Clasificarea clasică a antibioticelor

Antibiotic - o substanță "împotriva vieții" - un medicament care este utilizat pentru a trata bolile cauzate de agenți vii, de regulă, diferiți agenți patogeni.

Antibioticele sunt împărțite în mai multe tipuri și grupuri din mai multe motive. Clasificarea antibioticelor vă permite să determinați cât mai eficient domeniul de aplicare al fiecărui tip de medicament.

Clasificarea clasică a antibioticelor

1. În funcție de origine.

• Natural (natural).
• Semi-sintetic - în stadiul inițial de producție, substanța este obținută din materii prime naturale și apoi continuă sintetizarea artificială a medicamentului.
• Sintetic.

Strict vorbind, numai preparatele derivate din materii prime naturale sunt antibiotice. Toate celelalte medicamente se numesc "medicamente antibacteriene". În lumea modernă, conceptul de "antibiotic" implică tot felul de medicamente care pot lupta cu agenți patogeni vii.

De ce produc antibioticele naturale?

• din ciuperci de mucegai;
• din actinomycete;
• din bacterii;
• de la plante (phytoncides);
• din țesuturile de pește și animale.

2. În funcție de impact.

• Antibacteriene.
• Antitumoral.
• Antifungic.

3. În funcție de spectrul de impact asupra unui anumit număr de microorganisme diferite.

• Antibiotice cu un spectru îngust de acțiune.
  Aceste medicamente sunt preferate pentru tratament, deoarece acestea vizează tipul specific (sau grupul) de microorganisme și nu suprimă microflora sănătoasă a pacientului.
• Antibiotice cu o gamă largă de efecte.

4. Prin natura impactului asupra bacteriilor celulare.

• Medicamente bactericide - distrug agenții patogeni.
• Bacteriostatica - suspenda cresterea si reproducerea celulelor. Ulterior, sistemul imunitar al organismului trebuie să facă față în mod independent bacteriilor rămase din interior.

5. Prin structura chimică.
Pentru cei care studiază antibiotice, clasificarea prin structura chimică este decisivă, deoarece structura medicamentului determină rolul său în tratamentul diferitelor boli.

1. Medicamente beta-lactamice

1. Penicilina - o substanță produsă de colonii de ciuperci de mucegai Penicilinum. Derivații naturali și artificiali ai penicilinei au un efect bactericid. Substanța distruge pereții celulelor bacteriene, ceea ce duce la moartea lor.

Bacteriile patogene se adaptează la medicamente și devin rezistente la acestea. Noua generație de peniciline este suplimentată cu tazobactam, sulbactam și acid clavulanic, care protejează medicamentul de distrugerea celulelor bacteriene.

Din păcate, penicilinele sunt adesea percepute de organism ca un alergen.

Grupurile antibiotice peniciline:

• Penicilinele naturale nu sunt protejate de penicilinaze, o enzimă care produce bacterii modificate și care distrug antibioticul.
• Semisintetice - rezistente la efectele enzimei bacteriene:
  penicilina biosintetică G - benzilpenicilină;
  aminopenicilină (amoxicilină, ampicilină, becampselină);
  penicilină semi-sintetică (medicamente methicilină, oxacilină, cloxacilină, dicloxacilină, flucloxacilină).

Utilizat în tratamentul bolilor cauzate de bacterii rezistente la peniciline.

Astăzi sunt cunoscute 4 generații de cefalosporine.

1. Cefalexin, cefadroxil, lanț.
2. Cefamezin, cefuroximă (acetil), cefazolin, cefaclor.
3. Cefotaximă, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazonă.
4. Cefpyr, cefepimă.

Cefalosporinele produc, de asemenea, reacții alergice.

Cefalosporinele sunt utilizate în intervenții chirurgicale pentru prevenirea complicațiilor în tratamentul bolilor ORL, gonoreei și pielonefritei.

2. macrolide
Acestea au un efect bacteriostatic - împiedică creșterea și divizarea bacteriilor. Macrolidele acționează direct pe locul inflamației.
Dintre antibioticele moderne, macrolidele sunt considerate cele mai puțin toxice și dau un minim de reacții alergice.

Macrolidele se acumulează în organism și se aplică cursuri scurte de 1-3 zile. Se utilizează în tratamentul inflamațiilor organelor interne ale ORL, plămânilor și bronhiilor, infecțiilor organelor pelvine.

Eritromicină, roxitromicină, claritromicină, azitromicină, azalide și cetolide.

Un grup de medicamente de origine naturală și artificială. Are acțiune bacteriostatică.

Tetraciclinele sunt utilizate în tratamentul infecțiilor severe: bruceloză, antrax, tularemie, organe respiratorii și tract urinar. Principalul dezavantaj al medicamentului este că bacteriile se adaptează foarte repede la acesta. Tetraciclina este cea mai eficientă atunci când este aplicată topic ca un unguent.

• Tetraciclinele naturale: tetraciclina, oxitetraciclina.
• Tetraciclinele semisventhite: clorotetrin, doxiciclină, metaciclină.

Aminoglicozidele sunt medicamente bactericide, extrem de toxice care sunt active împotriva bacteriilor aerobe gram-negative.
Aminoglicozidele distrug rapid și eficient bacteriile patogene, chiar și cu imunitate slăbită. Pentru a porni mecanismul de distrugere a bacteriilor, sunt necesare condiții aerobe, adică antibiotice din acest grup nu "funcționează" în țesuturi moarte și în organe cu circulație sanguină slabă (cavități, abcese).

Aminoglicozidele sunt utilizate în tratamentul următoarelor stări: sepsis, peritonită, furunculoză, endocardită, pneumonie, leziuni renale bacteriene, infecții ale tractului urinar, inflamația urechii interne.

Preparate de amino-glicozidă: streptomicină, kanamicină, amikacină, gentamicină, neomicină.

Un medicament cu un mecanism bacteriostatic de acțiune asupra agenților patogeni bacterieni. Se utilizează pentru a trata infecțiile intestinale grave.

Un efect secundar neplăcut al tratamentului cu cloramfenicol este deteriorarea măduvei osoase, în care există o încălcare a procesului de producere a celulelor sanguine.

Preparate cu o gamă largă de efecte și un efect bactericid puternic. Mecanismul de acțiune asupra bacteriilor este o încălcare a sintezei ADN, ceea ce duce la moartea lor.

