doză inițială de 30 mg înainte de începerea dializei, apoi 30 mg la fiecare 5 zile (vezi și "Doze în cazuri speciale" și "Instrucțiuni speciale"). Farmacocinetica oseltamivirului la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (cu clearance-ul creatininei ≤ 10 ml / min) care nu sunt dializați nu a fost studiată. În acest sens, recomandările privind dozarea la acest grup de pacienți nu sunt disponibile.
profilaxie
Nu sunt necesare pacienți cu clearance al creatininei mai mare de 60 ml / min. La pacienții cu clearance-ul creatininei de la 30 la 60 ml / min, doza de Tamiflu® trebuie redusă la 30 mg o dată pe zi.
La pacienții cu clearance-ul creatininei de la 10 la 30 ml / min, se recomandă reducerea dozelor de Tamiflu la 30 mg pe zi. Pacienții cu hemodializă permanentă, Tamiflu în doza inițială de 30 mg pot fi luați înainte de începerea dializei ("prima sesiune"). Pentru a menține concentrația plasmatică la nivelul terapeutic Tamiflu®, trebuie luate 30 mg după fiecare sesiune de dializă ciudată. Pacienții aflați în dializă peritoneală, Tamiflu trebuie luați în doză inițială de 30 mg înainte de începerea dializei, apoi 30 mg la fiecare 7 zile (vezi și "Dozele în cazuri speciale" și "Instrucțiuni speciale"). Farmacocinetica oseltamivirului la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (cu clearance-ul creatininei ≤ 10 ml / min) care nu sunt dializați nu a fost studiată. În acest sens, recomandările privind dozarea la acest grup de pacienți nu sunt disponibile.
Pacienții cu leziuni hepatice
Ajustarea dozei în tratamentul și prevenirea gripei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată nu este necesară. Siguranța și farmacocinetica Tamiflu la pacienții cu insuficiență hepatică nefavorabilă nu a fost studiată.
Pacienți vârstnici și senile
Ajustarea dozei pentru prevenirea sau tratamentul gripei nu este necesară.
Pacienții imunocompromiși (după transplant)
Pentru profilaxia sezonieră a gripei la pacienții imunocompromiși în vârstă ≥ 1 an - timp de 12 săptămâni, nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. "Dozare și administrare").
copii
Tamiflu® în această formă de dozare nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 1 an.
Prepararea din timp a suspensiei Tamiflu®
În cazurile în care adulții, adolescenții și copiii au probleme cu înghițirea capsulelor și Tamiflu® în forma de dozare "pulbere pentru suspensie pentru administrare orală" este absent sau dacă există semne de "îmbătrânire" a capsulelor, este necesară deschiderea capsulei și golirea conținutului acesteia cantitatea (maximum 1 linguriță) de alimente îndulcite adecvate (vezi mai sus) pentru a ascunde gustul amar. Amestecul trebuie amestecat bine și administrat pacientului în ansamblu. Înghițiți amestecul imediat după preparare.
Dacă pacienții necesită o doză de 75 mg, trebuie respectate următoarele instrucțiuni:
1. Ținând o capsulă de 75 mg Tamiflu® pe un recipient mic, deschideți ușor capsula și turnați pulberea în recipient.
2. Adăugați o cantitate mică (nu mai mult de 1 lingură de zahăr) dintr-un produs alimentar îndulcit potrivit (pentru a ascunde gustul amar) și se amestecă bine.
3. Amestecați bine amestecul și beți-l imediat după preparare. Dacă o cantitate mică de amestec rămâne în recipient, clătiți recipientul cu o cantitate mică de apă și beți amestecul rămas.
Dacă pacienții necesită doze de 30-60 mg, atunci pentru o dozare adecvată, trebuie să urmați următoarele instrucțiuni:
1. Ținând o capsulă de 75 mg Tamiflu® pe un recipient mic, deschideți ușor capsula și turnați pulberea în recipient.
2. Adăugați 5 ml de apă în pulbere utilizând o seringă cu etichete care arată cantitatea de lichid colectată. Se amestecă bine timp de 2 minute.
3. Introduceți seringa cantitatea necesară de amestec din rezervor conform tabelului de mai jos:

Greutatea corporală Doza recomandată Cantitatea de amestec Tamiflu® la un moment dat
≤15 kg 30 mg 2 ml
> 15-23 kg 45 mg 3 ml
> 23-40 kg 60 mg 4 ml
Nu este nevoie să se colecteze pulbere albă nedizolvată, deoarece este o substanță de umplere inactivă. Dacă faceți clic pe pistonul seringii, introduceți tot conținutul acestuia în al doilea recipient. Amestecul neutilizat rămase trebuie eliminat.

