oseltamivir

Descrierea datei de 18 februarie 2017

• Nume latin: Oseltamyvirum
• Codul ATC: J05AH02
• Formulă chimică:₁₆H₂₈N₂O₄
• Codul CAS: 196618-13-0

Denumire chimică

Ester etilic al acidului (3R, 4R, 5S) -4- (acetilamino) -5-amino-3- (1-etilpropoxi) -1- ciclohexen-

Proprietăți chimice

Oseltamivirul este un agent antiviral, un inhibitor al neurominidazei, un derivat al acidului amino-ciclohexencarboxilic. Instrumentul a fost aprobat pentru utilizare în 1999. Pentru proprietățile fizice - este o substanță cristalină albă. Masă moleculară = 312,4 grame per mol. Disponibil sub formă de pulbere și capsule pentru prepararea suspensiilor.

Acțiune farmacologică

Farmacodinamică și farmacocinetică

După administrarea orală, oseltamivirul este hidrolizat în forma activă a carboxilatului de oseltamivir. Substanța inhibă virusurile gripale neuraminidazei de tip A și B, împiedicând replicarea lor normală, procesul de penetrare în celule sănătoase. Există 9 subtipuri de neuraminidază a virusului gripal A și 16 de subtipuri de hemaglutinină, combinațiile lor determinând tulpini diferite ale aceluiași virus. Cele mai frecvente și amenințătoare tulpini de sănătate umană sunt H3N2 și H1N1.

Cu toate acestea, unele tipuri și noi tulpini de gripă nu sunt sensibile la tratamentul cu Oseltamivir. Există rezistență încrucișată între tulpini rezistente la zanamivir și agenți rezistenți la această substanță. Medicamentul nu are proprietăți cancerigene, mutagene, nu afectează fertilitatea și dezvoltarea embrionară timpurie.

După ingerarea medicamentului se absoarbe repede în tractul digestiv, sub acțiunea esterazelor hepatice se transformă în carboxilatul metabolic activ. Aproximativ 75% din metabolit și 5% din substanța nemodificată se găsesc în sânge. Concentrația plasmatică este direct proporțională cu doza. Aportul alimentar nu afectează parametrii farmacocinetici. Gradul de legare la proteinele din sânge este de aproximativ 42% (pentru metaboliți, această valoare nu atinge nici 3%).

Timpul de înjumătățire al medicamentului din plasma sanguină este de la 1 la 3 ore, metaboliții - până la 10 ore. Substanța este excretată prin rinichi (filtrare glomerulară) și cu mase fecale. Corecția dozei medicamentului nu este necesară la vârsta de 12 ani și la pacienții vârstnici.

Indicații pentru utilizare

• pentru tratamentul gripei la adulți și copii de la 1 an;
• ca profilactic pentru adulți și adolescenți cu risc crescut de infecție;
• pentru prevenirea gripei la copii de la un an.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat să primească:

• în cazul insuficienței renale cronice, dacă clearance-ul creatininei este mai mic de 10 ml pe minut;
• cu boli hepatice;
• pacienții cu alergii la substanța activă.

Efecte secundare

Cele mai frecvente simptome care pot apărea în timpul tratamentului cu Oseltamivir sunt:

• vărsături, dureri abdominale, greață, diaree;
• dureri de cap, tulburări de somn, amețeli, congestie nazală;
• oboseală, slăbiciune, tuse și durere în gât;
• umflare, alergice, inclusiv reacții anafilactice, urticarie, dermatită;
• colită, activitate crescută a enzimelor hepatice, anxietate, coșmaruri, convulsii.

La copii, sa manifestat mai des: dureri abdominale, tulburări ale auzului, sângerări nazale, conjunctivită.

Instrucțiuni de utilizare (metoda și dozajul)

Medicamentul este prescris de gură, indiferent de masă.

Tratamentul cu Oseltamivir se recomandă să înceapă cel târziu la 2 zile după debutul primelor simptome ale bolii. Doza medie este de 75 mg, de două ori pe zi. Cursul tratamentului este de 5 zile. Creșterea dozei zilnice este impracticabilă.

Pentru profilaxie se utilizează între 75 și 150 mg pe zi timp de 6 săptămâni.

În cazul insuficienței renale, se efectuează ajustarea dozei. Nu se indică mai mult de 75 mg pe zi.

supradoză

Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. Cu un singur aport de doze foarte mari observate: greață și vărsături. Tratamentul este simptomatic.

interacțiune

Medicamentele care blochează secreția tubulară cresc concentrația plasmatică a oseltamivirului și a metabolitului său activ de 3 ori. Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozei.

Instrucțiuni speciale

Cu precauție extremă, medicamentul este utilizat în practica pediatrică.

Nu există date privind siguranța administrării substanței dacă clearance-ul creatininei este mai mic de 10 ml pe minut.

Remedierea nu este eficientă în tratarea altor boli virale sau infecții bacteriene.

Eficacitatea și siguranța utilizării oseltamivirului la pacienții imunocompromiși, în bolile sistemului respirator și cardiovascular, la 40 de ore după primele simptome de gripă nu au fost stabilite.

În cadrul studiilor postmarketing au fost raportate cazuri de reacții cutanate severe, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, eritem multiform; comportament anormal, delir, halucinații. Foarte rar, reacțiile de mai sus au fost fatale.

Pentru copii

Tratamentul cu droguri se efectuează la copii de la un an. Trebuie să aveți grijă să ajustați doza zilnică, dacă este necesar.

În timpul sarcinii și alăptării

Trebuie să se acorde atenție tratamentului femeilor însărcinate și care alăptează.