Fluoroquinolonele sunt utilizate pentru tratamentul topic al ochilor și urechilor, datorită efectului secundar puternic. Medicamentele au efecte asupra articulațiilor și oaselor, sunt contraindicate în tratamentul copiilor și femeilor însărcinate.

Fluoroquinolonele sunt utilizate în legătură cu următorii agenți patogeni: gonococcus, shigella, salmonella, cholera, mycoplasma, chlamydia, pseudomonas bacillus, legionella, meningococcus, tuberculosis mycobacterium.

Preparate: levofloxacin, hemifloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin.

Efecte antibiotice mixte asupra bacteriilor. Ea are un efect bactericid asupra majorității speciilor și un efect bacteriostatic asupra streptococilor, enterococilor și stafilococilor.

Preparatele de glicopeptide: teikoplanina (targocid), daptomicina, vancomicina (vancatsina, diatracina).

8. Tuberculoza antibiotice
Preparate: ftivazid, metazid, salyuzid, etionamidă, protionamid, izoniazid.

9. Antibiotice cu efect antifungic
Distruge structura membranelor celulelor fungice, provocând moartea lor.

10. Medicamente împotriva leprei
Folosit pentru tratamentul leprozelor: solusulfon, diutsifon, diafenilsulfonă.

11. Medicamente antineoplazice - antraciclină
Doxorubicina, rubomicina, carminomicina, aclarubicina.

12. lincosamide
În ceea ce privește proprietățile lor terapeutice, ele sunt foarte apropiate de macrolide, deși compoziția lor chimică este un grup complet diferit de antibiotice.
Medicament: cazeina S.

13. Antibioticele utilizate în practica medicală, dar care nu fac parte din niciuna dintre clasificările cunoscute.
Fosfomicină, fusidină, rifampicină.

Tabel de medicamente - antibiotice

Clasificarea antibioticelor în grupuri, masa distribuie unele tipuri de medicamente antibacteriene, în funcție de structura chimică.

Rezumatul grupurilor antibiotice

Antibioticele sunt un grup de medicamente care pot inhiba creșterea și dezvoltarea celulelor vii. Cel mai adesea ele sunt utilizate pentru a trata procesele infecțioase cauzate de diverse tulpini de bacterii. Primul medicament a fost descoperit în 1928 de bacteriologul britanic Alexander Fleming. Cu toate acestea, unele antibiotice sunt, de asemenea, prescrise pentru patologiile cancerului, ca o componentă a chimioterapiei asociate. Acest grup de medicamente nu are practic niciun efect asupra virușilor, cu excepția unor tetracicline. În farmacologia modernă, termenul "antibiotice" este din ce în ce mai mult înlocuit cu "medicamente antibacteriene".

Primele medicamente sintetizate din grupul de peniciline. Ei au contribuit la reducerea semnificativă a ratei mortalității unor boli, cum ar fi pneumonia, sepsisul, meningita, gangrena și sifilisul. De-a lungul timpului, datorită utilizării active a antibioticelor, multe microorganisme au început să dezvolte rezistență la acestea. Prin urmare, o sarcină importantă a fost căutarea de noi grupuri de medicamente antibacteriene.

Treptat, companiile farmaceutice au sintetizat și au început să producă cefalosporine, macrolide, fluorochinolone, tetracicline, levomicină, nitrofurani, aminoglicozide, carbapenemuri și alte antibiotice.

Antibioticele și clasificarea acestora

Principala clasificare farmacologică a medicamentelor antibacteriene este separarea prin acțiune asupra microorganismelor. În spatele acestei caracteristici există două grupe de antibiotice:

• bactericide - medicamente provoacă moartea și liza microorganismelor. Această acțiune se datorează capacității antibioticelor de a inhiba sinteza membranei sau de a inhiba producerea componentelor ADN. Penicilinele, cefalosporinele, fluoroquinolonele, carbapenemii, monobactamurile, glicopeptidele și fosfomicina posedă această proprietate.
• antibioticele antibiotice antibiotice sunt capabile să inhibe sinteza proteinelor de către celulele microbiene, ceea ce face imposibilă reproducerea lor. Ca urmare, dezvoltarea în continuare a procesului patologic este limitată. Această acțiune este caracteristică tetraciclinelor, macrolidelor, aminoglicozidelor, linosaminelor și aminoglicozidelor.

În spatele spectrului de acțiune există, de asemenea, două grupe de antibiotice:

• - medicamentul poate fi utilizat pentru a trata patologiile cauzate de un număr mare de microorganisme;
• cu îngust - medicamentul afectează tulpinile individuale și tipurile de bacterii.

Există încă o clasificare a medicamentelor antibacteriene după originea lor:

• natural - obținut din organisme vii;
• antibioticele semisintetice sunt molecule analogice naturale modificate;
• sintetice - sunt produse complet artificial în laboratoarele specializate.

Descrierea diverselor grupuri de antibiotice

Beta lactame

peniciline

Din punct de vedere istoric, primul grup de medicamente antibacteriene. Ea are un efect bactericid asupra unei game largi de microorganisme. Penicilinele disting următoarele grupuri:

• penicilinele naturale (sintetizate în condiții normale de ciuperci) - benzilpenicilină, fenoximetilpenicilină;
• peniciline semi-sintetice, care au o rezistență mai mare împotriva penicilinazelor, care extinde semnificativ spectrul lor de acțiune - oxacilină și meticilină;
• cu acțiune extinsă - medicamente amoxicilină, ampicilină;
• penicilinele cu un efect larg asupra microorganismelor - medicamentele mezlocillin, azlocilina.

Pentru a reduce rezistența bacteriilor și pentru a crește rata de succes a terapiei cu antibiotice, inhibitorii penicilinazei - acid clavulanic, tazobactam și sulbactam - sunt adăugați activ penicilinelor. Deci, au existat medicamente "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" și altele.

Aceste medicamente sunt utilizate pentru infecțiile respiratorii (bronșită, sinuzită, pneumonie, faringită, laringită), urinare (cistită, uretrită, prostatită, gonoree), sisteme digestive (colecistită, dizenterie), sifilis și leziuni cutanate. Dintre reacțiile adverse, reacțiile alergice sunt cele mai frecvente (urticarie, șoc anafilactic, angioedem).

