Medicament antiviral cu cicloferon: efecte asupra corpului și indicații

Tuse

Bolile afectează toți oamenii. Pentru formarea imunității, precum și pentru neutralizarea formărilor virale din interiorul corpului, se recomandă injectarea unui medicament eficient - Cycloferon. Are o gamă largă de efecte, care afectează cele mai îndepărtate colțuri ale organelor interne. Utilizarea sa se face în conformitate cu instrucțiunile și sub supravegherea unui medic.

Cum funcționează cicloferonul

Substanța medicamentoasă Cicloferonul acționează ca un inductor de interferon cu greutate moleculară scăzută. Un astfel de impact determină o gamă largă de efecte umane asupra activității biologice. Medicamentul produce un efect imunomodulator, provoacă un efect antiinflamator, precum și un efect antiviral, permițând organismului să reziste împotriva diferitelor bacterii și microorganisme patogene.

Cicloferonul este utilizat în mod activ împotriva diferitelor boli virale, cum ar fi herpesul sau ștampilele de gripă. Unii medici recomandă administrarea medicamentului ca imunostimulant pentru tratamentul infecțiilor bacteriene.

Tablete cu cicloferon

Medicamentul este recomandat pentru imunodeficiențe ale organismului cu severitate variabilă, inclusiv pentru cei cu infecții cu HIV. În plus, medicamentul ajută la neutralizarea formării reacțiilor autoimune. Detectează un efect cancerigen, care extinde în continuare efectul terapeutic al substanței medicamentoase.

Cel mai mare impact al medicamentului apare în primele ore ale bolii. Dacă introduceți medicamentul la primele semne ale bolii, îmbunătățirea sănătății vine mult mai repede decât în ​​alte situații. Acest lucru sugerează că, în timpul intrării inițiale a virusului în organism, efectul componentei principale a medicamentului suprimă formarea naturii virale.

Dacă Tsikloferon este introdus într-un organism în 2 sau 3 zile de la o boală, atunci rezultatul influenței substanței active scade considerabil. În acest caz, medicamentul neutralizează noile celule ADN ale virusului, dar cele vechi continuă să fie prezente în organismul afectat.

De aceea, în perioadele ulterioare de administrare a cicloferonului, tratamentul trebuie efectuat mai mult decât la administrarea medicamentului în primele ore ale primelor semne.

Când introduceți medicamentul în organism, concentrația plasmatică maximă este detectată în primele 2-3 ore. Acțiunea componentei active începe să scadă după a 8-a oră când este administrată în interior. Afișată complet în următoarele 24 de ore. Timpul de înjumătățire al reziduurilor este reglat timp de 4-5 ore.

Medicamentul este produs de companii farmaceutice rusești. Principala substanță activă a cicloferonului este acetat de meglumină acridonă. În plus, compoziția medicației include agenți auxiliari, cum ar fi propilen glicol, hipromeloză. Se observă prezența copolimerului acidului metacrilic și a acrilatului de etil și se înregistrează polisorbat și stearat de calciu.

Boli împotriva cărora cicloferonul este eficient

Componenta activă își extinde impactul asupra unei game largi de boli. Cicloferonul afectează nu numai bolile etiologiei virale, ci are și un efect pozitiv asupra neutralizării dezvoltării tumorilor, a diferitelor neoplasme și a proceselor inflamatorii.

Există boli care, atunci când sunt expuse la Cycloferon, își reduc activitatea:

Cycloferon - instrucțiuni, aplicații, recenzii

Ingredient activ al cicloferonului

Cycloferonul este numele de marcă al medicamentului. Substanța activă din acesta este Meglumin acridon acetat (Meglumini acridonacetas). Acesta este un derivat al acidului acridon acetic cu denumirea acetat de 2- (9-oxoacridin-10 (9H) -il) N-metilglucamină și cu formula chimică C22H28N2O8.

Mecanism de acțiune

Activitatea antivirală a cicloferonului este în mare măsură legată de capacitatea sa de a interfera cu sinteza interferonului. Medicamentul este un inductor al interferonului. Sub acțiunea sa, producția de interferon este stimulată de celulele limfoide ale sistemului imunitar, localizate în țesuturile ganglionilor limfatici, amigdale, splină, ficat, intestin subțire.

Interferonii sunt compuși de proteine ​​cu greutăți moleculare diferite. Acestea sunt specifice fiecărui tip de animal. Interferonii nu au un efect dezastruos direct asupra virușilor, dar activitatea lor vizează distrugerea particulelor virale.

Există diferențe fundamentale între bacterii și viruși. Mărimea virușilor este de zece ori mai mică decât bacteriile. Virușii nu sunt celule și mai degrabă aranjate primitiv.

Acestea sunt o moleculă de acid nucleic (ARN sau ADN) înconjurată de o cochilie (capsidă). Deși există și virusuri fără fire.

În esență, virusii sunt paraziți intracelulari. În afara celulei, ele nu pot exista, ele nu se multiplică pe mediile nutritive. Și aceasta este o altă diferență între virusuri și bacterii.

Penetrând interiorul celulei, virușii distorsionează sinteza celulelor proteinice, interferează cu creșterea și diviziunea celulelor. Componentele de azot (nucleotide) nu sunt utilizate pentru nevoile celulei gazdă, ci pentru dublarea ADN-ului sau a ARN-ului viral. În același timp, nu o proteină celulară, ci o sinteză a unei proteine ​​virale în celulă. Fiecare lanț nucleic nou format dă naștere unei noi particule virale (virion).

Numărul de virioni din interiorul celulei crește exponențial. Ca rezultat, celula moare și fiecare virion care iese din el caută o nouă celulă gazdă. Acesta este modul în care se formează procesul de infectare virală.

Există o întreagă gamă de mecanisme care ajută să reziste unei infecții virale. Acestea sunt legături diferite de imunitate celulară și umorală, care secretă anticorpi și efectuează fagocitoză (absorbție) a particulelor virale.

Cu toate acestea, pentru formarea imunității durează mai multe zile sau săptămâni. Iar anticorpii eliberați, imunoglobulinele sunt strict specifice fiecărui agent patogen microbian. Valoarea biologică a interferonului se află în faptul că se eliberează în primele ore după introducerea unei infecții virale. În acest caz, interferonul afectează în mod egal toate tipurile de virusuri și nu se formează rezistența la acesta. După cum sa menționat deja, interferonul nu acționează direct asupra virușilor.

Punctul de aplicare este celula în sine, mai precis - membrana celulară. Ca urmare a contactului interferonului cu membrana celulară din interiorul celulei, procesele sunt activate pentru a inhiba sinteza proteinelor. În același timp, se formează un mediu nepotrivit pentru reproducerea virusului și majoritatea virionilor mor.

Virionii nou formați au o configurație defectuoasă, nu sunt capabili de reproducere, virulența lor (capacitatea de a pătrunde în celule) este foarte scăzută. Celula gazdă însăși moare și ea. Înainte de a muri, produce interferon, care este în contact cu celulele vecine. Aceste celule, de asemenea, mor cu virusii lor. În acest fel, reproducerea și răspândirea virușilor este limitată.

Datorită capacității sale de a induce formarea interferonului prin elemente limfoide, Cycloferon este activ împotriva multor infecții virale: herpes, gripă, parainfluenză, hepatită, encefalită transmisă de căpușe, papilomavirus, HIV.

În cazul hepatitei acute, cicloferonul promovează trecerea bolii în forma cronică, iar în cazul HIV, aceasta consolidează sistemul imunitar. Activitatea cicloferonului este controversată în ceea ce privește virușii gripali. În orice caz, având în vedere rapiditatea reproducerii virusului, medicamentul trebuie utilizat imediat după debutul primelor simptome ale bolii.

Odată cu inducerea interferonului sub acțiunea cicloferonului, activitatea celulelor macrofage țesuturi, limfocitele T și B crește. Maturarea și creșterea celulelor stem, dând naștere la diferite tipuri de celule albe din sânge, inclusiv granulocite neutrofile, este accelerată în măduva osoasă.

Datorită creșterii imunității celulare și umorale, cicloferonul poate fi util nu numai pentru infecțiile virale, ci și pentru infecțiile bacteriene. Eficacitatea sa a fost confirmată în leziunile bacteriene ale sistemului bronhopulmonar și urogenital, inclusiv în chlamydia și ureaplasmoza.

Cycloferonul este eficient împotriva infecțiilor fungice. Datorită efectului imunostimulator al cicloferonului, reacțiile autoimune sunt suprimate, care vizează distrugerea propriului țesut conjunctiv. Prin urmare, medicamentul este prescris pentru bolile difuze ale țesutului conjunctiv sau colagenoză sistemică (lupus eritematos sistemic, artrită reumatoidă).

În plus, cicloferonul are proprietăți antiinflamatorii. Activitatea antiinflamatorie este asociată cu capacitatea interferonului de a inhiba creșterea excesivă a celulelor.

În același timp, faza proliferativă a inflamației, care se manifestă prin edeme și îngroșarea țesuturilor, este suprimată. Prin urmare, medicamentul este prescris în anumite condiții care implică tulburări structurale, în special în procesele degenerative și distrofice ale articulațiilor.