4. În al doilea recipient, adăugați o cantitate mică (nu mai mult de 1 linguriță) de alimente îndulcite adecvate pentru a ascunde gustul amar și amestecați bine.
5. Amestecați bine amestecul și beți-l imediat după preparare. Dacă o cantitate mică de amestec rămâne în recipient, clătiți recipientul cu o cantitate mică de apă și beți amestecul rămas.
Repetați această procedură înainte de fiecare doză.

Efecte secundare
În studiile privind tratamentul gripal la adulți / adolescenți, greața, vărsăturile și cefaleea au fost cele mai frecvente reacții adverse (HP). Majoritatea HP-urilor au apărut în prima sau a doua zi de tratament și s-au desfășurat pe cont propriu în 1-2 zile. În studiile privind prevenirea gripei la adulți și adolescenți, HP cele mai frecvente a fost greața, vărsăturile, durerea de cap și durerea. Vărsăturile au fost cele mai frecvente la copii. HP descris în cele mai multe cazuri nu a necesitat întreruperea medicamentului.
Tratamentul și prevenirea gripei la adulți și adolescenți
Tabelul 1 prezintă HP care au apărut cel mai frecvent (≥1%) la administrarea dozei recomandate de Tamiflu în studiile privind prevenirea și tratamentul gripei la adulți și adolescenți (75 mg de două ori pe zi timp de 5 zile pentru tratament și 75 mg o dată în zi până la 6 săptămâni pentru prevenție) și a căror frecvență este cu cel puțin 1% mai mare comparativ cu placebo. Studiul pentru tratamentul gripei a inclus adulți / adolescenți fără comorbidități și pacienți cu risc, adică pacienții cu risc crescut de a dezvolta complicații ale gripei (pacienți vârstnici și vârstnici, pacienți cu boli cardiace sau respiratorii cronice). În general, profilul de siguranță al pacienților cu risc a corespuns cu cel al pacienților adulți / adolescenți fără comorbidități.
În studiile privind prevenirea gripei, profilul de siguranță al pacienților care au primit doza recomandată de Tamiflu (75 mg o dată pe zi timp de până la 6 săptămâni) nu a fost diferit de cel din studiile privind tratamentul gripei, în ciuda administrării mai lungi a medicamentului.
Tabelul 1. Procentul de adulți / adolescenți cu HP care au apărut cu o frecvență de ≥1% în grupul cu oseltamivir în studiile privind tratamentul și prevenirea infecției cu gripă (diferență față de placebo ≥ 1%).

Clasa de organe sistemice Reacție nedorită Tratament Prevenire Categoria de frecvență a
Oseltamivir (75 mg de 2 ori pe zi) N = 2647 Placebo N = 1977 Oseltamivir (75 mg 1 dată / zi) N = 1945 Placebo N = 1588
Tulburări ale tractului gastrointestinal
Greață 10% 6% 8% 4% foarte des
Vărsături 8% 3% 2% 1% de multe ori
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee 2% 1% 17% 16% foarte des
Tulburări frecvente
Durere a Categoria de frecvență este prezentată numai pentru grupul cu oseltamivir. Următoarele categorii de frecvență au fost utilizate pentru estimarea frecvenței HP: foarte des (≥1 / 10); frecvent (≥1 / 100,