Preparate care conțin (Analogi)

Sinonime pentru Oseltamivir: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, fosfat de oseltamivir.

opinii

Câteva recenzii despre Oseltamivir:

• "... În timpul sezonului de gripă, toată familia sa îmbolnăvit. Ei bine, atunci a început să ia acest instrument. Boala a mers fără complicații, nu am observat nimic din reacțiile adverse ";
• "... Acum un an, a luat acest medicament. A început să bea pastile după câteva ore, în timp ce febra sa ridicat. După 5 zile de tratament - nu există simptome ale bolii. Nu au existat reacții adverse. Dar medicamentul nu ma ajutat cu ARVI obișnuit ";
• "... am fost eliberat de un doctor - ea ia dat copilului ei și aproape că i sa simțit aproape grea, a fost vărsături. Am decis să fim tratați fără acest medicament. "

Pret unde să cumpărați

Costul medicamentului Tamiflu este de aproximativ 1000 de ruble pentru 10 comprimate de 75 mg.

Educație: A absolvit Facultatea de Medicină de bază de la Rivne State cu o diplomă în domeniul farmaciei. A absolvit Universitatea de Stat din Vinnitsa. M.I.Pirogov și stagiu la baza sa.

Experiență profesională: Din 2003 până în 2013, a lucrat ca farmacist și șef de chioșc de farmacie. Ea a primit diplome și note de distincție pentru mulți ani de muncă grea. Articolele medicale au fost publicate în publicații locale (ziare) și pe diverse portaluri de internet.

Oseltamivir - descrierea medicamentului, instrucțiuni de utilizare, recenzii

Capsule Oseltamivir (oseltamivir)

Instrucțiuni de utilizare medicală a medicamentului

Descrierea acțiunii farmacologice

Indicații pentru utilizare

Formularul de eliberare

farmacodinamie

Mecanismul de acțiune al oseltamivir carboxilat asociat cu inhibarea neuraminidazei tip de virus gripal A și B neuraminidaza - glicoproteină de suprafață a virusului gripal este una dintre enzimele cheie implicate în replicarea virusurilor gripale A și B 9 este cunoscut subtipuri antigenice de tip virus gripal neuraminidazei A - N1, N2 etc, care, împreună cu 16 subtipuri antigenice ale hemaglutininei - H1, H2, etc., definesc tulpini diferite ale aceluiași tip de virus. În populația umană, mai multe tulpini de virus gripal A circulă simultan cu hemaglutinină 1-5 și neuraminidază 1 și 2, principalele fiind H3N2 și H1N1.

Inhibarea neuraminidazei perturbă capacitatea particulelor virale de a penetra în celulă, precum și eliberarea virionilor din celula infectată, ceea ce duce la restricționarea răspândirii infecției în organism.

Activitatea antivirală a carboxilatului de oseltamivir in vitro a fost evaluată pe culturi celulare utilizând tulpini de laborator și izolate clinice de virus gripal. S-a arătat că concentrațiile de carboxilat de oseltamivir necesare pentru inhibarea virusului gripal sunt foarte variabile și depind de metoda utilizată pentru testarea și de virusul testat. Valorile IC_50 și IC_90 (concentrația necesară pentru a inhiba activitatea enzimei cu 50% și 90) se află în intervalul de 0,0008 până la> 35 M și de la 0,004 până la> 100 mM, respectiv (1 uM = 0,284 g / ml). Nu a fost stabilită relația dintre activitatea antivirală in vitro în cultura celulară și inhibarea replicării virale la om.

Farmacocinetica

Utilizați în timpul sarcinii

Contraindicații

Hipersensibilitate, insuficiență renală.

Restricții privind utilizarea: insuficiență hepatică (eficacitatea și siguranța utilizării la această categorie de pacienți nu sunt definite).

Vârsta copiilor până la 1 an (nu sunt definite eficiența și siguranța utilizării). Oseltamivir fosfatul nu este indicat pentru tratamentul sau prevenirea gripei la copii sub 1 an, deoarece: Există incertitudine cu privire la timpul de formare a BBB la om, iar semnificația clinică a datelor despre animale pentru sugari este necunoscută.

Eficacitatea și siguranța oseltamivir fosfatului pentru prevenirea gripei la copiii cu vârsta sub 13 ani nu au fost determinate.

Efecte secundare

Dozare și administrare

În interior. Tratamentul: medicamentul trebuie început în cel mult 2 zile de la apariția simptomelor de gripă; adulți și copii cu vârsta peste 12 ani - în doză de 75 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile; o creștere a dozei de mai mult de 150 mg / zi nu conduce la o creștere a efectului. Copii de la 1 an la 12 ani - în funcție de greutatea corporală.

Prevenție: Adulți și copii peste 12 ani - 75 mg 1 dată pe zi timp de 6 săptămâni (în timpul unei epidemii de gripă).