Sub acțiunea cicloferonului, inflamația nu este numai inhibată, dar și durerea este redusă. Creșterea celulară excesivă stă la baza dezvoltării neoplasmelor tumorale. Interferonul previne dezvoltarea tumorilor, iar sistemul imunitar distruge celulele atipice existente.

Prin urmare, cicloferonul este uneori inclus în terapia complexă a tumorilor maligne. Cu toate acestea, sub acțiunea medicamentului au inhibat nu numai creșterea celulelor în focare inflamatorii și tumori. Medicamentul inhibă creșterea tuturor celulelor în diferite organe și țesuturi. Și acest lucru nu este întotdeauna justificat. Este adevărat că aceste efecte nu reduc valoarea cicloferonului ca agent antiviral, imunomodulator, antiinflamator și antitumoral.

Un pic de istorie

Interferonul a fost descoperit în 1957 din întâmplare în timpul experimentelor pe șoareci de laborator. Cycloferon a fost sintetizat mult mai târziu, în 1993, de către angajații companiei polisan științifice și tehnologice farmaceutice Polisan (LLC NTFF Polisan).

Este de remarcat că, inițial, Cycloferon a fost dezvoltat ca medicament pentru medicina veterinară. În 1994, a primit chiar și medalia VDNH ca cel mai bun remediu pentru tratamentul infecțiilor virale la animale. Apoi, în 1995, a fost înregistrată ca medicament pentru utilizare în medicină. În 1996, Cycloferon a fost înregistrat pentru uz extern. Din 1997, drogul din Rusia a fost exportat activ în țările CSI. În țările străine Cycloferon nu este utilizat.

Tehnologie de sinteză

În prepararea tabletelor împreună cu compusul activ Meglumin acridonacetat se utilizează excipienți: stearat de calciu, hipromeloză, polisorbat 80, povidonă, propilenglicol, un copolimer de acrilat de etil și acid metacrilic. Clorura de benzalconiu și 1,2-propilenglicolul sunt implicate în producția de cicloferon pentru uz extern.

Forme de eliberare

  • Tablete 150 mg;
  • Soluție injectabilă 12,5% în fiole de 2 ml;
  • Unguent (liniment) 5%.

Acest medicament este produs de LLC rus NTFF Polisan, și nu are generice. Împreună cu Tsiloferon, alte medicamente antivirale sunt de asemenea utilizate în Rusia: Amantadin, Rimantadine, Acyclovir, Ribavirin, Lamivudin și multe altele. Ele diferă de Tsikloferon nu numai substanța activă, ci și mecanismul de acțiune, indicații de utilizare

mărturie

Pastile pentru adulti:

  • Gripa și SARS;
  • Trecerea cronică a hepatitelor virale B și C;
  • Colagenoză (artrită reumatoidă, lupus eritematos sistemic);
  • Infecție herpetică;
  • Neuroinfections - meningită, borrelioză;
  • HIV;
  • Infecții intestinale acute;
  • Infecții bacteriene și virale cronice care se dezvoltă pe fundalul imunodeficiențelor secundare.

Tablete pentru copii:

  • Prevenirea gripei și ARVI;
  • Hepatită virală cronică B și C;
  • Infecție herpetică;
  • HIV;
  • Infecții intestinale acute;

Soluție de injectare pentru adulți:

  • Hepatită virală A, B, C și D;
  • HIV;
  • Neuroinfections - meningoencefalită, borrelioză;
  • Infecții herpetice și citomegalovirus;
  • Infecții bacteriene și virale cronice care se dezvoltă pe fundalul imunodeficiențelor secundare;
  • hlamidiazah;
  • Collagenoza sistemică - artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic;
  • Deformarea osteoartritei și a altor tipuri de leziuni degenerative-distrofice ale articulațiilor.

Soluție de injectare pentru copii:

  • Infecție herpetică;
  • Hepatită virală A, B, C și D;
  • HIV.

Unguent pentru adulți:

  • Parodontita cronică;
  • Herpesul leziunilor pielii și membranelor mucoase;
  • La bărbați, uretrita specifică și nespecifică și balanopostita;
  • La femei, vaginita bacteriană nespecifică.

dozele

Pastile pentru adulti:

  • Infecție cu herpes. 4 comprimate la 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 de zile de boală. Pentru curs - 40 comprimate.
  • Infecții intestinale acute. 2 tablete pe recepție la 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 zile de boală. Cursul de tratament este de 20 de comprimate.
  • Hepatita virală cronică B și C. 4 comprimate la 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 de zile de boală. Apoi mergeți la doza de întreținere de 4 comprimate 1 dată în 3 zile timp de 6-12 luni.
  • CNS. 4 comprimate pe recepție la 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 de zile de boală. Apoi, mergeți la o doză de întreținere de 4 comprimate 1 dată în 3 zile timp de 2,5 luni. Cursul tratamentului este de 140 de comprimate.
  • Gripa și SARS. 4 comprimate la 1, 2, 4, 6, 8 zile de boală. Cursul de tratament este de 20 de comprimate.
  • HIV. 4 comprimate pe recepție la 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 de zile de boală. Apoi, mergeți la o doză de întreținere de 4 comprimate 1 dată în 3 zile timp de 2,5 luni. Cursul tratamentului este de 140 de comprimate. Apoi, petreceți 2-3 cursuri repetate cu un interval de 2-3 săptămâni.

Starea imunodeficienței. Începeți cu 4 comprimate la 1, 2, 4, 6, 8 zile de boală. Apoi, mergeți la recepția a 2 comprimate în ziua 11, 14, 17, 20, 23 de boală. Cursul de tratament este de 30 comprimate.

Tabletele sunt administrate o jumătate de oră înainte de mese, nu sunt mestecate.

Tablete pentru copii:

  • Infecție cu herpes. La 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 zile de boală.
  • Gripa și SARS. La 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 de zile de boală. Alte 5-15 recepții 1 dată în 3 zile.
  • Prevenirea gripei și SARS. La 1, 2, 4, 6, 8 zile. Mai mult - 5 recepții cu un interval de 3 zile.
  • Hepatita cronică B și C. Pentru 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 zile. Apoi treceți la doza de întreținere 1 timp în 3 zile timp de 6-12 luni.
  • Infecții intestinale acute. În ziua 1, 2, 6, 8, 11.
  • HIV. La 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, zi, apoi - 1 la fiecare 3 zile timp de 5 luni.

Numărul de pastile unice utilizate la copii depinde de vârstă. În 4-6 ani, luați 1 comprimat, 7-11 ani - câte 2 comprimate fiecare, peste 12 ani - câte 3 comprimate fiecare.

Preparate injectabile pentru adulți:

  • Infecții herpetice și citomegalovirus. Cu 250 mg de 10 ori. Doza de dozare - 2,5 mg.
  • CNS. La 250-500 mg de 12 ori. Doza de dozare - 3-6 g.
  • Hlamidiazah. Cu 250 mg de 10 ori. Doza de curs - 2,5 g. După 10-14 zile, repetați cursul.
  • Hepatita. 500 mg de 10 ori. Doza de curs - 5 g. După 10-14 zile, repetați cursul.
  • HIV. 500 mg de 10 ori. Apoi treceți la doza de întreținere 1 timp în 3 zile timp de 2,5 luni. Dacă este necesar, după 10 zile, repetați cursul.
  • Starea imunodeficienței. 10 injecții de 250 mg. După 6-12 luni, cursul este repetat.
  • Reumatismul și lupusul eritematos sistemic. 5 injecții de 250 mg. 4 cursuri cu un interval de 10-14 zile.
  • Artroza. 5 injecții de 250 mg. 2 cursuri cu un interval de 10-14 zile.
  • Injectări pentru copii:
  • Cycloferonul se administrează copiilor, o dată pe zi, intravenos și intramuscular la o rată de 6-10 mg / kg.
  • Hepatita. 10 injecții. Apoi treceți la dozele de întreținere 1 timp în 3 zile timp de 3 luni.
  • HIV. 10 injecții. Apoi treceți la dozele de întreținere 1 timp în 3 zile timp de 3 luni. Curs posibil repetat după 10 zile.
  • Herpes. 10 injecții. Apoi mergeți la doza de întreținere 1 timp în 3 zile timp de 4 săptămâni.

Medicamentul se administrează intravenos sau intramuscular, 250-500 mg pe zi.

Utilizare externă:

În caz de infecție cu herpes, unguentul este aplicat stratului uniform subțire pe zonele afectate de 1-2 ori în 5 zile. În cazul herpesului genital, uretritei candidate și nespecifice, vaginită, medicamentul este utilizat sub formă de instilații vaginale și uretrale cu un volum de 5-10 ml de 1-2 ori pe zi timp de 10-15 zile.

Pentru vaginită, se recomandă introducerea tampoanelor de bumbac impregnate cu linia cicloferonului. Cu balonopotită, suprafața penisului și a prepuțului glandos este prelucrată cu 5 ml de liniment 1 timp pe zi timp de 10-14 zile.

În cazul parodontitei cronice, focarele patologice sunt pre-spălate cu soluții antiseptice. Apoi linimentul este aplicat folosind un tampon de bumbac prin metoda de aplicare la intervale de 12 ore. Cursul tratamentului este de 12-14 zile.

farmacodinamie

În cazul administrării interne, concentrația maximă a medicamentului în plasma sanguină se formează după 2-3 ore, prin injectare - 1-2 ore. Apoi, în următoarele 8 ore, concentrația substanței active scade progresiv, iar după 24 de ore numai urme de meglumină acetat de acridonă sunt detectate în sânge.