Penicilinele sunt, de asemenea, cele mai sigure produse pentru femeile însărcinate și copii.

cefalosporine

Acest grup de antibiotice are un efect bactericid asupra unui număr mare de microorganisme. Astăzi, se disting următoarele generații de cefalosporine:

• I - medicamente cefazolin, cefalexin, cefradină;
• II - medicamente cu cefuroximă, cefaclor, cefotiam, cefoxitin;
• III - preparate de cefotaximă, ceftazidimă, ceftriaxonă, cefoperazonă, cefodizimă;
• IV - medicamente cu cefepim, cefpirom;
• V - medicamente ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

Majoritatea covârșitoare a acestor medicamente există doar sub formă de injecție, fiind, prin urmare, utilizate în principal în clinici. Cefalosporinele sunt cei mai cunoscuți agenți antibacterieni pentru utilizare în spitale.

Aceste medicamente sunt utilizate pentru a trata un număr imens de boli: pneumonie, meningită, generalizare a infecțiilor, pielonefrită, cistită, inflamarea oaselor, țesuturi moi, limfangită și alte patologii. Atunci când se utilizează cefalosporine, apare frecvent hipersensibilitate. Uneori există o scădere tranzitorie a clearance-ului creatininei, durere musculară, tuse, creșterea sângerării (datorită scăderii vitaminei K).

carbapeneme

Ele sunt un grup destul de nou de antibiotice. Ca și alte beta-lactame, carbapenemii au un efect bactericid. Un număr mare de tulpini de bacterii diferite rămân sensibile la acest grup de medicamente. Carbapenemurile sunt, de asemenea, rezistente la enzimele care sintetizează microorganismele. Aceste proprietăți au dus la faptul că acestea sunt considerate medicamente de salvare, când alți agenți antibacterieni rămân ineficienți. Cu toate acestea, utilizarea lor este strict limitată din cauza preocupărilor legate de dezvoltarea rezistenței bacteriene. Acest grup de medicamente include meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Carbapenemurile sunt utilizate pentru tratamentul sepsisului, pneumoniei, peritonitei, patologiilor chirurgicale abdominale acute, meningitei, endometritei. Aceste medicamente sunt, de asemenea, prescrise pacienților cu imunodeficiență sau pe fondul neutropeniei.

Printre efectele secundare se remarcă tulburări dispeptice, cefalee, tromboflebită, colită pseudomembranoasă, convulsii și hipopotasemie.

monobactami

Monobactamurile afectează în principal numai flora gram-negativă. Clinica utilizează numai o substanță activă din acest grup - aztreonam. Cu avantajele sale, rezistența la cele mai multe enzime bacteriene este evidențiată, ceea ce îl face medicamentul ales pentru eșecul tratamentului cu penicilinele, cefalosporinele și aminoglicozidele. În liniile directoare clinice, aztreonam este recomandat pentru infecția cu enterobacter. Se utilizează numai intravenos sau intramuscular.

Printre indicatiile de admitere ar trebui identificate septicemia, pneumonia comunitara, peritonita, infectiile organelor pelvine, pielea si sistemul musculo-scheletic. Utilizarea aztreonam conduce uneori la apariția simptomelor dispeptice, icterului, hepatitei toxice, durerii de cap, amețeli și erupțiilor cutanate alergice.

macrolide

Macrolidele sunt un grup de medicamente antibacteriene care se bazează pe un inel macrociclic de lactonă. Aceste medicamente au un efect bacteriostatic împotriva bacteriilor gram-pozitive, a parazitului intracelular și a membranei. O caracteristică a macrolidelor este faptul că cantitatea lor în țesuturi este mult mai mare decât în ​​plasma sanguină a pacientului.

Medicamentele sunt, de asemenea, marcate de toxicitate scăzută, care le permite să fie utilizate în timpul sarcinii și la o vârstă fragedă a copilului. Ele sunt împărțite în următoarele grupuri:

• naturale, care au fost sintetizate în anii 50-60 ai secolului trecut - preparate de eritromicină, spiramicină, josamycin, midecamicină;
• promedicamente (transformate în formă activă după metabolizare) - troleandomicină;
• semisintetice - medicamente azitromicină, claritromicină, diritromicină, telitromicină.

Macrolidele sunt utilizate în numeroase patologii bacteriene: ulcer peptic, bronșită, pneumonie, infecții ale tractului respirator superior, dermatoză, boala Lyme, uretrite, cervicită, erizipel, impencit. Nu puteți folosi acest grup de medicamente pentru aritmii, insuficiență renală.

tetracicline

Tetraciclinele au fost sintetizate pentru prima dată în urmă cu peste o jumătate de secol. Acest grup are un efect bacteriostatic împotriva multor tulpini de floră microbiană. În concentrații mari, ele prezintă un efect bactericid. O caracteristică a tetraciclinelor este capacitatea lor de a se acumula în țesutul osos și în smalțul dinților.

Pe de o parte, acest lucru le permite medicilor să le folosească în mod activ în cazul osteomielitei cronice și, pe de altă parte, încalcă dezvoltarea scheletului la copii. Prin urmare, acestea nu pot fi utilizate absolut în timpul sarcinii, alăptării și sub vârsta de 12 ani. Pentru tetracicline, pe lângă medicamentul cu același nume, includ doxiciclină, oxitetraciclină, minociclină și tigeciclină.

Acestea sunt utilizate pentru diferite patologii intestinale, bruceloză, leptospiroză, tularemie, actinomicoză, trachom, boala Lyme, infecție gonococică și rickettsioză. Porfiria, bolile cronice de ficat și intoleranța individuală se disting, de asemenea, de contraindicații.

fluorochinolone

Fluoroquinolonele sunt un grup mare de agenți antibacterieni cu un efect bactericid larg asupra microflorei patogene. Toate medicamentele sunt comercializate acid nalidixic. Utilizarea activă a fluorochinolonilor a început în anii 70 ai secolului trecut. Astăzi ele sunt clasificate după generații:

• Preparate ale acidului nalidixic și oxolinic;
• II - medicamente cu ofloxacină, ciprofloxacină, norfloxacină, pefloxacină;
• III - preparate din levofloxacină;
• IV - medicamente cu gatifloxacină, moxifloxacină, hemifloxacină.

Cele mai recente generații de fluorochinolone se numesc "respiratorii", datorită activității lor împotriva microflorei, care cauzează cel mai adesea pneumonie. Sunt utilizate, de asemenea, pentru a trata sinuzita, bronșita, infecțiile intestinale, prostatita, gonoreea, sepsisul, tuberculoza și meningita.