La pacienții cu creatinină Cl mai mică de 30 ml / min, este necesară ajustarea dozei (75 mg o dată pe zi timp de 5 zile); cu creatinină CI mai mică de 10 ml / min, nu există date de aplicare.

supradoză

Instrucțiuni speciale pentru admitere

Perioada de valabilitate

Medicamente similare în acțiune:

• Ergoferon () Tablete pentru supt
• Groprinosin (Groprinosin) Comprimate orale
• Comprimate orale de groprinozină (groprinozină)
• Arborele de ceai (Arbore de ceai DN) Unguent pentru uz extern
• Valtrex (Valtrex) Tablete orale
• Zanamivir (Zanamivir) Pulbere pentru administrare prin inhalare
• Valaciclovir (Valaciclovir) Comprimate orale
• Copii Anaferon (Anaferon filios) Tablete pentru supt
• Lipront (Larypront) Tablete pentru supt
• Vayrova (orale) comprimate orale

** Directorul de droguri are doar scop informativ. Pentru mai multe informații, vă rugăm să contactați adnotarea producătorului. Nu se auto-medichează; Înainte de a începe să utilizați oseltamivir, trebuie să vă consultați un medic. EUROLAB nu este responsabilă de consecințele cauzate de utilizarea informațiilor afișate pe portal. Orice informație de pe site nu înlocuiește sfatul unui medic și nu poate servi ca o garanție a efectului pozitiv al medicamentului.

Sunteți interesat de medicamentul Oseltamivir? Doriți să știți informații mai detaliate sau aveți nevoie de un examen medical? Sau aveți nevoie de o inspecție? Puteți face o programare cu un medic - clinica Eurolab este întotdeauna la dispoziția dumneavoastră! Cei mai buni medici vă vor examina, vă vor sfătui, vă vor oferi asistența necesară și veți face un diagnostic. De asemenea, puteți apela un medic acasă. Clinica Eurolab este deschisă non-stop.

** Atenție! Informațiile prezentate în acest ghid de medicație sunt destinate profesioniștilor din domeniul medical și nu ar trebui să constituie o bază pentru auto-tratament. Descrierea medicamentului Oseltamivir este dată pentru familiarizare și nu are intenția de a prescrie tratament fără participarea unui medic. Pacienții au nevoie de sfaturi de specialitate!

Dacă sunteți interesat de alte medicamente și medicamente, descrierile și instrucțiunile de utilizare a acestora, informații privind compoziția și forma eliberării, indicațiile de utilizare și efectele secundare, metodele de utilizare, prețurile și revizuirile medicamentelor sau dacă aveți orice alte întrebări și sugestii - scrieți-ne, vom încerca cu siguranță să vă ajutăm.

Oseltamivir - instrucțiuni de utilizare, analogi, recenzii

Instrucțiuni de utilizare Oseltamivir indică cum să beți medicamentul pentru a obține activitate antivirală. Este prescris pentru gripă confirmată de laborator. Instrumentul este eficient numai în cazul în care doza și momentul de aderare. Instrucțiuni de utilizare Evaluările prețurilor la oseltamivir și analogii sunt prezentate mai jos.

Acțiune oseltamivir

Oseltamyvir este eliberat într-o formă inactivă. El obține proprietăți vindecătoare în corpul uman, sub influența enzimelor. În ficat, ia forma de carboxilat. Peste 70% din medicament, după trecerea prin bariera hepatică, intră în sânge. Aproximativ 5% din fonduri rămân neschimbate și circulă în sânge într-o formă inactivă. Medicamentul se excretă în urină.

Instrumentul blochează neiraminidazele virale, care este necesară pentru reproducerea lor. Fără această enzimă, agentul patogen nu poate intra în celulă, nici nu poate ieși dintr-o celulă deja infectată. Din acest motiv, virusul nu poate replica și captura țesuturi noi. Oseltamyvir afectează 2 dintre cele mai frecvente tipuri de infecții - A, B.

Aplicarea Oseltamivir

Oseltamyvir este utilizat pentru:

• tratamentul patologiei virale (H3N2 și H1N1);
• prevenirea bolii în timpul focarelor sezoniere și după contactul cu pacienții.

Dacă tratamentul începe 2 zile după apariția simptomelor, oseltamvirul poate să nu aibă efect. Aceleași condiții apar atunci când se repetă un al doilea ciclu de terapie cu același remediu. Medicamentul se utilizează numai împotriva a 2 tulpini de gripă. În cazul altor infecții respiratorii, aceasta nu este eficientă.

Trebuie reamintit faptul că instrumentul nu înlocuiește introducerea vaccinului antigripal. De asemenea, nu afectează nivelul anticorpilor și poate fi combinat cu vaccinarea.

Oseltamivir comprimate - instrucțiuni de utilizare

Medicamentul este produs sub formă de capsule care sunt ingerate. Instrucțiunile oficiale privind utilizarea medicamentului Oseltamivir indică faptul că pot bea apă cu un volum de 50-100 ml.

În funcție de scopul admiterii, diferă doza zilnică de medicament. Capsulele pot fi administrate la acei pacienți care cântăresc mai mult de patruzeci de kilograme.

Doza maximă care poate fi consumată într-o singură zi este de 75 mg. Creșterea dozei nu crește eficacitatea medicamentului.

Instrucțiunile de utilizare a Tamiflu și Zanamivir sunt identice, deoarece ambele conțin același ingredient activ.

Suspendarea Oseltamivir - instrucțiuni de utilizare

Suspensia este folosită în principal la copii, dar poate fi prescrisă pacienților adulți.

Medicamentul poate fi achiziționat ca o pulbere într-o sticlă, din care suspensia este preparată independent. În flacon se adaugă apă obișnuită în cantitate de 52 mililitri. Apoi, flaconul trebuie agitat pentru a forma o substanță omogenă. Pentru utilizarea corectă, kitul include o seringă de măsurare și un adaptor pentru flacon.

Înainte de fiecare utilizare, agitați sticla, atașați seringa și colectați cantitatea necesară de suspensie. Copilul poate bea medicamentul direct din seringă. După aceea, trebuie să fie spălată cu apă curentă.

Datele suspendării sunt prezentate în tabel.