Când este injectat, pătrunde în bariera hemato-encefalică. Medicamentul nu se acumulează în organism, chiar și cu utilizare prelungită. Timpul de înjumătățire pentru calea internă și de injectare este de 4-5 ore.

Efecte secundare

Contraindicații

  • Intoleranță individuală la medicament;
  • Ciroză hepatică decompensată;
  • Copiii cu vârsta de până la 4 ani.

Interacțiunea cu alte medicamente

Cycloferonul este compatibil cu alte medicamente, inclusiv cu antibiotice, agenți antivirali și antifungici, vitamine, imunostimulante.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea cicloferonului în timpul sarcinii și alăptării este contraindicată.

depozitare

A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C. Perioada de valabilitate pentru tablete și unguent - 2 ani, pentru soluție injectabilă - 3 ani. Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

tsikloferon

Prețurile în farmaciile online:

Acțiunea farmacologică a cicloferonului

În conformitate cu instrucțiunile pentru cicloferon, ingredientul activ activ al medicamentului este acetatul de meglumină acridonă. Substanțele auxiliare care compun tabletele sunt propilen glicol, un copolimer de acrilat de etil și acid metacrilic, polisorbat 80, hipromeloză, stearat de calciu, povidonă. O componentă suplimentară a soluției Cycloferon este apa pentru injectare.

Cycloferonul este un imunomodulator, inductor cu greutate moleculară mică de interferon.

Atunci când este utilizat, Cycloferon are efecte antiinflamatorii, imunomodulatoare și antivirale. Când este ingerat, activitatea megluminei acridon acetat durează timp de 3 zile.

Acțiunea medicamentului se datorează inducerii unor titruri de interferon în țesuturi și organe care conțin elemente limfoide (plămâni, ficat, splină), precum și stimularea formării granulocitelor și activarea celulelor stem. Medicamentul normalizează echilibrul dintre subdomeniile supresoarelor T și celulele T helper, activează limfocitele T și celulele ucigașe naturale. Cycloferonul crește activitatea interferonului alfa.

Când este utilizat, Cycloferon crește rezistența organismului la viruși și bacterii. Ca medicament suplimentar, acest medicament arată o eficacitate ridicată în infecțiile bacteriene și acute.

Indicații pentru utilizare Cycloferon

Potrivit mărturiei, cicloferonul sub formă de comprimate este prescris copiilor cu vârsta peste 4 ani și adulților ca parte a terapiei complexe pentru:

  • Imunodeficiențe secundare cauzate de infecții bacteriene și fungice cronice;
  • Boli infecțioase intestinale acute;
  • neuroinfecțiile;
  • Virusul imunodeficienței umane (HIV) în Etapele 2A și 2B;
  • Infecție cu herpes;
  • Hepatită virală cronică B și C;
  • Boli respiratorii acute;
  • Gripa.

Indicațiile pentru Cycloferon sub formă de soluție sunt:

  • Boli reumatice sistemice ale țesutului conjunctiv;
  • Bolile distrofice degenerative ale articulațiilor;
  • Infecții cu cytomegalovirus;
  • Virus hepatitic A, B, C, D;
  • Infecții cu chlamidiană.

Modalități de utilizare a cicloferonului și dozaj

Cycloferonul sub formă de comprimate se administrează oral, cu 30 de minute înainte de mese, o dată pe zi. Doza de medicament este prescrisă de medicul curant individual pentru fiecare pacient, în funcție de starea pacientului și de evoluția bolii.

O singură doză de cicloferon pentru adulți este de 4 comprimate.

Cu curs de infecție cu herpes - 40 comprimate. Cea mai mare eficacitate a medicamentului a fost observată atunci când a fost luată în stadiul inițial de tratament. Cu infecții gripale și intestinale, terapia este prescrisă din 20 de comprimate, cu neuroinfecție și comprimate HIV-140.

Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 4 și 6 ani, doza zilnică este de 1 comprimat, de la 7 la 11 ani - 2 comprimate, peste 12 ani - 3 comprimate.

Dacă este necesar, un al doilea ciclu de tratament este efectuat nu mai devreme de 3 săptămâni.

Soluția de cicloferon conform instrucțiunilor administrate în fiecare zi conform schemei de bază.

Pentru infecțiile cu chlamidie, herpes și citomegalovirus, este prescris un curs de 10 injecții de 250 mg.

Pentru tratamentul neuroinfecției în terapia complexă se efectuează 10 injecții de câte 250-500 mg fiecare.

Pentru infecția cu HIV, hepatita virală cronică și acută, se recomandă 10 injecții de 500 mg pentru bolile sistemice și reumatice ale țesutului conjunctiv - câte 5 fotografii de câte 250 mg.

Copii Soluția de cicloferon se administrează la o doză de 6-10 mg pe 1 kg de greutate.

Efectele secundare ale cicloferonului

Analizele de cicloferon au raportat că, de regulă, medicamentul este bine tolerat de către pacienți. În cazuri individuale, pot apărea reacții alergice sub formă de erupție cutanată, arsură, mâncărime și umflături.

Contraindicații privind utilizarea cicloferonului

Contraindicatiile absolute la cicloferon sunt:

  • Hipersensibilitate la componentele sale;
  • Vârsta copiilor este mai mică de 4 ani;
  • Ciroza hepatică (decompensată);
  • Sarcina și alăptarea.

Supradozaj cu cicloferon

Nu au existat cazuri de supradoze de droguri în studiile Cycloferon.

Analogi ai cicloferonului

Compoziția chimică și proprietățile farmacologice ale analogilor cicloferonului sunt: ​​Amixin, Galavit, Inflamaferin, Imunin, Maksimun, Profenolozid, Otsillokoktsinum, Timogen.

Informații suplimentare

Pentru bolile glandei tiroide, tratamentul se efectuează sub supravegherea regulată a unui endocrinolog.

Instrucțiunile către Cycloferon au indicat faptul că comprimatele și soluția trebuie depozitate într-un loc întunecat și inaccesibil pentru copii.

Farmaciile Tsikloferon și analogii sunt disponibile pe bază de prescripție medicală.

Cycloferon (cicloferon) instrucțiuni de utilizare, contraindicații, reacții adverse, recenzii

Cycloferon (cicloferon) - o nouă descriere a medicamentului, puteți vedea acțiunea farmacologică, indicația de utilizare, doza de medicament Cycloferon (cicloferon). Recenzii utile despre cicloferon -

Imunomodulator.
Medicament: CYCLOFERON®
Substanța activă a medicamentului: neproprietată
Codare ATX: L03AX
KFG: medicamente antivirale și imunomodulatoare. Interferon sinteza inductor
Număr de înregistrare: P №001049 / 03
Data inregistrarii: 28.08.07
Proprietar reg. Hon.: POLYSAN NTFF Ltd.

Forma de eliberare a cicloferonului (cicloferon), ambalarea și compoziția produsului.

Tablete, galbene acoperite enteric, biconvexe.

1 tab.
acid acridon acetic (sub formă de sare de N-metilglucamină)
150 mg

Excipienți: amidon din cartofi, stearat de calciu, copolimer acid metacrilic-acrilat de etil, 1,2-propilen glicol.

10 buc. - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.
10 buc. - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton.

Soluție pentru introducerea și introducerea / introducerea unei imagini transparente, galbene.

1 ml
1 amp
acid acridon acetic (sub formă de sare de N-metilglucamină)
125 mg
250 mg

Excipienți: apă d / și.

2 ml - fiole (5) - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.

Descrierea medicamentului se bazează pe instrucțiuni oficiale aprobate oficial.

Acțiunea farmacologică a cicloferonului (cicloferon)

Imunomodulator. Meglumina acetat de acridonă este un inductor cu greutate moleculară mică a interferonului, care determină o gamă largă a activității sale biologice (antivirale, imunomodulatoare, antiinflamatoare). Activitatea interferonogenică a medicamentului atunci când este administrată pe cale orală persistă timp de 3 zile.

Principalele celule producătoare de interferon după administrarea medicamentului sunt macrofagele, limfocitele T și B. Medicamentul induce titruri înalte de interferon în organe și țesuturi care conțin elemente limfoide (splină, ficat, plămâni), activează celule stem din măduva osoasă, stimulând formarea de granulocite. Cicloferonul activează limfocitele T și celulele naturale ucigașe, normalizează echilibrul între subpopulațiile T-helper și T-supresoare. Îmbunătățește activitatea interferonilor.

Ea are un efect antiviral direct, inhibând reproducerea virusului în stadiile incipiente (1-5 zile) ale procesului infecțios, reducând infecțiozitatea descendenților virale, conducând la formarea de particule virale defecte. Crește rezistența nespecifică a organismului împotriva infecțiilor virale și bacteriene.

Cycloferonul este eficient împotriva encefalitei, gripei, hepatitei, herpesului, citomegalovirusului, virusului imunodeficienței umane, a papilomavirusului și a altor virusuri. În hepatita virală acută, Cycloferon previne trecerea bolilor la forma cronică. În stadiul manifestărilor primare ale infecției cu HIV contribuie la stabilizarea imunității.