Dintre aceste deficiențe, este necesar să se sublinieze faptul că fluorochinolonele sunt capabile să influențeze formarea sistemului musculo-scheletic, prin urmare, în copilărie, în timpul sarcinii și în perioada de lactație, ele pot fi prescrise numai din motive de sănătate. Prima generație de medicamente are de asemenea o hepato-și o nefrotoxicitate ridicată.

aminoglicozidele

Aminoglicozidele au găsit o utilizare activă în tratamentul infecțiilor bacteriene cauzate de flora gram-negativă. Ele au un efect bactericid. Eficacitatea lor ridicată, care nu depinde de activitatea funcțională a imunității pacientului, le-a făcut indispensabile pentru întreruperea și neutropenia sa. Următoarele generații de aminoglicozide se disting:

• I - preparate ale neomicinei, kanamicinei, streptomicinei;
• II - medicamente cu tobramicină, gentamicină;
• III - preparate de amikacin;
• IV - medicamente pentru isepamicină.

Aminoglicozidele sunt prescrise pentru infecții ale sistemului respirator, sepsis, endocardită infecțioasă, peritonită, meningită, cistită, pielonefrită, osteomielită și alte patologii. Printre efectele secundare de mare importanță se numără efectele toxice asupra rinichilor și pierderea auzului.

De aceea, în timpul tratamentului este necesar să se efectueze în mod regulat o analiză biochimică a sângelui (creatinină, SCF, uree) și audiometrie. La femeile gravide, în timpul alăptării, pacienții cu afecțiuni renale cronice sau pe hemodializă primesc aminoglicozide numai din motive de viață.

glicopeptide

Glicopeptide antibiotice au un efect bactericid cu spectru larg. Cele mai cunoscute dintre acestea sunt bleomicina și vancomicina. În practica clinică, glicopeptidele sunt medicamente de rezervă care sunt prescrise pentru eșecul altor agenți antibacterieni sau susceptibilitatea specifică a agentului infecțios la acestea.

Ele sunt adesea combinate cu aminoglicozide, ceea ce face posibilă creșterea efectului cumulativ asupra Staphylococcus aureus, enterococcus și Streptococcus. Glicopeptidele antibiotice nu acționează asupra micobacteriilor și ciupercilor.

Acest grup de agenți antibacterieni este prescris pentru endocardită, sepsis, osteomielită, flegmon, pneumonie (inclusiv complicații), abces și colită pseudomembranoasă. Nu puteți utiliza antibiotice glicopeptidice pentru insuficiență renală, hipersensibilitate la medicamente, lactație, nevrită a nervului auditiv, sarcină și alăptare.

lincosamide

Linkozamidele includ lincomicina și clindamicina. Aceste medicamente prezintă un efect bacteriostatic asupra bacteriilor gram-pozitive. Le folosesc în principal în combinație cu aminoglicozide, ca medicamente de linia a doua, pentru pacienții grei.

Lincosamidele sunt prescrise pentru pneumonia de aspirație, osteomielita, piciorul diabetic, fasciita necrozantă și alte patologii.

Destul de des în timpul admiterii lor se dezvoltă infecție cu candida, dureri de cap, reacții alergice și asuprirea sângelui.

Antibiotice. Principalele clasificări ale antibioticelor. Clasificarea chimică. Mecanismul de acțiune antimicrobiană a antibioticelor.

Antibiotice - un grup de compuși de origine naturală sau analogi semisintetici și sintetici, care au activitate antimicrobiană sau antitumorală.

Până în prezent, câteva sute de substanțe similare sunt cunoscute, dar numai câteva dintre ele au găsit aplicații în medicină.

Clasificările de bază ale antibioticelor

Clasificarea antibioticelor se bazează, de asemenea, pe mai multe principii diferite.

Conform metodei de obținere a acestora, acestea sunt împărțite:

• pe naturale;
• sintetice;
• semi-sintetice (în stadiul inițial, acestea sunt obținute în mod natural, apoi sinteza este efectuată artificial).

• în principal actinomicite și fungi de mucegai;
• bacterii (polimixină);
• plante superioare (fitonicide);
• țesuturi de animale și pești (eritrin, ekteritsid).

În funcție de direcția de acțiune:

• antibacterian;
• antifungice;
• antineoplazic.

În funcție de spectrul de acțiune - numărul de specii de microorganisme, care sunt antibiotice:

• medicamente cu spectru larg (cefalosporine din generația a treia, macrolide);
• medicamente cu spectru îngust (cicloserină, lincomicină, benzilpenicilină, clindamicină). În unele cazuri, poate fi de preferat, deoarece acestea nu suprimă microflora normală.

Clasificarea chimică

Structura chimică a antibioticelor este împărțită în:

• beta-lactam antibiotice;
• aminoglicozide;
• tetracicline;
• macrolide;
• lincosamide;
• glicopeptide;
• polipeptide;
• poliene;
• antibiotice antracicline.

Baza moleculei de antibiotice beta-lactam este inelul beta-lactam. Acestea includ:

• peniciline

un grup de antibiotice naturale și semisintetice, a căror moleculă conține acid 6-aminopenicilic, constând din 2 inele - tiazolidonă și beta-lactam. Printre acestea se numără:

. biosintetic (penicilină G - benzilpenicilină);

• aminopeniciline (amoxicilină, ampicilină, becampicilină);

. peniciline semi-sintetice "antistafilococice" (oxacilină, meticilină, cloxacilină, dicloxacilină, flucloxacilină), al cărui avantaj principal este rezistența la beta-lactamaze microbiene, în special stafilococ;

• cefalosporinele sunt antibiotice naturale și semi-sintetice, obținute pe bază de acid 7-aminocefalosporic și care conțin ciclul cefem (de asemenea beta-lactam)

adică sunt similare în structură cu penicilinele. Acestea sunt împărțite în efalosporine:

Prima generație - ceponină, cefalotină, cefalexină;

• A doua generație - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandala);
• A treia generație - cefuroximă (ketocef), cefotaximă (cl-foran), cefuroximă axetil (zinnat), ceftriaxonă (longa cef), ceftazidimă (fortum);
• A patra generație - cefepimă, cefpir (cefrom, keyten), etc;
• monobactam - aztreonam (azactam, non-haktam);
• carbopenemii - meropenem (meronem) și imipinemul, utilizat numai în asociere cu un inhibitor specific al ciclopataminei renaldehidropeptidazei - imipinem / cilastatin (tienam).