Următoarele sunt evenimentele adverse care au apărut cu o frecvență de ≥1% la adulți și adolescenți care au primit oseltamivir ca tratament și prevenirea infecției cu gripă. Aceste evenimente adverse au fost fie mai frecvent observate la pacienții cărora li sa administrat placebo, fie diferențele de frecvență dintre grupurile cu oseltamivir și placebo au fost mai mici de 1%:
Tulburări gastro-intestinale (Tamiflu® versus placebo):
tratament - diaree (6% vs. 7%), dureri abdominale (inclusiv dureri la nivelul abdomenului superior, 2% versus 3%);
prevenție - diaree (3% față de 4%), durere la nivelul abdomenului superior (2% față de 2%), dispepsie (1% față de 1%).
Infecții și invazii (Tamiflu® versus placebo):
tratament - bronșită (3% față de 4%), sinuzită (1% față de 1%), herpes simplex (1% față de 1%);
profilaxia - nazofaringita (4% fata de 4%), infectiile tractului respirator superior (3% fata de 3%), infectia cu gripa (2% fata de 3%).
Tulburări comune (Tamiflu® vs. placebo):
tratament - amețeli (inclusiv vertij, 2% față de 3%);
prevenirea - oboseală (7% față de 7%), pirexia (2% față de 2%), boala asemănătoare gripei (1% față de 2%), amețeli (1% față de 1%), durere la extremitate (1% față de 1%).
Tulburări ale sistemului nervos (Tamiflu® versus placebo):
tratament - insomnie (1% vs. 1%);
prevenirea - insomnie (1% vs. 1%).
Tulburări ale sistemului respirator, toracelui și organelor mediastinale (Tamiflu® versus placebo):
tratament - tuse (2% față de 2%), congestie nazală (1% față de 1%);
prevenirea - congestie nazală (7% față de 7%), angina (5% față de 5%), tuse (5% față de 6%), rinoree (1% față de 1%).
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv (Tamiflu versus placebo):
prevenirea durerii de spate (2% față de 3%), artralgia (1% față de 2%), mialgia (1% față de 1%).
Tulburări ale organelor genitale și ale sânilor (Tamiflu® versus placebo):
prevenirea - dismenoree (3% vs. 3%).
Tratamentul și prevenirea infecției gripale la vârstnici
Profilul de siguranță al 942 de pacienți vârstnici și senini care au primit Tamiflu® sau placebo nu a fost diferit clinic de cel al pacienților mai tineri (până la 65 de ani).
Prevenirea infecției cu gripă la pacienții imunocompromiși
Într-un studiu pe 12 săptămâni privind prevenirea gripei la care au fost implicați 475 de pacienți imunocompromiși (inclusiv 18 copii cu vârste cuprinse între 1 și 12 ani), la pacienții care au luat Tamiflu® (n = 238), profilul de siguranță corespunde celui descris anterior în studiile privind prevenirea gripei.
Tratamentul și prevenirea infecției cu gripă la copii fără comorbidități la vârsta de 1-12 ani și la pacienții cu astm bronșic
În studiile privind tratamentul infecției gripei naturale la copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani cu oseltamivir (n = 858), marcate cu o frecvență ≥ 1% și cu cel puțin 1% mai frecvent decât placebo (n = 622), au existat vărsături.
La copii care au primit doza recomandată de Tamiflu® 1 pe zi ca profilaxie post-expunere la domiciliu, vărsăturile au fost cele mai frecvente (8% în grupul oseltamivir față de 2% din grupul care nu a primit tratament profilactic). Tamiflu® a fost bine tolerat, evenimentele adverse raportate au fost descrise anterior în tratamentul gripei la copii.
Următoarele sunt evenimentele adverse raportate la copii cu o frecvență ≥1% în studiile privind tratamentul cu gripă (n = 858) sau cu o frecvență ≥5% în studiile de prevenire a influenței (n = 148). Aceste evenimente adverse au fost mai frecvent observate în grupul tratat cu placebo / fără profilaxie, diferențele dintre oseltamivir și placebo / grupurile profilactice au fost mai mici de 1%.
Tulburări gastro-intestinale (Tamiflu® versus placebo):
- diaree (9% față de 9%), greață (4% față de 4%), dureri abdominale (inclusiv dureri la nivelul abdomenului superior, 3% față de 3%).
Infecții și invazii (Tamiflu® versus placebo):
tratament - otită medie (5% față de 8%), bronșită (2% față de 3%), pneumonie (1% față de 3%), sinuzită (1% versus 2%).
Tulburări ale sistemului respirator, toracelui și organelor mediastinale (Tamiflu® versus placebo):
tratament - astm (inclusiv exacerbare, 3% față de 4%), epistaxis (2% față de 2%);
prevenirea - tuse (12% față de 26%), congestie nazală (11% față de 20%).
Tulburări ale pielii și ale țesuturilor subcutanate (Tamiflu® versus placebo):
tratament - dermatită (inclusiv dermatită alergică și atopică, 1% față de 2%).
Tulburări ale organelor de auz și tulburări de labirint (Tamiflu versus placebo):
tratament - durere de ureche (1% vs. 1%).
Tulburări ale organului de vedere (Tamiflu® față de placebo):
tratamentul conjunctivitei (inclusiv roșeață oculară, descărcare oculară și durere oculară, 1% vs. reacții adverse suplimentare observate în timpul tratamentului de gripă la copii care nu îndeplinesc criteriile descrise mai sus.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic (Tamiflu® față de placebo):
tratament - limfadenopatie (Tulburări ale organelor de auz și tulburări de labirint (Tamiflu® versus placebo):
tratament - deteriorarea timpanului (supravegherea după punerea pe piață
Următoarele sunt efecte nedorite cu Tamiflu, care au fost observate în timpul supravegherii după punerea pe piață. Frecvența acestor evenimente adverse și / sau relația cauzală cu utilizarea Tamiflu nu poate fi stabilită, deoarece dimensiunea reală a populației nu este cunoscută datorită naturii voluntare a mesajelor.
Afecțiuni ale afecțiunilor cutanate și ale țesutului subcutanat: reacții de hipersensibilitate - dermatită, erupții cutanate, eczeme, urticarie, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson și necroliză toxică epidermică, alergii, reacții anafilactice și anafilactoide, angioedem.
Tulburări hepatice și ale tractului biliar: hepatită, activitate crescută a enzimelor hepatice la pacienții cu simptome asemănătoare gripei care au primit Tamiflu®; hepatită fulminantă (inclusiv letală), insuficiență hepatică, icter.
Tulburări neuropsihiatrice
Infecția cu gripă poate fi asociată cu diferite simptome neurologice și modificări comportamentale, inclusiv simptome precum halucinații, iluzii și comportament anormal. În unele cazuri, ele pot fi fatale. Astfel de fenomene pot apărea atât pe fondul dezvoltării encefalopatiei sau encefalitei cât și fără manifestarea acestor boli.
Convulsiile și delirul (inclusiv simptome precum conștiența afectată, dezorientarea în timp și spațiu, comportament anormal, iluzii, halucinații, agitație, anxietate, coșmaruri). Aceste cazuri au fost rareori însoțite de acțiuni care amenință viața. Rolul Tamiflu® în dezvoltarea acestor fenomene nu este cunoscut. Tulburări neuropsihiatrice similare au fost observate, de asemenea, la pacienții cu gripă care nu au primit Tamiflu®.
Tulburări ale tractului gastro-intestinal: sângerare gastro-intestinală, după ce a primit Tamiflu ® (în special, nu se poate exclude relația dintre fenomenele de colita hemoragica și recepție, deoarece aceste fenomene Tamiflu au dispărut după recuperarea pacientului de gripă și după retragerea medicamentului).
Încălcarea organului de viziune: vederea încețoșată.
Tulburări cardiace: aritmie.