A fost stabilită eficacitatea ridicată a medicamentului în tratamentul complex al infecțiilor bacteriene acute și cronice (neuroinfecție, chlamydia, bronșită, pneumonie, complicații postoperatorii, infecții urogenitale, ulcer peptic) ca o componentă a imunoterapiei. Meglumină acetat de acridonă prezintă o eficacitate ridicată în bolile reumatice și sistemice ale țesutului conjunctiv, suprimând reacțiile autoimune și exercitând efecte antiinflamatorii și analgezice.

Farmacocinetica medicamentului.

După administrarea medicamentului în doza maximă admisibilă de Cmax în plasma sanguină este atinsă după 2-3 ore, concentrația scade treptat cu 8 ore, după 24 de ore substanța activă este detectată în urme.

T1 / 2 este de 4-5 ore. Când Cycloferon se utilizează în dozele recomandate, nu există condiții pentru cumularea acestuia în organism.

Soluție injectabilă

După administrarea medicamentului în interiorul dozei maxime admisibile de Cmax în plasma de sânge se obține în 1-2 ore. După 24 de ore, substanța activă este detectată în urme.

Trece prin BBB.

T1 / 2 este de 4-5 ore. Nu se observă cumularea prelungită în organism.

Indicatii pentru utilizare:

Pentru administrare orală

Ca parte a terapiei complexe la adulți:

- gripă și boli respiratorii acute;

- hepatită virală cronică B și C;

- infecții intestinale acute;

- neuroinfecții, incluzând meningita seroasă, borrelioză pe bază de căpușe (boala Lyme);

- infecția cu HIV (etapele 2A-2B);

- imunodeficiențe secundare asociate cu infecții bacteriene și fungice cronice.

Ca parte a terapiei complexe la copii de peste 4 ani:

- prevenirea și tratamentul gripei și a afecțiunilor respiratorii acute;

- hepatită virală cronică B și C;

- infecții intestinale acute;

- infecția HIV (stadiul 2A-2B).

Pentru utilizare parenterală

Ca parte a terapiei complexe la adulți:

- infecția cu HIV (etapele 2A-2B);

- neuroinfecții: meningită și encefalită seroasă, borrelioză (boala Lyme);

- hepatită virală A, B, C, D;

- imunodeficiențe secundare asociate cu infecții bacteriene și fungice acute și cronice;

- boli reumatice și sistemice ale țesutului conjunctiv (artrită reumatoidă, lupus eritematos sistemic);

- boli degenerative-distrofice ale articulațiilor (inclusiv osteoartrita deformantă).

Ca parte a terapiei complexe la copii:

- hepatită virală A, B, C, D;

- infecția HIV (stadiul 2A-2B).

Dozajul și metoda de utilizare a medicamentului.

Cicloferonul sub formă de comprimate se administrează 1 dată / zi timp de 30 de minute înainte de mese, fără a fi mestecat.

Adulții cu medicamente împotriva infecției cu herpes sunt prescrise în fila 4. La recepție pentru 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 și 23 de zile. Cursul de tratament este de 40 tab. Tratamentul este cel mai eficient atunci când apar primele simptome ale bolii.

În tratamentul gripei și afecțiunilor respiratorii acute, 4 tab. la recepție timp de 1, 2, 4, 6, 8 zile. Cursul de tratament este de 20 tab. Tratamentul trebuie să înceapă la primele simptome ale infecției. În caz de evoluție severă a bolii, 6 tab. Dacă este necesar, se efectuează o terapie simptomatică suplimentară (antipiretică, analgezică, expectorantă).

Pentru hepatitele virale cronice B și C, medicamentul este luat în tabelul 4. La recepție pentru 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 și 23 de zile de tratament și mai departe într-o schemă de sprijin pentru tabelul 4. La recepție 1 timp în 3 zile timp de 6 luni, menținând activitatea replicativă și citolitice de până la 12 luni. Recomandare combinată cu interferoni și medicamente antivirale.

În terapia complexă a infecțiilor intestinale, 2 tab. La recepție pentru 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 și 23 de zile. Cursul de tratament este de 20 tab.

Pentru neuroinfecții, 4 tab. La recepție pentru 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 și 23 de zile și mai departe într-o schemă de sprijin pentru tabelul 4. La recepție 1 timp în 3 zile timp de 2,5 luni. Cursul de tratament este de 140 tab.

În cazul infecției HIV (stadiul 2A-2B), medicamentul este prescris pentru 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 zile, câte 4 file. la recepție și apoi efectuați tratamentul de întreținere pe fila 4. O dată la fiecare 3 zile timp de 2,5 luni. Cursul de tratament este de 140 tab. Un al doilea curs se desfășoară în 2-3 săptămâni. după terminarea celor 2-3 ori anterioare.

În stările imunodeficiente asociate cu infecții bacteriene și fungice cronice, 4 tab. în primele 5 recepții pentru 1, 2, 4, 6, 8 zile și 2 file. în următoarele 5 recepții la 11, 14, 17, 20, 23 de zile. Cursul de tratament este de 30 tab.

Cicloferonul este prescris pentru copii conform următoarei scheme de bază: la vârsta de 4-6 ani - 150 mg fiecare (1 tab); La vârsta de 7-11 ani - 300 mg fiecare (2 tab.); Peste 12 ani - 450 mg (3 tab. ) pentru a primi 1 timp / zi. Se recomandă repetarea cursului în 2-3 săptămâni. după terminarea primului curs.

Când se ia o infecție cu herpes la 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 zile de tratament. Cursul tratamentului poate varia în funcție de gravitatea afecțiunii și de severitatea simptomelor clinice.

În caz de gripă și infecții virale respiratorii acute, medicamentul este prescris în doze de vârstă pentru 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 zile și apoi 1 dată în 3 zile. Cursul tratamentului variază de la 5 la 15 doze, în funcție de gravitatea afecțiunii și de severitatea simptomelor.

Ca mijloc de profilaxie urgentă nespecifică a bolilor respiratorii acute și a gripei în perioada de creștere a incidenței medicamentului, este prescris în dozele de vârstă indicată pentru 1, 2, 4, 6, 8 zile, apoi încă 5 ori cu un interval de 72 ore (3 zile).

În formele cronice de hepatită B și / sau C, medicamentul este prescris în dozele indicate pentru 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 zile și apoi 1 timp în 3 zile timp de 6 luni, menținând activitatea replicativă și citolitice de până la 12 luni. Recomandare combinată cu interferoni și medicamente antivirale.

În infecțiile intestinale acute, medicamentul este prescris pentru 1, 2, 4, 6, 8, 11 zile de tratament 1 dată / zi. Cursul de tratament este de 6-18 tab.

În cazul infecției HIV (etapele 2A-2B), medicamentul este luat în conformitate cu schema de bază pentru 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 de zile de tratament, apoi 1 dată în 3 zile timp de 5 luni.

Pentru adulți, cicloferonul se administrează intramuscular sau intravenos 1 dată pe zi, conform schemei de bază: în fiecare zi. Durata tratamentului depinde de boală.

Pentru infecțiile cu herpes și cu citomegalovirus, medicamentul este prescris în conformitate cu schema de bază - 10 injecții de 250 mg fiecare. Doza totală de 2,5 g. Tratamentul este cel mai eficient la începutul exacerbării bolii.

Pentru neuroinfecții, medicamentul este administrat în conformitate cu schema de bază. Cursul de tratament este de 12 injecții de 250-500 mg în asociere cu terapia etiotropică. Doza totală de 3-6 g. Cursurile repetate se efectuează după cum este necesar.

Când tratamentul cu infecție cu chlamydia este efectuat în conformitate cu schema de bază. Cursul de tratament 10 injecții de 250 mg. Doza totală de 2,5 g. Cursă repetată - în 10-14 zile. Se recomandă combinarea cicloferonului cu antibioticele.

Pentru hepatitele virale acute A, B, C, D și sub formă mixtă, medicamentul este administrat utilizând schema de bază a 10 injecții de 500 mg fiecare. Doza totală - 5 g. Cu o durată prelungită, cursul repetat se efectuează în 10-14 zile.

În hepatitele virale cronice B, C, D și sub formă mixtă, medicamentul este administrat în schema de bază a 10 injecții de 500 mg, apoi în schema de întreținere de 3 ori pe săptămână. în termen de 3 luni ca parte a terapiei complexe. Recomandat în combinație cu interferoni și chimioterapie. Repetarea cursului se efectuează în 10-14 zile.

Pentru infecția HIV (stadiul 2A-2B), medicamentul este prescris conform schemei de bază a 10 injecții de 500 mg și apoi în schema de întreținere o dată la trei zile timp de 2,5 luni. Repetarea cursului se efectuează în 10 zile.

În starea imunodeficientă, cursul tratamentului constă în 10 injecții intramusculare conform schemei de bază într-o singură doză de 250 mg. Doza totală de 2,5 g. Cursul repetat este ținut în 6-12 luni.

În bolile reumatice și sistemice ale țesutului conjunctiv, sunt prevăzute 4 curse de 5 injecții conform schemei de bază, 250 mg cu un interval de 10-14 zile. Nevoia de re-curs determină medicul în mod individual.

În bolile degenerative-distrofice ale articulațiilor au fost prescrise 2 cicluri de 5 injecții de 250 mg cu un interval de 10-14 zile conform schemei de bază. Nevoia de re-curs determină medicul în mod individual.