Oseltamivir - instrucțiuni de utilizare pentru copii

În copilărie, pot fi prescrise capsule sau suspensii. Instrucțiunile de utilizare și prețul comprimatelor cu oseltamivir sunt prezentate mai jos.

Aceste doze sunt potrivite atât pentru capsule, cât și pentru sirop.

Oseltamivir - instrucțiuni de utilizare pentru copii și prețul

Costul medicamentului variază în funcție de numărul de capsule din pachet și de doze:

• Capsule de 75 mg - aproximativ 950 de ruble.
• Capsule 45 mg - 400 ruble.
• Suspendarea - 600-900 de ruble.

Oseltamivir - instrucțiuni de utilizare și analogi

Oseltamyvir poate fi achiziționat sub următoarele denumiri comerciale:

Acestea conțin oseltamivir în diferite doze. Frecvența administrării și dozarea acestor medicamente nu diferă.

Oseltamivir - instrucțiuni de utilizare și preț

Costul medicamentelor depinde de producător, de numărul de capsule din pachet, de regiune. Substanțe sub denumirea comercială Nomides:

• 75 mg - 700 de ruble.
• 45 mg - 400 de ruble.
• 30 mg - 300 de ruble.

1. 75 mg - 1100 ruble.
2. Suspendarea - 900 de ruble.

Prețul Influcein 75 mg variază în intervalul 600-700 ruble. Instrucțiunile de utilizare și prețul Oseltamivir și Zanamivir sunt similare.

Ce efecte adverse sunt după tratament?

Se știe că utilizarea dozelor mari nu cauzează încălcări ale stării generale. Greața și vărsăturile pot să apară rar. Prokineticele, antiemeticele, sedativele sunt prescrise pentru eliminarea lor.

Principalele efecte secundare ale oseltamivir sunt prezentate în tabel.

Mai puțin frecvent decât efectele enumerate, colita pseudomembranoasă, angina instabilă, apare anemia. La copii, poate apare pierderea auzului, conjunctivita cu sânge nazal. Aceste semne dispar chiar si fara intreruperea tratamentului. De asemenea, în copilărie se poate exacerba astmul bronșic, ganglionii limfatici umflați, leziunile cutanate.

Reacțiile adverse suplimentare includ:

• modificarea nivelului glicemiei, care este importantă la pacienții cu diabet zaharat;
• o schimbare a ritmului care cauzează deteriorarea pacienților vârstnici și a persoanelor cu insuficiență cardiacă;
• convulsii (cu predispoziție la acestea);
• tulburări mintale - excitare, delir, delir, schimbare de conștiență (confuzie), coșmaruri;
• reacții cutanate: umflarea feței, a limbii, erupții cutanate alergice, urticarie;
• leziuni ale sistemului digestiv: colită hemoragică, hepatită, sângerare.

În ce cazuri agentul este prescris cu prudență?

Observarea specială este cerută de oameni în astfel de cazuri:

• Boala cardiacă cronică.
• Boala pulmonară cronică.
• Starea de decompensare a organelor interne.
• Insuficiență hepatică.
• Insuficiență renală (etapa de compensare, subcompensare).

Înainte de a prescrie medicamentul, trebuie să cunoașteți nivelul creatinei din sânge. Dacă este mai mare de 30 ml / min, doza este selectată conform tabelului. În cazurile în care este în intervalul de 10-30 ml / min, doza de medicament este redusă de două ori.

În cazul unei infecții virale, bacteriile se pot reuni. Medicamentul nu este indicat pentru a preveni complicațiile bacteriene (de exemplu, gripa). Utilizarea Oseltamyvir la persoanele cu insuficiență hepatică nu a fost studiată și, prin urmare, necesită supravegherea unui medic.

Potrivit studiilor, s-au observat cazuri izolate de halucinații, delir și alte tulburări mentale care au fost fatale. Acestea sunt cauzate de encefalopatia sau inflamația substanței cerebrale. Foarte rar, apar leziuni severe ale pielii - eritem multiform, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson.

În timpul tratamentului se recomandă evitarea lucrului cu mecanismele de conducere.

Cine este contraindicat?

Medicamentul nu este prescris pentru următoarele boli:

• Insuficiența renală în stadiul terminal.
• Perioada de gestație
• Perioada de lactație.

Instrumentul nu este, de asemenea, utilizat pentru hipersensibilitate la componentele sale. Oseltamyvirul nu poate fi prescris la pacienții cu vârsta sub 12 luni. Acest lucru se datorează penetrării sale prin bariera hemato-encefalică, care nu a fost încă formată integral înainte de acest termen limită.

Utilizarea fondurilor la femeile gravide nu poate fi numită în siguranță, deoarece nu au fost efectuate studii. Nu se cunoaște dacă Oseltamivir trece în laptele matern. Pe baza acestor date, medicamentul este prescris din motive de sănătate (cu risc crescut de apariție a gripei pentru mamă).

Cum interacționează Oseltamivir cu alte medicamente?

Medicamentul poate fi folosit în siguranță cu:

• Paracetamol.
• Aluminiu sau hidroxid de magneziu.
• Amoxicilina.

Atunci când este utilizat cu probenecid, concentrația de Oseltamyvir în sânge crește (de 2-2,5 ori). Acesta este asociat cu o scădere a secreției renale. Utilizarea combinată cu cimetidină necesită controlul ficatului, deoarece ambele medicamente sunt asociate cu aceeași enzimă hepatică.

depozitare

O sticlă închisă de pulbere poate fi păstrată timp de 2 ani, iar siropul finit nu poate dura mai mult de șaptesprezece zile. Un preparat nedeschis poate fi la temperatura camerei (15-25 ° C), iar suspensia finisată este păstrată la frigider (temperatură 2-8 ° C).