supradoză
În cele mai multe cazuri, supradozajul în timpul studiilor clinice și după administrarea Tamiflu® după punerea pe piață nu a fost însoțit de niciun eveniment advers. În alte cazuri, simptomele supradozajului au corespuns evenimentelor adverse prezentate în secțiunea "Efecte secundare".

Interacțiunea cu alte medicamente
Interacțiunile medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic sunt improbabile în funcție de studiile farmacologice și farmacocinetice.
Oseltamivirul este transformat într-un metabolit activ sub influența esterazelor, localizate în principal în ficat. Interacțiunile medicamentoase datorate concurenței pentru legarea la centrele active ale esterazelor nu sunt reprezentate pe larg în literatură. Gradul scăzut de legare a oseltamivirului și a metabolitului activ cu proteinele plasmatice nu sugerează existența interacțiunilor asociate cu excluderea medicamentelor din asocierea cu proteinele.
Studiile in vitro arată că nici oseltamivirul, nici metabolitul său activ nu este substratul preferat pentru oxidazele multifuncționale ale sistemului citocromului P450 sau pentru glucuroniltransferazele (vezi subcapitolul Farmacocinetică). Nu există niciun motiv pentru a interacționa cu contraceptivele orale.
Cimetidina, un inhibitor nespecific al izoenzimelor sistemului citocromului P450 și care concurează în procesul de secreție tubulară cu preparate alcaline și cationi, nu afectează concentrațiile plasmatice ale oseltamivirului și ale metabolitului său activ.
Improbabile interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic medicamentoase implicând competiția pentru secreția tubulară, ținând seama de marja de siguranță pentru cele mai multe dintre aceste medicamente, metode de eliminare a metabolitului activ al oseltamivir (filtrare glomerulară și secreție tubulară anionică) și capacitatea excretor fiecăreia dintre căile.
Probenecidul determină o creștere a ASC a metabolitului activ al oseltamivirului de aproximativ 2 ori (prin reducerea secreției tubulare active în rinichi). Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozei cu utilizarea simultană cu probenecid, având în vedere marja de siguranță a metabolitului activ.
Administrarea concomitentă cu amoxicilină nu afectează concentrațiile plasmatice ale oseltamivirului și ale componentelor acestuia, demonstrând o competiție slabă pentru eliminarea prin secreție tubulară anionică.
Administrarea concomitentă cu paracetamol nu afectează concentrațiile plasmatice de oseltamivir și metabolitul său activ sau paracetamol.
interacțiuni farmacocinetice între oseltamivir, metabolitul său principal a fost detectată în timpul administrării de paracetamol, acid acetilsalicilic, cimetidină, antiacide (magneziu și hidroxid de aluminiu, carbonat de calciu), warfarina, amantadina sau rimantadina.
Când se utilizează Tamiflu cu medicamente utilizate in mod obisnuit, cum ar fi inhibitorii ECA (enalapril, captopril), diuretice tiazidice (bendroflumetiazid), antibiotice (penicilină, cefalosporine, azitromicina, eritromicina și doxiciclina), blocantele de antagoniști ai receptorilor H2 histaminici (ranitidina, cimetidina), beta adrenoblokatory (propranolol), xantina (teofilina), simpatomimetice (pseudoefedrina), opiacee (codeină), steroizi, bronhodilatatoare inhalatorii și narcotice analgezice (aspirina, ibuprofen și paracetamol) modificat s-a observat a doua natură sau frecvența evenimentelor adverse.
Este necesar cu precauție utilizarea oseltamivirului în asociere cu medicamente care au o lățime terapeutică îngustă (de exemplu, clorpropamidă, metotrexat, butadionă).