Cycloferonul este prescris ip sau 1 dată / zi pentru copii. Doza terapeutică zilnică este de 6-10 mg / kg greutate corporală.

Pentru hepatitele virale acute A, B, C, D și sub formă mixtă, se efectuează 15 injecții ale medicamentului în conformitate cu schema de bază. Cu un curs de infecție prelungit, repetați cursul în 10-14 zile.

În hepatitele virale cronice B, C, D, medicamentul este administrat în conformitate cu schema de bază a 10 injecții și apoi sub schema de întreținere de 3 ori pe săptămână timp de 3 luni ca parte a terapiei complexe. Utilizare recomandată în combinație cu interferon și chimioterapie.

În cazul infecției cu HIV (etapele 2A-2B), este indicat un curs de 10 injecții în conformitate cu schema de bază și apoi în conformitate cu schema de întreținere 1 timp în 3 zile timp de 3 luni. Un al doilea curs se desfășoară în 10 zile.

În cazul infecției cu herpes, se efectuează un curs de 10 injecții în conformitate cu schema de bază. În timp ce se menține activitatea replicativă a virusului, cursul tratamentului este continuat într-o schemă de întreținere cu introducerea medicamentului 1 la fiecare 3 zile timp de 4 săptămâni.

Efectele secundare ale cicloferonului (cicloferon):

Posibile: reacții alergice.

Contraindicații la medicament:

- ciroza hepatică în stadiul de decompensare;

- vârsta copiilor până la 4 ani;

- perioada de lactație (alăptarea);

- Hipersensibilitate la medicament.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării.

Medicamentul este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Instrucțiuni speciale pentru utilizare Cycloferon (cicloferon).

Pentru bolile glandei tiroide, cicloferonul trebuie administrat sub supravegherea unui endocrinolog.

În tratamentul gripei și ARVI, în plus față de terapia cu cicloferină, trebuie efectuată o terapie simptomatică.

Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control

Cycloferonul nu afectează capacitatea de a conduce vehicule.

Supradozaj de droguri:

Până în prezent, nu au fost raportate cazuri de supradozaj de droguri.

Interacțiunea cicloferon (cicloferon) cu alte medicamente.

Cycloferonul este compatibil cu toate medicamentele utilizate în tratamentul acestor boli (inclusiv interferonii și medicamentele chimioterapeutice).

Cicloferonul mărește acțiunea interferonilor și a analogilor nucleozidici.

Când se combină, cicloferonul reduce efectele secundare ale chimioterapiei și terapiei cu interferon.

Condiții de vânzare în farmacii.

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Momentul stării stării de depozitare a medicamentelor Cicloferon (cicloferon).

Lista B. Tabletele acoperite cu acoperire enterică solubilă trebuie depozitate într-un loc uscat și întunecos, la o temperatură de 10 ° până la 25 ° C. Perioada de valabilitate - 2 ani.

Soluția de injectare trebuie depozitată într-un loc uscat și întunecos, la temperaturi cuprinse între 0 ° și 25 ° C. Înghețarea soluției injectabile în timpul transportului (la o temperatură negativă) nu modifică proprietățile. Se topește la temperatura camerei, medicamentul își păstrează proprietățile biologice și fizico-chimice. Atunci când se schimbă culoarea soluției și formarea de sedimente, utilizarea drogurilor este inacceptabilă. Perioada de valabilitate - 3 ani.

Cycloferon: mecanisme de acțiune și noi perspective de aplicare în practica clinică Textul unui articol științific referitor la specialitatea "Medicină și îngrijire medicală"

Adnotarea unui articol științific privind medicina și sănătatea publică, autorul unei lucrări științifice - Isakov Dmitry Valerievich, Isakov V.A.

Existența organismelor multicelulare are loc în condiții de contact constant cu diferiți reprezentanți ai microflorei, care se găsește atât pe suprafața corpului cât și în mediul său intern. Mecanismul de recunoaștere a structurilor moleculare conservatoare de origine infecțioasă este evolutiv antic, format înainte de apariția genelor superfamiliei de imunoglobulină în vertebratele maxilare, care a servit ca bază pentru apariția specificității clonale în limfocitele Wee T ca reprezentanți ai imunității adaptive. Articolul discută mecanismul de acțiune al cicloferonului ca inductor al sintezei interferonilor endogeni și noi perspective pentru utilizarea sa în practica clinică.

Subiecte conexe din cercetarea medicală și de sănătate, autorul cercetării este Dmitriy Valeryevich Isakov, VA Isakov,

Cycloferon: mecanism de acțiune pentru aplicarea în practica clinică

Organismele multicelulare există în diferite forme de microfloră atât pe suprafața corpului. Formarea structurii coenoforilor și formarea genelor de coagulare a genului imunoglobulinei în cele mai vechi vertebrate jawed (Gnathostomata) ca facțiuni de imunitate adaptivă. Această lucrare ia în considerare mecanismul cicloferonului ca inductor de intergenerare.

Textul lucrării științifice pe tema "Cycloferon: mecanisme de acțiune și noi perspective de aplicare în practica clinică"

© D. Isakov, V. Isakov, 2015 UDC 615.276.2 /.4.03: 616.9-022].015.4

CYCLOFERON: MECANISME DE ACȚIUNE ȘI NOI PERSPECTIVE PENTRU PRACTICĂ CLINICĂ

Isakov D.V.1, Isakov V.A.2

Instituția bugetară de stat federală "Institutul de Cercetări pentru Medicina Experimentală" din Filiala Siberiană a Academiei de Științe din Rusia, Sankt-Petersburg; 2SBEI HPE "Universitatea de Stat de Medicină de Stat din St. Petersburg. Acad. IP Pavlova ", Sankt-Petersburg

Corespondență: Dmitry Isakov, Cand. miere de albine. Științe, Art. științifice. și colab. Dep. imunologie și biochimie; e-mail: [email protected]

Existența organismelor multicelulare are loc în condiții de contact constant cu diferiți reprezentanți ai microflorei, care se găsește atât pe suprafața corpului cât și în mediul său intern. Mecanismul de recunoaștere a structurilor moleculare conservatoare de origine infecțioasă este evolutiv antic, format înainte de apariția genelor superfamiliale de imunoglobulină în vertebratele maxilare, care a constituit baza pentru apariția specificității clonale a limfocitelor B și T ca reprezentanți ai imunității adaptive. Articolul discută mecanismul de acțiune al cicloferonului ca inductor al sintezei interferonilor endogeni și noi perspective ale utilizării acestuia în practica clinică.

Cuvinte cheie: imunomodulatori; tsikloferon; STING; rezistență.

Pentru citare: Wedge. miere de albine. 2015; 93 (9): 46-51. CYCLOFERON: MECANISMUL ACȚIUNII ȘI NOI PERSPECTIVE DE APLICARE ÎN PRACTICA CLINICĂ

IsakovD.V.1, Isakov V.A.2

"Institutul de Cercetări Medicină Experimentală, Sucursala Sud-Vest a Academiei de Științe din Rusia, Sankt-Peterburg; 2I.P. Universitatea de Stat de Medicină de Stat din Sankt-Peterburg, Sankt-Peterburg, Rusia Corespondența cu: dr. Dmitri V. Isakov; e-mail: [email protected]

Organismele multicelulare există în diferite forme de microfloră atât pe suprafața corpului. Genul structurii generatoidului a fost format în primele etape ale joncțiunii imunoglobuline a B- și T -lymphocytes ca facțiuni de imunitate adaptivă. Această lucrare ia în considerare mecanismul cicloferonului ca inductor de intergenerare.

Cuvinte cheie: imunomodulatori; cicloferon; STING; rezistență.

Referință: Klin.med. 2015; 93 (9): 46-51. (în limba rusă)

Strategii actuale pentru tratarea bolilor infecțioase

Tratamentul bolilor infecțioase implică utilizarea în majoritatea cazurilor a terapiei etiotropice și nespecifice (patogenetice). Terapia etiotropică include utilizarea compușilor chimici sintetici și naturali care pot viza în mod specific componentele cheie ale ciclului de viață al agenților microbieni, ceea ce duce la suprimarea activității lor biologice. În plus, pentru scopuri profilactice și terapeutice, pot fi utilizate vaccinuri specifice.

Cu toate acestea, utilizarea medicamentelor etiotropice întâmpină dificultăți cunoscute asociate cu menținerea eficacității lor terapeutice, datorită formării rezistenței în patogeni. Problema cea mai acută de rezistență la chimioterapie poate fi ilustrată pe

o măsură a rezistenței la antibiotice, studiu al cărui studiu a fost dedicat raportului publicat recent de către Departamentul pentru Sănătate și Bunăstare al Statelor Unite, Centrele SUA pentru Controlul și Prevenirea Bolilor [1]. Se spune că infecțiile cauzate de bacterii rezistente la unul sau mai multe antibiotice provoacă cel puțin 2 milioane de oameni în fiecare an; din acestea, aproximativ 23 de mii mor în fiecare an; chiar și mai mulți oameni mor din cauza condițiilor asociate cu infecții rezistente la antibiotice. Acest lucru face necesară efectuarea unei căutări constante a tuturor compușilor chimici noi de origine naturală și sintetică capabili să depășească rezistența [2]. Este important de observat că, pe baza capacității naturale a bacteriilor, a virușilor, a protozoarelor și a altor microorganisme de a se adapta la presiunea evolutivă din mediul înconjurător, precum și la efectele factorilor de imunitate ai organismului gazdă

și medicamente etiotropice, această problemă are o mare importanță medicală și socială. Trebuie remarcat faptul că bacteriile vor găsi în mod inevitabil o modalitate de a rezista la antibioticele pe care le dezvoltăm. Prin urmare, astăzi este necesar să se ia măsuri agresive pentru a împiedica apariția unei noi rezistențe și răspândirea unei soluții existente [1].