Capsulele sunt păstrate la aceeași temperatură ca și flaconul închis cu suspensie și depozitate timp de cel mult cinci ani.

Oseltamyvir a demonstrat o eficacitate mare pentru profilaxie și tratament dacă este luat cât mai curând posibil. Înainte de a utiliza instrumentul, este necesar ca laboratorul să confirme infecția vială (tulpini A, B).

Oseltamivir (Oseltamyvir)

Conținutul

Formula structurală

Numele rusesc

Numele substanței latine Oseltamivir

Denumire chimică

Ester etilic al acidului (3R, 4R, 5S) -4- (acetilamino) -5-amino-3- (1 -etilpropoxi) -1- ciclohexen- 1 -carboxilic (și sub formă de fosfat)

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Oseltamivir

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Codul CAS

Substanțe caracteristice Oseltamivir

Derivat de acid aminociclohexencarboxilic.

Oseltamivir fosfatul este o substanță cristalină albă. Masă moleculară 410,40.

farmacologie

Oseltamivir este un promedicament, atunci când este administrat pe cale orală, este supus hidrolizei și este transformat în forma activă - carboxilatul de oseltamivir. Mecanismul de acțiune al oseltamivir carboxilat asociat cu inhibarea neuraminidazei tip de virus gripal A și B neuraminidaza - glicoproteină de suprafață a virusului gripal este una dintre enzimele cheie implicate în replicarea virusurilor gripale A și B 9 este cunoscut subtipuri antigenice de tip virus gripal neuraminidazei A - N1, N2 etc, care, împreună cu 16 subtipuri antigenice ale hemaglutininei - H1, H2, etc., definesc tulpini diferite ale aceluiași tip de virus. Mai multe tulpini de virus gripal A cu hemaglutinină 1-5 și neuraminidază 1 și 2 circulă simultan în populația umană, principalele fiind H3N2 și H1N1.

Inhibarea neuraminidazei perturbă capacitatea particulelor virale de a penetra în celulă, precum și eliberarea virionilor din celula infectată, ceea ce duce la restricționarea răspândirii infecției în organism.

Activitatea antivirală in vitro a carboxilatului de oseltamivir a fost evaluată pe culturi celulare folosind tulpini de laborator și izolate clinice ale virusului gripal. S-a arătat că concentrațiile de carboxilat de oseltamivir necesare pentru inhibarea virusului gripal sunt foarte variabile și depind de metoda utilizată pentru testarea și de virusul testat. Valorile IC₅₀ și IC₉₀ (concentrațiile necesare pentru inhibarea activității enzimei cu 50 și 90%) sunt în domeniul de la 0,0008 până la> 35 pM și respectiv de la 0,004 la> 100 pM (1 pM = 0,284 pg / ml). Nu a fost stabilită relația dintre activitatea antivirală in vitro în cultura celulară și inhibarea replicării virale la om.

Rezistența. Izolatele de virus gripal de tip A cu sensibilitate redusă la carboxilatul de oseltamivir au fost supuse trecerii in vitro, în prezența concentrațiilor crescute de oseltamivir carboxilat. Analiza genetică a acestor izolate a arătat că o scădere a sensibilității la carboxilatul de oseltamivir este asociată cu mutații care duc la modificări ale aminoacizilor atât pentru neuraminidază virală, cât și pentru hemaglutinină. Mutații care conduc la rezistenta in vitro și H274Y au fost I222T N1 neuraminidazei virusului gripal de tip A și I222T și R292K N2 neuraminidazei de tip virus gripal A. Pentru tipul N9 neuraminidazei virusului gripal A la păsările au fost mutații tipice E119V, R292K și R305Q; pentru hemaglutinina de gripa A H3N2 - A28T și mutația R124M de hemaglutinină pentru virusul reasortat uman / aviare H1N9 - mutația N154Q (rearanjarea - filiala de construcție a genomului genomurilor virusului de la părinți diferiți, în acest caz, virusul gripei aviare si virusul gripal uman).

Studiul rezistenței în studiile clinice (infecție prin mijloace naturale) la pacienții infectați cu virus gripal a arătat că 1,3% (4/301) de izolate clinice obținute după tratament de la adulți și adolescenți și 8,6% (9/105) - de la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani, s-au identificat soiuri cu o sensibilitate scăzută a neuraminidazei virusului la carboxilatul oseltamivir in vitro. Mutațiile virusului gripal A care au condus la o scădere a sensibilității au fost H274Y în neuraminidază N1 și E119V și R292K în neuraminidază N2. Pentru a caracteriza complet riscul de rezistență la oseltamivir fosfat în utilizarea clinică a informațiilor nu este suficientă.

După expunerea post-expunere și utilizarea profilactică sezonieră a fosfatului de oseltamivir, determinarea rezistenței a fost limitată datorită incidenței globale scăzute a infecției virale.

Rezistență încrucișată. Rezistența încrucișată a fost observată între tulpinile mutante rezistentă la zanamivir și tulpinile de gripă mutantă rezistentă la oseltamivir in vitro, a căror frecvență nu a putut fi stabilită.

Răspuns imun. Interacțiunile de cercetare cu vaccinul antigripal nu au fost efectuate. În studiile cu infecție gripală naturală și experimentală, tratamentul cu oseltamivir fosfat nu a afectat procesul de producție a anticorpilor normali ca răspuns la infecție.