Aminoglicozidele conțin amino-zaharuri legate printr-o legătură glicozidică la restul (restul de aglicon) al moleculei. Acestea includ:

• aminoglicozide sintetice - streptomicină, gentamicină (garamicină), kanamicină, neomicină, monomitină, sizomicină, tobramicină (tobra);
• aminoglicozide semi-sintetice - spectinomicină, amikatină (amikină), netilmicină (netilină).

Molecula de tetraciclină se bazează pe un compus polifunctional de hidronafacen cu denumirea generică de tetraciclină. Printre acestea se numără:

• tetraciclinele naturale - tetraciclină, oxitetraciclină (clinimecin);
• semisintetice tetracicline - metaciclină, clorotetrin, doxiciclină (vibramicină), minociclină, rolitaciclină. Preparatele grupului macrolidic conțin în molecula lor un inel de lactonă macrociclic asociat cu unul sau mai multe resturi de carbohidrat. Acestea includ:
• eritromicină;
• oleandomicinei;
• roxitromicina (rulid);
• azitromicină (sumamed);
• claritromicina (klacid);
• spiramicină;
• diritromicina.

Linkozicina și clindamicina sunt denumite linosamide. Proprietățile farmacologice și biologice ale acestor antibiotice sunt foarte apropiate de macrolide și, deși acestea sunt complet diferite chimic, unele surse medicale și companiile farmaceutice care fabrică preparate chimice, cum ar fi delacinul C, se referă la grupul de macrolide.

Preparările din grupul de glicopeptide din molecula lor conțin compuși peptidici substituiți. Acestea includ:

• vancomicină (vancacin, diatracin);
• teykoplanin (targocid);
• daptomicinei.

Preparările unui grup de polipeptide din molecula lor conțin resturi de compuși de polipeptidă, acestea includ:

• gramicin;
• polimixina M și B;
• bacitracină;
• colistin.

Preparatele grupului irigat din molecula lor conțin mai multe legături duble conjugate. Acestea includ:

• amfotericina B;
• nistatin;
• Levorinum;
• natamicina.

Antibioticele antracicline includ antibiotice anticanceroase:

• doxorubicină;
• carminomicină;
• rubomicin;
• aclarubicină.

Există câteva antibiotice utilizate pe scară largă în prezent, care nu aparțin niciuneia dintre următoarele grupuri: fosfomicină, acid fusidic (fuzidină), rifampicină.

Baza acțiunii antimicrobiene a antibioticelor, precum și a altor agenți chimioterapeutici, este încălcarea celulelor antimicrobiene microscopice.

Mecanismul de acțiune antimicrobiană a antibioticelor

Conform mecanismului de acțiune antimicrobiană, antibioticele pot fi împărțite în următoarele grupuri:

• inhibitori ai sintezei peretelui celular (mureină);
• provocând deteriorarea membranei citoplasmatice;
• inhibă sinteza proteinelor;
• inhibitori ai sintezei acidului nucleic.

Inhibitorii sintezei peretelui celular includ:

• beta-lactam antibiotice - peniciline, cefalosporine, monobactam și carbopenemuri;
• glicopeptide - vancomicină, clindamicină.

Mecanismul blocării sintezei peretelui celular bacterian de către vancomicină. diferă de cea a penicilinelor și cefalosporinelor și, prin urmare, nu concurează cu acestea pentru siturile de legare. Deoarece nu există peptidoglican în pereții celulelor animale, aceste antibiotice au o toxicitate foarte scăzută pentru macroorganism și pot fi utilizate în doze mari (mega-terapie).

Antibioticele care cauzează deteriorarea membranei citoplasmice (blocarea componentelor fosfolipide sau proteice, permeabilitatea membranei celulare afectate, modificările potențialului membranei etc.) includ:

• antibiotice polienice - au o activitate antifungică pronunțată, schimbând permeabilitatea membranei celulare prin interacțiunea (blocarea) cu componentele steroidului care fac parte din acesta în ciuperci și nu în bacterii;
• polipeptide antibiotice.

Cel mai mare grup de antibiotice suprimă sinteza proteinelor. Violarea sintezei proteinelor poate să apară la toate nivelurile, pornind de la procesul de citire a informațiilor din ADN și terminând cu interacțiunea cu ribozomii - blocând legarea transportului ARN-ului la ASCE a ribozomilor (aminoglicozide), cu 508 subunități ribozomale i-ARN (tetracicline pe subunitatea ribozomului 308). Acest grup include:

• aminoglicozidele (de exemplu, gentamicina aminoglicozidică, inhibând sinteza proteinelor într-o celulă bacteriană, pot întrerupe sinteza stratului proteic al virusurilor și, prin urmare, pot avea efecte antivirale);
• macrolide;
• tetracicline;
• cloramfenicol (cloramfenicol), care interferează cu sinteza proteinelor de către o celulă microbiană în stadiul de transfer al aminoacizilor la ribozomi.

Inhibitorii de sinteză a acidului nucleic posedă nu numai activitate antimicrobiană, ci și citostatică și, prin urmare, sunt utilizați ca agenți antitumorali. Unul dintre antibioticele aparținând acestui grup, rifampicina, inhibă polimeraza ARN dependentă de ADN și, prin urmare, blochează sinteza proteinelor la nivel de transcripție.

Aflați despre clasificarea modernă a antibioticelor pe grupuri de parametri

Conceptul de boli infecțioase implică răspunsul organismului la prezența microorganismelor patogene sau la invazia organelor și a țesuturilor, manifestată printr-un răspuns inflamator. Pentru tratament, agenții antimicrobieni care acționează selectiv asupra acestor microbi sunt utilizați în scopul eradicării lor.

Microorganismele care duc la boli infecțioase și inflamatorii în corpul uman sunt împărțite în:

• bacterii (bacterii reale, rickettsia și chlamydia, micoplasma);
• ciuperci;
• viruși;
• cel mai simplu.

Prin urmare, agenții antimicrobieni sunt împărțiți în:

• antibacterian;
• antivirale;
• antifungice;
• antiprotozoare.

Este important să ne amintim că un singur medicament poate avea mai multe tipuri de activitate.