În această privință, este important de observat faptul că o situație similară se dezvoltă în privința mai multor agenți patogeni semnificativi din punct de vedere social: virusurile gripale [3-5], virusurile herpetice [6-8], agenții patogeni ai malariei [9, 10] și alți agenți patogeni. În special, pentru prima dată sa demonstrat că la pacienții cu herpes, superinfecția este posibilă prin eliberarea simultană a tulpinilor rezistente și aciclovir sensibile la virusul herpes simplex (HSV), ceea ce face ca terapia să fie extrem de dificilă. În același timp, proprietățile antigenice și biologice ale tulpinilor de HSV se schimbă, deși mai lent decât cu virusul gripal, hepatitic C sau HIV [7, 11].

Astfel, este evident că este necesară diversificarea tacticii de gestionare a pacienților infectați cu agenți patogeni rezistenți, care afectează diferitele părți ale sistemului imunitar.

Recunoașterea "sinelui" infectat și a "auto-infecției"

Teoria recunoașterii unui "prieten străin" și neinfecțios "prieten" a fost propusă în 1989.

[12] și se bazează pe descoperirea de către celule a structurilor moleculare conservative de origine exogenă - PAMF (modele moleculare asociate cu patogenul) în interacțiunea lor cu receptorii de recunoaștere a modelului (PRR). Consecința acestui proces este activarea sistemului de apărare a organismului nu numai în celulele sistemului imunitar, ci, mai important, în celulele non-imunitare ale corpului.

Există diverse familii PRR reprezentate pe membrana plasmatică, endozomi și citoplasma celulelor corpului care sunt capabili să recunoască diferite PAPS (receptori Toll și NOD-like (TLR și NLR), receptori pentru lectine de tip C (CLR), helicază RIG-I, ADN citosolic receptori), ducând la activarea cascadelor de semnalizare și la sinteza ulterioară a citokinelor [13]. Una dintre consecințele activării cascadelor de semnalizare dependente de PRR este producerea interferonului (IFN) tip I - IFN a / p (RIG-I, MDA, MAVS, TLR2, TLR3, TLR4, TLR7, TLR9 etc.)

[13], care au o importanță deosebită în imunitatea antivirală (vezi mai jos).

Implicarea mecanismelor de recunoaștere a receptorului PAMP în celulele corpului poate fi demonstrată prin exemplul de activare a cascadelor de semnalizare ca răspuns la infecția cu virusul gripal (figura 1, vezi inserția). Este important de observat că una dintre principalele consecințe ale recunoașterii PAMP a virusului gripal este sinteza IFN de tip I, care este de importanță majoră în inducerea ulterioară a transcripției de gene dependente de IFN de tip I (ISGs), care de fapt realizează

reacții de apărare antivirală atât în ​​celulele imune, cât și în cel non-imun (vezi tabelul).

Este important de observat că, în organism, inducerea sintezei de IFN de tip I apare extrem de rapid și, în cazul infecțiilor virale acute, precede răspunsul specific celulei T (figura 2, vezi inserția); în plus, dacă sinteza IFNR apare în aproape orice celulă a corpului, sinteza IFNa este limitată la tipuri specializate de leucocite, dintre care celulele dendritice citotoxice din plasmă sunt cele mai importante [16].

În celulele imune, pot fi de asemenea remarcate o serie de consecințe importante ale efectelor tipului IFN (figura 3, a se vedea insetul).

Imunomodulatoare în tratamentul bolilor virale

În ciuda eficacității ridicate a medicamentelor etiotropice, utilizarea lor prelungită poate duce la formarea de rezistență la agenți patogeni. Este important de observat că medicamentele etiotropice afectează numai agentul patogen, însă nu mecanismele de protecție ale celulelor organismului. În acest sens, în formarea rezistenței în agentul patogen, eficacitatea terapeutică a medicamentelor etiotrope este practic absentă și nu poate afecta agentul patogen prin modularea apărării organismului.

Cu toate acestea, se pare foarte promițătoare utilizarea medicamentelor în practica clinică care pot spori apărările naturale ale organismului, care sunt utilizate în infecția diferitelor tipuri de agenți patogeni. De interes deosebit pot fi compușii care pot afecta anumite părți ale mecanismelor de apărare nespecifice: sinteza citokinelor protectoare, fagocitoza crescută, activitatea citotoxică a celulelor NK (celulele ucigașe naturale), migrația leucocitelor și, în consecință, creșterea eficienței eliminării patogenilor (medicamente cu bifuncțional - antiviral și imun modularea activității). Trebuie remarcat în mod special faptul că imunomodulatoarele nu afectează adesea agentul patogen, ci celulele corpului, evitând astfel presiunea asupra evoluției mecanismelor de rezistență microbiană. Activarea nespecifică multiplă a celulelor imunității înnăscute implică o protecție sporită dintr-o gamă largă de agenți patogeni, ceea ce face posibilă utilizarea imunostimulantelor în stadiile incipiente ale bolilor infecțioase, chiar înainte de identificarea patogenului cauzal [18].

Mecanismul de acțiune al cicloferonului

Efectul antiviral direct. Inductorii cu greutate moleculară mică ai sintezei IFN endogen pot acționa prin diferiți receptori celulari. În funcție de "vechimea" acestor receptori, adică poziția în cascadele de semnalizare moleculare [acest receptor este primul din cascada care conduce la activarea transcripției genei (lor) sau

Genele antivirale stimulate de IFN de tip I (abbr., [14, 15])

Viruși țintă genei Etapa ciclului viral Mecanismul de acțiune antiviral

ADAR HCV (g), IOP (amplifică HIV-1, VC, Air Force, VZN, VZHL) Replicare Editare ARN viral,

APOBEC3 HIV-1, alte retrovirusuri Replicare Ciclidina-deaminarea genomului viral

BST2 (tetherina) VGRA, HIV-1, LAV, forța aerului Ieșirea / înmugurirea Blocarea eliberării virionilor noi

C6orf150 (MB21D1) VZN, VZhL Broadcast Necunoscut

CD74 Reproducerea HIV-1 necunoscută

DDIT4 HCV Broadcast Unknown

DDX58 (RIG-I) ARN și virusuri care conțin ADN Traducere, replicare Detectarea virusului, activare ^ ^

HCV DDX60, PW, traducerea Forței Aeriene (HCV) Creste cascada prin receptorul RIG-I

EIF2AK2 (PKR) și virusul ADN-ului Traducerea specifică la EIF2A și blochează translația, activează cascada NF-kB și stabilizează mRNA IFNA și IRYB

GBP1, GBP2 VEM, VGS (G), Replicarea forțelor aeriene necunoscute

HPSE VZN, VZhL Necunoscut Necunoscut

IFI44L HCV Broadcast Necunoscut

IFI6 / G1P3 HCV (H), HLN Necunoscut Posibilă funcționare anti-apoptotică

IFNH1 (MDA5) ARN și virusuri ADN Traducere, replicare Prezența virusului, activarea IRF

IFIT1 / 2/3/5 VGRA, HPV, traducerea Forței Aeriene, replicare specifice subunităților EIF3, helicază HPV, se leagă de 5'-trifosfat de ARN

VIT, VGS, VVS, VZN, VZHL Intrarea în celulă Blochează fuziunea virusului cu membrana plasmatică după atașare și endocitoză

ARF IRF1 și virusurile ADN similare cu inducerea IFN a IFN, inducția directă a ISG

ARF ARF7 și virusurile ADN similare cu inducerea IFN a IFN, inducția directă a ISG

ISG15 VGRA, HIV-1, HSV-1, WNE Diverse Modularea funcției proteinelor prin modificarea lor

ISG20 VDEN, VEM, VGRA, VHC, Forțele Aeriene, VZNM, VZhL Sinteza activității exonucleazei ARN virale

MAP3K14 (NIK) Traducere HCV Necunoscută, este posibilă activarea NF-kB

MOV10 HIV-1, HCV după penetrare (HIV-1) Necunoscut

MS4A4A HCV Broadcast Necunoscut

MX1 (MxA) VKV, VGRA, HCV (G), VGCH3, VLK, VK, VVS, altele Transcrierea primară, transportul nucleocapsidului Formarea oligomerilor foarte ordonați

MX2 (MxB) HIV-1, Forțele aeriene necunoscute necunoscute

NAMPT (PBEF1) VZN Necunoscut Necunoscut

NT5C3 Traducerea HCV necunoscută

OAS1 / 2/3 VDEN, VEM, HCV (G), replicarea WNV Activarea RNazei L pentru distrugerea genomului viral

OASL HCV, VHC (G) Traducere Separarea genomului viral, activarea NLRP3 inflamator și sinteza lui ^ -10