Carcinogenitate, mutagenitate, efect asupra fertilității

Studiile pe termen lung care evaluează efectul cancerigen al oseltamivir nu au fost încă finalizate. Cu toate acestea, un studiu de 26 de săptămâni privind carcinogenitatea cutanată a carboxilatului de oseltamivir la șoarecii transgenici FVB / Tg.AC a arătat rezultate negative. Animalele au primit 40, 140, 400 sau 780 mg / kg / zi în două doze divizate. Doza cea mai mare reflectă doza maximă posibilă, pe baza solubilității substanței într-un solvent adecvat. Controlul (acetat de tetradecanoilforbol-13, 2,5 mg pe doză de 3 ori pe săptămână) a dat un rezultat pozitiv (carcinogeneza indusă).

Nu s-au detectat proprietăți mutagene ale oseltamivirului în testul Ames, testul de aberație cromozomială asupra limfocitelor umane cu / fără activare metabolică, în testul micronuclear pe șoareci. Un rezultat pozitiv a fost obținut într-un test de transformare celulară pe celule SHE (embrion de hamster sirian). Carboxilatul de oseltamivir nu a prezentat proprietăți mutagene în testul Ames, un test asupra celulelor limfomului șoarecilor L5178Y cu / fără activare metabolică; în testul pentru celule SHE, rezultatul a fost negativ.

În studiul de reproducere la șobolani, șobolanii femele au fost injectați cu fosfat de oseltamivir la doze de 50, 250 și 1500 mg / kg și zi timp de 2 săptămâni înainte de împerechere, în timpul împerecherii și până în a 6-a zi de sarcină; șobolanii masculi au primit oseltamivir timp de 4 săptămâni înainte de împerechere, în timpul împerecherii și timp de 2 săptămâni după împerechere. Nu au existat indicii privind efectul oricărei doze studiate asupra fertilității, împerecherii și dezvoltării embrionare timpurii. Doza cea mai mare a fost de aproximativ 100 de ori mai mare decât expunerea sistemică la om (ASC _{0-24 h}) Carboxilat de oseltamivir.

Toxicologia la animale

Într-un studiu de două săptămâni, administrarea șobolanilor oseltamivir fosfat în vârstă de șapte zile într-o singură doză de 1000 mg / kg a condus la deces datorită unei expuneri neobișnuit de mari la promedicamente. Cu toate acestea, la șobolanii în vârstă de 14 zile, la doze de 2000 mg / kg, nu au existat decese sau alte efecte adverse semnificative. În studiile ulterioare s-a arătat că la șobolanii morți de 7 zile concentrațiile promedicamentului creierului au fost de aproximativ 1500 de ori mai mari decât cele la șobolanii adulți care au primit aceleași 1000 mg / kg pe cale orală și în care nivelul metabolitului activ a fost de aproximativ 3 ori de mai sus. Nivelele promedicamentului plasmatic au fost de 10 ori mai mari la șobolanii în vârstă de 7 zile comparativ cu animalele adulte. Aceste observații sugerează că concentrațiile de oseltamivir în creierul șobolan scad cu vârsta în creștere și, cel mai probabil, reflectă stadiul formării BBB. La o doză de 500 mg / kg și zi, nu s-au observat efecte adverse la șobolanii în vârstă de 7 zile și 21 de zile; la această doză, expunerea la promedicament a fost de aproximativ 800 de ori mai mare decât cea calculată pentru un copil de un an.

Oseltamivirul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal după ingestia orală a fosfatului de oseltamivir și este transformat în mare măsură în carboxilat de oseltamivir, predominant prin acțiunea esterazelor hepatice. Cel puțin 75% din doza administrată intră în circulația sistemică sub formă de carboxilat de oseltamivir, sub 5% - sub formă nemodificată. După administrarea repetată de fosfat de oseltamivir 75 mg sub formă de capsule, de două ori pe zi (n = 20) valorile medii ale C_max oseltamivirul și carboxilatul de oseltamivir au fost de 65,2 și 348 ng / ml, ASC _{0-12 h} - 112 și 2719 ng.h / ml, respectiv. Concentrațiile plasmatice ale carboxilatului de oseltamivir sunt proporționale cu doza la utilizarea a până la 500 mg de două ori pe zi. Alimentația simultană nu are un efect semnificativ asupra C_max oseltamivir carboxilat (551 ng / ml - atunci când este administrat pe stomacul gol, 441 ng / ml - atunci când este luat după masă) și ASC (6218 și respectiv 6069 ng · h / ml).

Volumul de distribuție a carboxilatului de oseltamivir după administrarea iv a 24 de voluntari a variat în intervalul de la 23 până la 26 de litri. Legarea de proteinele plasmatice medii de oseltamivir (42%), oseltamivir carboxilat - foarte scăzută (37,8 ° C, având cel puțin un simptom respirator (tuse, rinită, durere în gât) și un simptom somatic (mialgie, frisoane / transpirație, stare generală de rău, slăbiciune, dureri de cap), in care circula perioada a virusului gripal în rândul populației. de 1355 pacienți 849 (63%) au avut un diagnostic confirmat de gripă. din aceste 849 de pacienți 95% au avut gripa a, 3% gripal de tip B și 2% gripal de tip neidentificate. Vârsta pacienților este de la 18 la 65 de ani, vârsta medie fiind de 3 ani 4 ani, 52% bărbați, 90% aparținau caucazienilor, 31% - fumători). În timpul studiului, pacienții au evaluat severitatea principalelor simptome ale gripei ca "fără simptome", "ușoare", "moderate" sau "pronunțate". Obiectivul primar a fost timpul până la dispariția simptomelor de gripă, care se calculează ca timpul de la inițierea tratamentului pentru a atenua toate simptomele gripei (congestie nazală, dureri în gât, tuse, durere surdă, slab localizabile, slăbiciune, dureri de cap, frisoane / transpirații), t. e. când toate simptomele au fost evaluate ca ușoare sau absente.