De exemplu, nitroxolina, prep. cu efect antifungic pronunțat antibacterian și moderat - numit antibiotic. Diferența dintre un astfel de agent și un antifungic "pur" este că Nitroxolina are activitate limitată în raport cu unele specii de Candida, dar are un efect pronunțat asupra bacteriilor pe care agentul antifungic nu afectează deloc.

Ce sunt antibioticele, în ce scop sunt utilizate?

În anii 50 ai secolului al XX-lea, Fleming, Chain și Flory au primit Premiul Nobel pentru medicină și fiziologie pentru descoperirea penicilinei. Acest eveniment a devenit o adevărată revoluție în farmacologie, transformând complet abordările de bază în tratamentul infecțiilor și sporind în mod semnificativ șansele pacientului de a recupera complet și rapid.

Odată cu apariția unor medicamente antibacteriene, multe boli care provoacă epidemii care au devastat anterior țări întregi (ciumă, tifos, holeră) s-au transformat dintr-o "condamnare la moarte" într-o "boală care poate fi tratată eficient".

Antibioticele sunt substanțe de origine biologică sau artificială capabile să inhibe selectiv activitatea vitală a microorganismelor.

Aceasta este o caracteristică distinctivă a acțiunii lor fiind aceea că ele afectează numai celula procariotică, fără a afecta celulele corpului. Acest lucru se datorează faptului că în țesuturile umane nu există receptor țintă pentru acțiunea lor.

Medicamentele antibacteriene sunt prescrise pentru bolile infecțioase și inflamatorii cauzate de etiologia bacteriană a agentului patogen sau de infecțiile virale severe pentru suprimarea florei secundare.
Atunci când alegeți o terapie antimicrobiană adecvată, este necesar să se ia în considerare nu numai boala și sensibilitatea subiacente ale microorganismelor patogene, ci și vârsta, sarcina, intoleranța individuală la componentele medicamentului, comorbidități și utilizarea preparatului care nu sunt combinate cu medicamentul recomandat.
De asemenea, este important să rețineți că, în absența unui efect clinic din timpul tratamentului în decurs de 72 de ore, se face o schimbare a mediilor medicamentoase, ținând seama de posibila rezistență încrucișată.

Pentru infecții severe sau în scopul terapiei empirice cu un agent patogen nespecificat, se recomandă o combinație de diferite tipuri de antibiotice, luând în considerare compatibilitatea acestora.

Conform efectului asupra microorganismelor patogene, există:

• activitate vitală inhibitoare bacteriostatică, creștere și reproducere a bacteriilor;
• antibioticele antibacteriene sunt substanțe care distrug complet agentul patogen, ca rezultat al legării ireversibile la o țintă celulară.

Cu toate acestea, o astfel de împărțire este mai degrabă arbitrară, deoarece multe dintre ele sunt contrabe. pot prezenta activitate diferită, în funcție de doza prescrisă și de durata de utilizare.

Dacă un pacient a utilizat recent un agent antimicrobian, este necesar să se evite utilizarea sa repetată timp de cel puțin șase luni pentru a preveni apariția unei flori rezistente la antibiotice.

Cum se dezvoltă rezistența la medicament?

Cea mai frecvent observată rezistență se datorează mutației microorganismului, însoțită de o modificare a țintei în interiorul celulelor, care este afectată de varietățile de antibiotice.

Ingredientul activ al substanței prescrise pătrunde în celula bacteriană, cu toate acestea, nu poate comunica cu ținta cerută, deoarece principiul de legare prin tipul "key-lock" este încălcat. În consecință, mecanismul de suprimare a activității sau distrugerea agentului patologic nu este activat.

O altă metodă eficientă de protecție împotriva drogurilor este sinteza enzimelor de bacterii care distrug structurile principale ale antibes. Acest tip de rezistență apare deseori la beta-lactame, datorită producției de floră beta-lactamază.

Mult mai puțin frecvent este o creștere a rezistenței, datorită unei scăderi a permeabilității membranei celulare, adică, medicamentul penetrează în doze prea mici pentru a avea un efect clinic semnificativ.

Ca măsură preventivă pentru dezvoltarea florei rezistente la medicamente, este de asemenea necesar să se ia în considerare concentrația minimă de suprimare, exprimând o evaluare cantitativă a gradului și a spectrului de acțiune, precum și dependența de timp și de concentrare. în sânge.

Pentru agenții dependenți de doză (aminoglicozide, metronidazol), dependența eficacității acțiunii față de concentrare este caracteristică. în sânge și focare ale procesului infecțio-inflamator.

Medicamentele, în funcție de timp, necesită injecții repetate în timpul zilei pentru a menține un concentrat terapeutic eficient. în organism (toate beta-lactame, macrolide).

Clasificarea antibioticelor prin mecanismul de acțiune

• medicamente care inhibă sinteza peretelui celular bacterian (antibiotice cu penicilină, toate generațiile de cefalosporine, Vancomicină);
• celulele distrugând organizarea normală la nivel molecular și prevenind funcționarea normală a rezervorului cu membrană. celule (polimixină);
• Wed-va, contribuind la suprimarea sintezei proteinelor, inhibând formarea de acizi nucleici și inhibând sinteza proteinelor la nivel ribozomal (medicamente Cloramfenicol, un număr de tetracicline, macrolide, lincomicină, aminoglicozide);
• ingibit. acizii ribonucleici - polimeraze, etc. (Rifampicin, chinoli, nitroimidazoli);
• (sulfonamide, diaminopiridine).

Clasificarea antibioticelor prin structura și originea chimică

1. Produse naturale - deșeuri de bacterii, ciuperci, actinomycete:

• gramicin;
• polimixină;
• eritromicină;
• tetraciclină;
• benzilpenitsilliny;
• Cefalosporine etc.

2. Semisintetice - derivați de antibiotice naturale:

• oxacilina;
• ampicilină;
• gentamicină;
• Rifampicin, etc.