PHF15 VZN Necunoscut Necunoscut

PML (TRIM19) ARN și virusuri ADN Diferite Formarea corpurilor nucleare multiproteinice

RSV2 (Viperin) VDEN, VDENM, VGRA, HCVK, VGS (G), ieșirea celulelor VZNM (VGR) Întreruperea plutelor lipidice (VGR), amplificarea cascadei de semnalizare TLR7 / 9

RTP4 VZhL Necunoscut Necunoscut

SSBP3 HCV Broadcast Unknown

Notă. Virus VKV - Coxsackie B; VDEN - virusul dengue; VE - virusul Ebola; VEM - virusul encefalomiocarditei; VGRA - virusul gripei A; HBV - virusul hepatitei B; IOP - virusul delta hepatitei; HIV - virusul imunodeficienței umane; VGCH3 - virus parainfluenza umană de tip 3; HPV - Papilomavirus uman; HSV - virusul herpes simplex; WNE - virusul encefalitei japoneze; Virusul VLK - La Cross; Virusul LAV - Lassa; Virusul VM - Marburg; VK - virus rujeolic; VBN - virusul bolii Newcastle; PV - poliovirus; CoV-SARS - coronavirus SARS; WNV - virusul Nilului de Vest (particule asemănătoare virusului h); VLV - virusul febrei galbene; VVS - virusul stomatitei veziculoase; Proteina kinaza R. HCV - virusul hepatitei C

Viruși țintă genei Etapa ciclului viral Mecanismul de acțiune antiviral

TREX1 (AGS1) VZhL Necunoscut Necunoscut

TRIM5 HIV-1, alte retrovirusuri Înainte de transcrierea inversă Specific pentru capsidii care penetrează, îmbunătățind protecția nespecifică

TRIM25 VGRA, forța aeriană similară cu IFN Activarea lui RIG-I prin ubiquitinizare.

SUN2 (UNC84B) HIV-1 Necunoscut

ZC3HAV1 (ZAP) VE, VGRA, VM, VBN, Retrovirusuri După penetrare, translația este specifică pentru ARN viral, amplificarea în cascadă prin RIG-I

între gena receptor-1 (e) a țintei (e): de exemplu, TLR3 și genele IFN de tip I], efectul sintezei inductorilor endogen IFN poate avea atât un spectru biologic prin activarea moleculelor de diferite cascade de semnalizare, precum și o gamă mai restrânsă, mai orientat asupra produselor IFN endogene. Ca urmare, în funcție de amploarea expunerii la moleculele de semnalizare, aceasta poate determina atât prezența, cât și absența efectelor secundare cauzate de inducerea / absența inducției citokinelor corespunzătoare (hiperstimularea imunității). De exemplu, hiltonol de droguri ca un analog sintetic al ARNdc poate induce nu numai de tip IFN I, dar, de asemenea, citokine proinflamatorii cum ar fi IL-1, datorită activării transcripției factorilor IRF3 și NF-kB, respectiv (fig. 4, vezi. Insert).

Unul dintre medicamentele promițătoare cu activitate bifuncțională - antivirală și imunomodulatoare este cicloferonul (meglumina acridonat, LLC "NTFF" POLISAN "). Sa demonstrat că poate crește sinteza IFN de tip I (IFN-a / p) și de tip II (IFN-y) în celulele sanguine periferice umane in vitro, cu vârf de producție la 4-8 ore de la începerea incubării [8,19].

Se crede că unul dintre mecanismele de acțiune ale cicloferonului poate fi legarea sa directă la ADN și / sau interacțiunea cu proteinele nucleare, eventual participând la reglarea transcripției diferitelor gene [20]. Este interesant de observat că, împreună cu capacitatea de a induce sinteza IFN endogenă, utilizarea cicloferonului poate duce, de asemenea, la suprimarea producției de IL-1P, care poate fi mediată de producția secundară de IL-10 [21, 22].

In cultura provocare experimentale Vero HSV tip primă celulă (HSV-1) a arătat că într-o fază replicativ timpurie a HSV-1 tsikloferon direct sau indirect [23] reduce efectul virusindutsiro-vannogo blocarea sintezei propriilor celule proteine ​​din etapa intranucleare asamblare virale cap-sidov - blochează în mod substanțial încorporarea ADN-ului viral în capsule preformate. pe

stadiul târziu al cicloferonului previne "îmbrăcarea" capsidelor virale în membrana lipoproteinelor și eliberarea de descendenți virale; de aproximativ 3-10 ori mai mare decât controlul, procentul particulelor defecte - particulele care interferează cu defectul în descendenții virionilor care nu produc o infecție productivă. Particulele de interferență a deficienței rețin proprietățile de inducere a cyto-kin și IFN, care este cauzată de efectul cicloferonului asupra reacției, stimulează reacțiile de imunitate nespecifice [8, 23].

În cele din urmă, în ceea ce privește adenovirusul de tip 6, sa demonstrat că cicloferonul are activitate antivirală directă in vitro, eventual perturbând asamblarea virionului în etapele ulterioare, ceea ce duce la formarea de particule de virus defecte [24].

Alte mecanisme de acțiune. În plus față de cele de mai sus, arată capacitatea tsikloferona inhiba respiratorie legarea cu ADP / translocase ATP mitocondrial mitocondriilor celulare lant si Ingi-sorbit ATP [25], care conduce nu numai la o scădere a producției de ATP, dar, de asemenea, la deteriorarea oxidativă a membranelor și a ADN-ului mitocondrial, perturbarea integritatea și sinteza speciilor reactive de oxigen [26]. Ca urmare, se dezvoltă stresul mitocondrial, în care se poate găsi ADN mitocondrial (mtDNA) în citoplasmă. Apariția acestuia din urmă în citoplasm duce la legarea sa la receptorul senzorial STING [27], a cărui activare conduce la lansarea cascadei de semnalizare și producția de IFN de tip I (fig.5, a se vedea insetul). Un mecanism similar pentru eliberarea mtDNA este indicat pentru infecția cu herpes, cu toate acestea, rolul stresului mitocondrial ca mecanism de acțiune al cicloferonului rămâne de studiat.

Eficacitatea clinică a cicloferonului

Eficacitatea clinică a cicloferonului la adulți și copii a fost extensiv studiată și documentată în prevenirea și tratamentul gripei și a altor infecții virale respiratorii acute, infecții respiratorii, infecții cu virus herpes, hepatită, neuroinfecții și infecția cu HIV [8, 28-32].

Perspectivele utilizării clinice a cicloferonului

Pe baza noilor cunoștințe despre efectul IFN de tip I asupra diferitelor tipuri de celule, este interesant să menționăm două arii terapeutice care pot fi deosebit de relevante pentru medicina modernă.

Interferonii de tip I într-o nouă strategie de tratament pentru tumori. Anterior, sa constatat că IFN de tip I are un efect benefic asupra diferitelor părți ale imunității (vezi figura 3). Celulele T CD8 au o importanță deosebită în imunitatea antitumorală. Se demonstrează că eliberarea celulelor T CD8 de sub influența supresivă a micromediului tumoral este posibilă printr-un efect direct al IFN de tip I asupra acestora și indirect prin celulele dendritice. Cele două modele arată că hiltonol prin agonisti TLR3 STING proteine ​​(gene interferon stimulatori;., Vezi mai sus), la administrarea intra-tumorala poate conduce la elaborarea de tip IFN I și dezinhibare imunității antitumorale, urmată de liza ambele supuse unor tumori de nod de procesare si la distanta metastază (figura 6, vezi inserția) [33, 34].

Imunomodulatori ca adjuvanți pentru vaccinuri. Se știe că activitatea majorității vaccinurilor existente depinde în mod direct de prezența adjuvanților în compoziția sa, care sunt concepute pentru a stimula confiscarea eficientă a antigenului vaccinului, prelucrarea acestuia, stimularea celulelor dendritice și formarea unui răspuns imun specific. Există diferite abordări pentru îmbunătățirea răspunsului imun la un vaccin.

Anterior, sa propus utilizarea vaccinului inactivat uscat in cultura anti-gerica "Gerpovax" (FSUE SPb NIIVS FMBA Rusia) in combinatie cu cicloferonul (ca adjuvant) conform metodologiei autorului [11]. 64 de pacienți tineri cu herpes genital recurent au fost selectați pentru terapia cu vaccin (8-9 recăderi pe an). Cursul terapiei cu vaccin a fost de 5 injecții intradermice de 0,2 ml la fiecare 72 de ore. Jumătate dintre pacienți au primit numai monovaccin, alții au primit vaccinul în asociere cu cicloferon. Cu o zi înainte de administrarea vaccinului, pacienților li s-au administrat injecții de cicloferon ca premedicație farmacologică a procesului de vaccinare (5 injecții conform schemei: 1, 2, 4, 6 și 8 zile de tratament). După 10 zile, s-a repetat cursul vaccinării împreună cu cicloferonul. A fost stabilit efectul doză-efect și efectul dependent de interval al cicloferonului, care trebuie luat în considerare la aplicarea acestuia.