Instrucțiuni speciale
Tulburări psihice
Tulburări psihice, convulsii și tulburări neuropsihiatrice asemănătoare delirului au fost înregistrate la pacienții (în principal copii și adolescenți) care au luat Tamiflu® pentru tratamentul gripei. Aceste cazuri au fost rareori însoțite de acțiuni care amenință viața. Rolul Tamiflu® în dezvoltarea acestor fenomene nu este cunoscut. Tulburări neuropsihiatrice similare au fost observate, de asemenea, la pacienții cu gripă care nu au primit Tamiflu®.
Riscul tulburărilor neuropsihiatrice la pacienții cărora li se administrează Tamiflu nu depășește riscul la pacienții cu gripă care nu primesc medicamente antivirale.
Se recomandă monitorizarea cu atenție a stării și comportamentului pacienților, în special a copiilor și a adolescenților, pentru a identifica semnele de comportament anormal și pentru a evalua riscul de continuare a medicamentului în cursul dezvoltării acestor fenomene.
Nu există date privind eficacitatea Tamiflu® în orice boală cauzată de alți agenți patogeni, cu excepția virusurilor gripale A și B.
Tamiflu nu este un substitut pentru vaccinare.
Administrarea profilactică a medicamentului Tamiflu® este posibilă în funcție de indicațiile epidemiologice.
Recomandările privind ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sunt prezentate în subcapitolul "Dozarea în cazuri speciale" (vezi, de asemenea, farmacocinetica în grupurile speciale de pacienți).
Tamiflu® în această formă de dozaj nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 1 an.
Instrucțiuni de utilizare, manipulare și distrugere
Expunerea la mediul înconjurător trebuie menținută la minimum. Nu aruncați produsul cu ape reziduale sau cu deșeuri menajere. Dacă este posibil, utilizați sisteme speciale pentru eliminarea medicamentelor.

Influența asupra capacității de conducere a transportului și a muncii cu mașini și mecanisme
Studiile privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a se angaja în alte activități potențial periculoase care necesită concentrare crescută și viteză psihomotorie nu au fost efectuate. Pe baza profilului de siguranță, impactul Tamiflu® asupra acestor activități este puțin probabil.

Formă de eliberare și ambalare
Capsule de 75 mg
La 10 capsule din ambalajul cu blister (blister), realizat din triplex (PVC / PE / PVDC) și folie de aluminiu. 1 blister împreună cu instrucțiunile de utilizare sunt plasate într-o cutie de carton.

Perioada de valabilitate
7 ani. Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.

Condiții de depozitare
La o temperatură care nu depășește 25 ° C.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Condiții de vânzare a farmaciei
Conform rețetei.

Certificatul de înregistrare Proprietar
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Elveția
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Elveția

producător
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Elveția
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Elveția

Senexi SAS, Franța
Cenexi SAS, 52 rue Marcel și Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Franța

Catalent Germania Schorndorf GmbH, Germania
Catalent Germania Schorndorf GmbH, Steinbeisstrasse 2, 73614 Schorndorf, Germania

Rosh S.PA, Italia
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Milano, Italia

Plângerile consumatorilor trebuie trimise la Reprezentanța F. Hoffmann-La Rosh Ltd:
107031, Rusia, Moscova, Piața Trubnaya, 2
tel. (495) 229 29 99,
fax (495) 229 79 99