În ambele studii, la administrarea de oseltamivir fosfat la dozele recomandate (75 mg de două ori pe zi timp de 5 zile), la pacienții cu virus gripal, timpul median de soluționare a simptomelor a fost semnificativ redus cu 1,3 zile comparativ cu placebo. Eficacitatea tratamentului nu depinde de sexul pacienților (bărbați și femei) și nu a crescut odată cu creșterea dozei (150 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile).

Cercetări la pacienți de vârstă înaintată

Au fost efectuate trei studii dublu-orb, controlate cu placebo la pacienți cu vârsta ≥65 ani, timp de trei sezoane consecutive. Din cei 741 de pacienți, 476 (65%) au fost infectați cu virusul gripal, 95% dintre ei cu virusul gripal de tip A, 5% cu virusul gripal de tip B. Analiza combinată a arătat că atunci când se administrează fosfat de oseltamivir în dozele recomandate (75 mg de două ori pe zi în decurs de 5 zile), timpul median până la rezoluția simptomului a scăzut cu 1 zi (nu este semnificativ statistic).

Eficacitatea oseltamivir fosfatului a fost demonstrată într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, în rândul copiilor cu vârste cuprinse între 1 și 12 ani (vârsta medie de 5 ani) care au avut febră (temperatura corpului> 37,8 ° C), urmată de unul dintre simptomele respiratorii tuse sau rinită acută). Studiul a fost efectuat în timpul circulației virusului gripal în rândul populației. În acest studiu, din 698 de pacienți, 452 (65%) au fost infectați cu virusul gripal (50% au fost bărbați, 68% aparținau caucazienilor). Dintre acești 452 de pacienți, 67% au fost infectați cu virus gripal de tip A și 33% cu gripă de tip B.

Criteriul principal al eficacității în acest studiu a fost durata bolii, care a fost definită ca perioada în care au fost îndeplinite 4 condiții: reducerea tusei, nasul curbat, rezolvarea febrei, revenirea la bunăstarea normală și activitatea normală. Tratamentul cu fosfat de oseltamivir la o doză de 2 mg / kg de 2 ori pe zi, început în primele 48 de ore după apariția simptomelor, a redus semnificativ durata bolii cu 1,5 zile comparativ cu placebo. Eficacitatea tratamentului nu depinde de sexul pacienților.

Studii cu pacienți adulți

Eficacitatea fosfatului de oseltamivir pentru prevenirea gripei a fost demonstrată în trei studii de prevenire a gripei sezoniere și un studiu de profilaxie post-expunere în familie. Parametrul principal de eficacitate în toate studiile a fost frecvența apariției cazurilor clinice confirmate de laborator de gripă - temperatura în cavitatea bucală ≥37,2 ° C, prezența a cel puțin un simptom respirator (tuse, durere în gât, congestie nazală) și cel puțin un simptom somatic ( slabă, durere slab localizată, slăbiciune, cefalee, frisoane / transpirații), înregistrată timp de 24 de ore, plus un test pozitiv pentru virus sau o creștere de 4 ori a titrului anticorpilor virali.

O analiză combinată a două studii privind prevenirea gripei sezoniere la adulți sănătoși nevaccinate (cu vârsta cuprinsă între 13 și 65 de ani) a arătat că utilizarea oseltamivir fosfatului la o doză de 75 mg o dată pe zi timp de 42 de zile în timpul unei epidemii de gripă la populație a redus frecvența cazurilor clinice de gripă confirmate de laborator cu 4,8% (25/519) în grupul placebo, până la 1,2% (6/520) în grupul care a primit fosfat de oseltamivir.

Utilizarea oseltamivir fosfatului într-o doză de 75 mg o dată pe zi timp de 42 de zile pentru profilaxia sezonieră a gripei la pacienții vârstnici (care trăiesc în casele de îngrijire medicală) a redus incidența cazurilor clinice de gripă confirmate de laborator de la 4,4% (12/272) 0,4% (1/276) în grupul tratat cu fosfat de oseltamivir. Aproximativ 80% din pacienții din acest studiu au fost vaccinați, 14% au avut boli respiratorii cronice obstructive, 43% au avut boli cardiace.

Un studiu de profilaxie post-expunere în familii (subiecți cu vârsta ≥13 ani) a arătat că administrarea de oseltamivir fosfat într-o doză de 75 mg o dată pe zi, începută în 48 de ore de la debutul simptomelor și continuată timp de 7 zile, a redus frecvența cazurilor clinice de gripă confirmate de laborator de la 12% (24/200) în grupul placebo la 1% (2/205) în grupul tratat cu fosfat de oseltamivir.

Eficacitatea fosfatului de oseltamivir pentru prevenirea gripei a fost demonstrată într-un studiu randomizat, deschis, de profilaxie post-expunere în familie, la copii de la 1 an la 12 ani. Parametrul principal de eficacitate din acest studiu a fost frecvența cazurilor clinice de gripă confirmate de laborator în familii - temperatura orală ≥37,8 ° C, în asociere cu tusea și / sau rinita acută în 48 de ore, precum și fie un test pozitiv la virus, fie o creștere de patru ori a titrului de anticorpi virali. Utilizarea oseltamivir fosfatului ca suspensie într-o doză de 30 până la 60 mg o dată pe zi timp de 10 zile a determinat o scădere a frecvenței cazurilor clinice de gripă confirmate de laborator de la 17% (18/106) în grupul placebo la 3% (3/95) în grupul tratat cu fosfat de oseltamivir.