3. Sintetic, adică obținut ca rezultat al sintezei chimice:

Prelegeri Pharma / Masă cu antibiotice

Rezistența la β-lactamază

Prima generație - naturală

Sarea de sodiu a benzilpenicilinei

Benzilpenicilină K-sare

Benzilpenicilină Sare Novoainică

- înguste, în principal gr + microorganisme, de gr - gonococi și meningococci, precum și spirochete și actinomicite

- rezistent la acid chiva, prin urmare

administrată parenteral (excepție - fenoximetilpenicilină)

- enzime produse de bacterii care distrug antibioticele β-lactamice

Toate antibioticele β-lactamice sunt analogi structurali ai D-alanil-D-alanil și mecanism competitiv blochează transpeptidazei enzimă, care, în condiții normale de utilizare a D-alanil-D-alanil, formează reticulări între lanțurile peptidoglicanice, prin urmare, a format un perete celular defect, celula devine instabilă osmotic și apare moartea bacteriană

Asociat cu proteinele de legare a membranei de penicilină, ca o consecință a eliberării enzimelor lizozomale și a decesului bacteriilor

Natura acțiunii a / m

- boli infecțioase ale tractului respirator, pielii și țesuturilor moi, rinichi și MVP, meningită meningococică, gonoree, actinomicoză, prevenirea reumatismului, tratamentul sifilisului

1a - pentru 3 și 4 generații

convulsii (datorită sintezei afectate a GABA în sistemul nervos central)

3g - reacții asupra căilor de administrare

4gr - reacții alergice adesea observate peniciline încrucișată alergiei dintre generații și alte antibiotice β-lactamice, deci înainte de prima administrare a penicilinelor efectuat testul subcutanat cu 0,1 ml soluție care va intra. Evaluarea reacției produse într-o oră. Dacă s-a format o blister la locul injectării - retragerea este alergică la medicament.

A doua generație - semi-sintetică

- rezistent la acid (cu excepția meticilinei)

- boli infecțioase cauzate de bacteriile producătoare de β-lactamază - Staphylococcus aureus

-, la ultimele 2 incluzând un bacil de puroi albastru

- pentru a le da stabilitate se combină:

1) cu medicamente din a doua generație ampioks = ampicilină + oxacilină

2) cu inhibitori ai β-lactamazei (acid clavulanic, sulbactam

- ele sunt structurale similare cu antibioticele β-lactamice, dar nu au activitate antibacteriană și se leagă de β-lactamazele - blochează aceste enzime

Amoxiclav = Amoxicilină + acid clavulanic

- boli infecțioase ale tractului respirator, tractului gastro-intestinal, pielii și țesuturilor moi, rinichilor și MVP, zonei maxilo-facială, bolilor infecțioase la femeile gravide

Carbenicilina și ticarcilina - utilizate pentru infecțiile nosocomiale

Peniciline combinate - pentru bolile infecțioase cauzate de Staphylococcus aureus

- larg, mai mare decât gr -, inclusiv un puroi albastru

- infecții nosocamiale (nosocomiale)

- înguste, în principal gr + microorganisme, de gr - gonococi și meningococci, precum și spirochete și actinomicite

- boli infecțioase ale tractului respirator, pielii și țesuturilor moi, rinichi și MVP, meningită meningococică, gonoree, actinomicoză

1a - pentru 2, 3 și 4 generații

sângerare (datorită acțiunii directe asupra măduvei osoase, în special peparatov 3 generație

3g - reacții asupra căilor de administrare

4gr - reacții alergice rareori

- larg, cu 4 generații mai mult pentru gr - floră

- boli infecțioase ale tractului respirator, tractului gastro-intestinal, pielii și țesuturilor moi, rinichilor și MVP, zonei maxilo-facială, bolilor infecțioase la femeile gravide

- îngustă, numai gr - bacterii, inclusiv bagheta albastră

- infecții nozakamialny, boli infecțioase cauzate de c - floră, în caz de rezistență la alte medicamente

convulsii (datorită sintezei afectate a GABA în sistemul nervos central)

3g - reacții pe căile de administrare - se administrează numai în / în, ca urmare a flebitei și a tromboflebitei

4gr - reacții alergice rareori

- sunt antibiotice de rezervă și sunt utilizate în bolile infecțioase cauzate de microorganisme care sunt rezistente la alte medicamente

- stări infecțioase de urgență (sepsis, mediastinită, peretonit, pelvioperetonit, septicemie)

hepatita de droguri este rara

3g - reacții pe căile de administrare - se administrează numai în / în, ca urmare a flebitei și a tromboflebitei

4gr - rareori reacții alergice (caracteristice gâtului bovin - umflarea grăsimii subcutanate în gât)

Prima generație - naturală

- Chlamydia, lamblia, micoplasme, ureplazma, legionella, borelii, agenți patogeni ai infecțiilor deosebit de periculoase, helicobacter pilory, bagheta Leffler

se leagă reversibil de receptorii situate în 30-S-subunitate a ribozomului, prin urmare perturbat aminoatsiltransportnoy aderarea aminoacil ARN la centrul ribozomului, prin urmare perturbat creșterea lanțului polipeptidic

Natura acțiunii a / m:

- boli infecțioase ale tractului respirator, pielii și țesuturilor moi, stomac, rinichi, și FPA, ciuma, tularemie, giardiaza, bruceloza, antrax, sifilis, gonoree, boala Lyme, boala legionarilor, boala ulcerului gastric, difteria, micoplasmoze, febra Q, febra stâncos munți, psitakoz

- leziuni erozive ale mucoasei gastrice la nivelul tractului gastro-intestinal, hepatită colestatică, efecte teratogene asupra fătului, fotodermatit, pictura smalț de culoare galben kirichnevy (tetraciclină dinți), dezvoltarea scheletului afectarea la copii (astfel încât copiii de până la 8 ani - sunt contraindicate), povyshnie presiunii intracraniene, prelungirea intervalului QT (aritmii ca perueta)

3g - reacții asupra căilor de administrare

4gr - reacții alergice rareori

2 generații - semi-sintetice

Prima generație - naturală

- pentru 2 și 3 generații, inclusiv Pseudomonas aeruginosa, precum și bacilul Koch și agenții patogeni ai infecțiilor deosebit de periculoase

Atunci când participarea oxigenului penetrează celulele în care se leagă ireversibil la receptorii din 30-S-subunitate a ribozomului, prin urmare perturbat formarea complexului de inițiere a sintezei de proteine, sintetizat proteine ​​membrana defecte care, în MTC încorporarea încalcă permeabilitatea. Aceasta provoacă moartea bacteriilor.