Eficacitatea crescută a utilizării combinate a vaccinului cu cicloferon (efect sinergic) a fost demonstrată în comparație cu monoterapia cu vaccin: durata remisiunii a crescut de la 2,5-3,5 ori la 11,7% dintre pacienți și de la 4-5% la 70,7% și în grupul de pacienți care au primit monovaccină, de numai 2,5-3 ori. Eficacitatea clinică a utilizării vaccinului Herpo-Wax cu cicloferon a fost combinată cu o îmbunătățire semnificativă în

sheniem parametri imunologici: optimizare observat răspuns imun celular, normalizând profilul de citokine (conținut IFNu și IL-4 în plasma din sânge), precum polarizarea răspunsurilor imune față de voi celula X, este de preferat în recuperarea de infecții virale [11].

O abordare modernă promițătoare sugerează folosirea agoniștilor proteinei STING drept adjuvanți [35-38].

Cycloferonul este un inductor eficient intern al sintezei interferonilor endogeni cu un efect clinic pozitiv dovedit într-o serie de boli infecțioase. De asemenea, va fi important să se evalueze efectul cicloferonului asupra producerii de interferon de tip III (interferon X1-4), care are o importanță deosebită în imunitatea mucoasei. Studierea ulterioară a mecanismului de acțiune al cicloferonului va permite să se contureze noi perspective ale utilizării sale clinice.

1. Rezistența la antibiotice în Statele Unite, Statele Unite ale Americii, 2013: Controlul și Prevenirea Bolilor.

2. Ling L.L., Schneider T., Peoples A.J., Spoering A.L., Engels I., Conlon B.P. și colab. Un nou antibiotic ucide agenți patogeni fără rezistență detectabilă. Natura. 2015; 517 (7535): 455-9. doi: 10.1038 / natu-re14098. Epub 2015 Jan 7.

3. Duan S., Govorkova E.A., Bahl J., Zaraket H., Baranovich T., Seiler P. și colab. Interacțiunile epistale dintre mutațiile de neuraminidază au facilitat apariția virusurilor gripale H1N1 rezistente la oseltamivir. Nat. Commun. 2014; 5: 5029. doi: 10.1038 / ncomms6029.

4. Kim J.H., Resende R., Wennekes T., Chen H.M., Bance N., Buchini S. și colab. Inhibitori covalenți ai neuraminidazei bazați pe mecanisme cu activitate antivirală cu gama larga de gripă. Știință. 2013; 340 (6128): 71-5. doi: 10.1126 / science.1232552. Epub 2013 Feb 21.

5. Watanabe, T., Kawakami, E., Shoemaker, J.E., Lopes, T.J.S., Matsuoka Yu., Mita Yu. și colab. Screensaver de gripă pentru dezvoltarea de medicamente antivirale. Cell. Gazdă. Microb. 2014; 16 (6): 795-805.

6. Burrel S., Rouard C., Boutolleau D. Helicase-primaza inhibitor pritelivir pentru infecția cu HSV-2. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (17): 1663-4. doi: 10.1056 / NEJMc1402071.

7. Bryazzhikova TS, Isakov V.D., Yurlova T.I., Golovanova A.K. Sensibilitatea variabilă a izolatelor clinice ale virusului herpes simplex de diferite ani de excreție la aciclovir. Buletinul RAMS. 1995; 9: 12-5.

8. Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferonii și inductorii lor (de la molecule la medicamente). M.; 2005.

9. Mbengue A., Bhattacharjee S., Pandharkar T., Liu H., Estiu G., Stahelin R.V. și colab. Un mecanism molecular al rezistenței la artemisinină în malaria Plasmodium falciparum. Natura. 2015; 520 (7549): 683-7. Doi: 10.1038 / natura14412. Epub 2015 15 aprilie.

10. Baragana B., Hallyburton I., Lee M.C., Norcross N.R., Grimaldi R., Otto TL. și colab. Un nou agent antimalaric cu mai multe etape care inhibă sinteza proteinelor. Natura. 2015; 522 (7556): 315-20. doi: 10.1038 / nature14451.

11. Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Infecțiile cu virus herpesvirus uman (ed. 2, Add.): Ghid pentru medici / ed. prof. VA Isakov. SPb; 2013.

12. Janeway C.A. Jr. Apropiind asimptotul? Evoluția și revoluția în imunologie. La rece. Spring. Harb. Symp. Quant. Biol. 1989; 54, Pt. 1: 1-13.

13. Kawai, T., receptorii de tip Akra S. Ml și inhibarea lor cu alți receptori și imunitate innascuți. Imunitatea. în 2011; 34 (5): 637-50. doi: 10.1016 / j.immuni.2011.05.006.

14. Iwasaki A., Pillai P.S. Imunitate innascuta la infectia cu virusul gripal. Nat. Rev. Immunol. 2014; 14 (5): 315-28. doi: 10.1038 / nri3665.

15. Schoggins J.W., Rice C.M. Genele stimulate de interferon și funcțiile efectoare antivirale ale acestora. Curr. Opin. Viral. în 2011; 1 (6): 519-25. doi: 10.1016 / j.coviro.2011.10.008.

16. Crouse J., Kalinke U., Oxenius A. Reglarea răspunsurilor antivirale I la interferoni de tip I. Nat. Rev. Immunol. 2015; 15 (4): 231-42. doi: 10.1038 / nri3806.

17. Zitvogel L., Galluzzi L., Kepp O., Smyth M.J., Kroemer G. Interferon de tip I în imunitate anticanceroasă. Nat. Rev. Immunol. 2015. doi: 10.1038 / nri3845.

18. Hancock R.E., Nijnik A., Philpott D.J. Modularea imunității pentru infecții bacteriene. Nat. Rev. Microbiol. 2012; 10 (4): 243-54. doi: 10.1038 / nrmicro2745.

19. Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Interferon inductor - cicloferon: Rezultate și perspective de utilizare clinică: Recomandări pentru medici. SPb: Semax LLC; 2007.

20. Kovalenko A.L., Kazakov V.I., Slita A.V., Zarubaev V.V., Sukhinin V.P. Investigarea localizării intracelulare a cicloferonului, legarea acestuia la ADN și stimularea expresiei citokinelor în celule atunci când este expus la cicloferon. Citologie. 2000; 42 (7): 659-64.

21. Bazhenova E.D. Cycloferon: mecanism de acțiune, funcție și aplicare în clinică. Farmacologie experimentală și clinică. 2012; 75 (7): 40-4.

22. Guarda G., Braun M., Staehli F., Tardivel A., Mattmann C., Förster I. și colab. Interferonul de tip I inhibă producția de interleukină-1 și activarea inflamos-masomului. Imunitatea. în 2011; 34 (2): 213-23. doi: 10.1016 / j. immuni.2011.02.006.

23. Zarubaev V.V., Sukhinin V.P., Slita A.V. et al Influența cicloferonului asupra morfogenezei și reproducerii virusului herpes simplex tip 1 în cultura de celule Vero. Buletinul Academiei Medicale de Stat din St. Petersburg. II Mechnikov. 2003; 4 (4): 152-6.

24. Zarubaev V.V., Slita A.V., Krivitskaya V.Z., Sirotkin A.K., Kovalenko A.L., Chatterjee N.K. Efectul antiviral direct al cicloferonului (10-carboximetil-9-acridanonă) împotriva adenovirusului de tip 6 in vitro. Antiviral Res. 2003; 58 (2): 131-7.

25. Kovalenko A.L. Activitatea farmacologică a medicamentelor originale pe bază de 1-dezoxi-1 (M-metilamino) -D-glucitol: Rezumatul autorului. Diss.. Dr. med Stiinte. SPb; 2005.

26. Liu Y., Chen X.J. Translocaza nucleotidică a adeninei, stresul mitocondrial și moartea celulară degenerativă. Oxid. Med. Cell. Longev. 2013; 2013: 146860. doi: 10.1155 / 2013/146860.

27. West A.P., Khoury-Hanold W., Staron M., Tal M.C., Pineda C.M., Lang S.M. și colab. Stresul ADN-ului mitocondrial primește antiviralele

raspuns imun innascut. Natura. 2015; 520 (7548): 553-7. doi: 10.1038 / nature14156.

28. Afanasyev, O.I. Clinica, imunopatogeneza și terapia antivirală a gripelor moderne la copii: Rezumatul autorului. Diss.. Dr. med Stiinte. SPb; 2012.

29. Gripa la adulți: ghiduri pentru diagnostic, tratament, prevenire specifică și nespecifică. Ed. AG Chuchalin, T.V. Sologub. SPb.: editarea și tipărirea complexului "NP-Print"; 2014.

30. Isakov V.A., Romantsov M.G., Kabolova I.V. Eficacitatea cicloferonului în tratamentul și prevenirea gripei și a infecțiilor respiratorii acute. Cancerul de sân Boli ale tractului respirator. în 2011; 23: 1420-5.

31. Osidak L.V., Drinevsky V.P., Tsybalova L.M. și altele. Infecții respiratorii acute la copii și adolescenți: un ghid practic pentru medici / Ed. LV Osidak. Ediția a treia, Ext. SPb; 2014.

32. Chuchalin A.G., Ershov F.I. (Eds.). Utilizarea megluminei acridoacetate în terapia complexă a pacienților cu astm bronșic la infecții respiratorii acute. Recomandările metodice numărul 5. M.; 2012.

33. Romantsov MG, Aspel Yu.V. (Eds.). Cicloferon (formă de tabletă) în practica clinică. SPb: [b. și].; 2000.