Cauzează dezintegrarea polizomilor

Natura acțiunii a / m:

- atunci când sunt luate pe os, nu sunt absorbite, ele acționează în lumenul intestinal, sunt utilizate pentru boli gastro-intestinale și pentru sterilizarea intestinelor înainte de operație

- la nivel local cu răni infectate, arsuri, conjunctivită infecțioasă

- in / m și / sau cu boli infecțioase ale tractului respirator, rinichilor și MVP, țesuturilor și țesuturilor moi, infecții nosocomiale, tuberculoză, ciumă

- în combinație cu penicilinele din generația a treia în bolile infecțioase la pacienții cu imunodeficiență

- tractate la a opta pereche de nervi cranieni, ca urmare a surdelor ireversibile și tulburărilor vestibulare (amețeli, instabilitate de mers, greață)

- sunt antagoniști ai factorului de coagulare V și provoacă sângerări

- afectarea transmiterii neuromusculare

3g - reacții asupra căilor de administrare

4gr - reacții alergice rareori

A doua generație - semi-sintetică

Prima generație - naturală

- înguste, în principal pe gr +, din grgococcus, meningococci, precum și spirochete, anaerobe, chlamydia, trichomonade, micoplasme, ureplazma, borellia, legionella, Helicobacter pylori, bagheta Leffler

Se leagă în mod reversibil la receptorii din subunitatea 50-S a ribozomului, ceea ce duce la întreruperea proceselor de translocare a aminoacizilor de la aminoacil până la centrul peptidil al ribozomului, ca rezultat, creșterea lanțului de polipeptidă se oprește

Natura acțiunii a / m:

- boli infecțioase ale tractului respirator, țesuturi și țesuturi moi, rinichi și MVP

- au tropism pentru organele ORL, prin urmare sunt utilizate pentru angina, sinuzită, laringită

- posedă tropismul la țesutul osos, prin urmare sunt utilizate în cazul bolilor infecțioase ale sistemului musculoscheletal (periostită, osteomielită)

- infecție generalizată anaerobă, chlamydia, gonoree, sifilis, boala Lyme, boala legionară, ulcer peptic, difterie

hepatita de droguri este rara

prelungirea intervalului Q-T (aritmii ca perueta)

3g - reacții asupra căilor de administrare

4gr - reacții alergice rareori

2 generații - semi-sintetice

- înguste, numai gr + și anaerobe

- infecții generalizate anaerobe

- boli infecțioase ale sistemului musculo-scheletal, tractului respirator, rinichilor și MVP, țesuturi și țesuturi moi

hepatita de droguri este rara

colita pseudomembranoasă (provocată de endotoxină Cl. difficile, caracterizată prin formarea de ulcerații multiple pe toată suprafața colonului care pot perfora cu dezvoltarea peritonitei fecale - antibiotice din grupul de glicopeptide sunt utilizate pentru a trata această complicație)

3g - reacții asupra căilor de administrare

4gr - reacții alergice rareori

- îngustă, numai gr + și cl. difficile

Acestea interferează cu includerea D-alanil-D-alanilului în peretele celular bacterian în construcție, ca o consecință a instabilității osmotice a celulei și moartea sa

Natura acțiunii a / m:

- per os pentru tratamentul colitei pseudomembranoase

- In / in sunt antibiotice de rezervă și sunt utilizate în boli infecțioase cauzate de grame + floră (Staphylococcus aureus dacă este rezistent la alte medicamente)

efect ototoxic (surzenie)

3g - reacții asupra căilor de administrare

IV: flebită și tromboflebită

4gr - reacții alergice rareori

- vancomicina se caracterizează prin sindromul roșu (erupția cutanată totală ca rezultat al eliberării histaminei din depozitele de țesuturi, pentru prevenirea acestei complicații înainte ca pacientului să i se prescrie glucocorticoizi și H₁-antihistaminice)

Polimixină-M, B, E

- îngust, numai gr-, inclusiv puroi albastru

Ele acționează ca detergenți cationici, adică se leagă la fosfolipidele membranei celulare, ceea ce duce la perturbarea permeabilității MTC și moartea bacteriilor

Natura acțiunii a / m:

- la nivel local pentru răni infecțioase, arsuri, pentru fistulele intermitente

- atunci când sunt luate pe os, acestea nu sunt absorbite, acționează în lumenul intestinal, sunt utilizate pentru boli infecțioase ale tractului gastrointestinal și pentru sterilizarea intestinului înainte de operație

Tulburări ale sistemului nervos central (dureri de cap, tulburări de conștiență, afectarea funcției motorii)

leziuni ale sistemului nervos periferic (parestezii, pareze, polineuropatie)

3g - reacții asupra căilor de administrare

IV: flebită și tromboflebită

4gr - reacții alergice rareori

- îngust, doar gr +

Suprimarea sintezei proteinelor pe ribozomi

Natura acțiunii a / m:

- sunt antibiotice de rezervă pentru bolile infecțioase ale sistemului musculo-scheletal, pielea și țesuturile moi ale tractului respirator, rinichii și MVP cauzate de gram + floră dacă sunt rezistente la alte medicamente

dispepsia și hepatitele medicamentoase

din cauza structurii steroidului, interferează cu schimbul de hormoni sexuali (ginecomastie, dismenoree, impotență și infertilitate)

- larga + holera vibrio, Salmonella, Yersinia

Se leagă la receptorii din subunitatea 50-S a ribozomului și blochează enzima peptidil transferaza, care formează legături peptidice între aminoacizi, ca urmare a terminării creșterii lanțului polipeptidic

Natura acțiunii a / m:

- penetrează în mod liber BBB, drept rezultat se utilizează pentru abcese cerebrale, meningită, encefalită, arahnoidită

- boli infecțioase ale tractului respirator, tractului gastrointestinal, rinichi și MVP, holeră, ciumă, salmoneloză, febră tifoidă, tifos, febră recidivantă, febră paratihoidă, yersinioză, pseudotuberculoză

- Levomycetinul este un stereoizomer levorotator al cloramfenicolului, stereoizomerul rotativ drept - Dextramicetina a / m nu are activitate. Un amestec de 2 stereoizomeri numiți Sintomitsin, care este utilizat sub formă de unguente sau liniment pentru boli infecțioase ale pielii

anemie hipoplastică sau aplastică, datorită acțiunii directe asupra măduvei osoase

Sindromul neonatal gri (datorită insuficienței funcționale a sistemelor enzimatice ale ficatului la copii, medicamentele se acumulează în organism, ceea ce duce la hipotensiune, bradicardie, vărsături, hiporeflexie, colorarea pielii gri)