Utilizarea substanței Oseltamivir

Tratamentul gripei la adulți și copii peste vârsta de 1 an. Prevenirea gripei la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani care sunt în grupuri cu risc crescut de infecție cu virusul. Prevenirea gripei la copii mai mari de 1 an.

Contraindicații

Hipersensibilitate, insuficiență renală.

Restricții privind utilizarea

Funcție hepatică anormală severă (siguranța utilizării și farmacocinetica la această categorie de pacienți nu au fost evaluate).

Vârsta copiilor până la 1 an (nu sunt definite eficiența și siguranța utilizării). Oseltamivir fosfatul nu este indicat pentru tratamentul sau prevenirea gripei la copii sub 1 an, deoarece: Există o lipsă de claritate cu privire la timpul de formare a BBB la om, iar semnificația clinică a datelor privind animalele pentru sugari este necunoscută (vezi "Farmacologie", "Toxicologie la animale").

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Este posibil ca efectul așteptat al terapiei să depășească riscul potențial pentru făt (nu au fost efectuate studii adecvate și strict controlate privind siguranța utilizării la femeile gravide).

Categoria de acțiune asupra fătului de către FDA - C.

Efectele asupra dezvoltării embrionare / fetale la animale au fost evaluate la administrarea pe cale orală la șobolani la doze de 50, 250 și 1500 mg / kg și zi și la iepuri la doze de 50, 150 și 500 mg / kg / zi. Expunerea relativă la aceste doze a fost de 2, 13 și de 100 de ori mai mare la om (șobolani) și de 4, 8 și respectiv 50 de ori mai mari (iepuri). În studiul la șobolani, toxicitatea minimă pentru organismul matern a fost observată la o doză de 1500 mg / kg și zi și nu a fost observată la doze de 50 și 250 mg / kg și zi. În studiul la iepuri, toxicitatea pentru organismul matern a fost pronunțată la o doză de 500 mg / kg și zi, nesemnificativă la o doză de 150 mg / kg și zi și a fost absentă la o doză de 50 mg / kg și zi. La șobolani și iepuri, a fost observată o creștere dependentă de doză a frecvenței tulburărilor scheletice minore la descendenții expuși la medicament.

Nu se cunoaște dacă oseltamivirul și carboxilatul de oseltamivir sunt excretați în laptele matern al femeilor. Oseltamivirul și carboxilatul de oseltamivir sunt excretați în laptele de șobolani care alăptează.

Efecte adverse ale Oseltamivir

Numărul total al pacienților care au participat la studii clinice controlate de fază III și a primit fosfat de oseltamivir pentru tratamentul gripei a fost de 1.171 de persoane. Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent în aceste studii au fost greața și vărsăturile. Aceste efecte au fost, în cele mai multe cazuri, ușoare sau moderate și au apărut de obicei în primele 2 zile de administrare. Mai puțin de 1% dintre pacienți au renunțat prematur la studiile clinice datorită greației și vărsăturilor.

Efectele adverse observate cu o frecvență ≥ 1% la 1440 pacienți cărora li s-au administrat placebo sau oseltamivir fosfat 75 mg de două ori pe zi în timpul studiilor clinice de fază III la adulți pentru tratamentul gripei (infecție prin mijloace naturale) sunt prezentate în tabelul 1. Printre 1440 pacienții au fost 945 de adulți tineri fără comorbidități și 495 de pacienți cu risc (pacienți vârstnici, pacienți cu boli cardiace sau respiratorii cronice). Pacienții cu cel mai frecvent număr numeric tratați cu oseltamivir fosfat comparativ cu placebo au fost greață, vărsături, bronșită, insomnie, vertij (vezi tabelul 1).

Cele mai frecvente efecte secundare observate în studiile clinice controlate cu placebo în tratamentul și prevenirea gripei virale la adulți

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Există contraindicații. Consultați un medic.

De mai mulți ani, la vârful sezonului de gripă (februarie-martie), Moscova a rămas fără Tamiflu. Acest lucru nu este surprinzător, deoarece producătorul de Arbidol este angajat în (brusc.) Distribuția de droguri în Rusia (aplauze puternice.). Conform experienței anterioare, medicamentul reapare în farmacii atunci când practic nu există nici o gripă. Rezervați în avans!

Preparatele care conțin Oseltamivir sau Oseltamivir (Oseltamivir, cod ATX (ATC) J05AH02):

Numele comercial în străinătate - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomides: revizuirea medicului

Primul generic Tamiflu din Rusia. Introducem în căutarea pentru "recenzii de farmamasintez".

Site antijob (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

„Producția numai echipament de ambalare India, funcționează în mod stabil nu poate fi definitiv de ordine, rupte, frustrat, având ca rezultat munca manuală înlocuit de un angajat dezgustător în valoare de doar ghici ca director de produse -.... Hindusii în nivelurile inferioare ale personalului, încet. vorbind, nu foarte adecvat (alcoolici, persoane inadecvate din punct de vedere mental, etc.) ".

Din interes, m-am uitat la același site Antijob comentarii despre compania în care lucrez (o rețea federală de clinici cu sute de angajați): feedback-ul negativ este ONE. Și pe o mică companie Irkutsk - zeci de recenzii proaste.

În general, cred că pastilele sunt făcute din substanțe indiene (substanțe) din Irkutsk sub îndrumarea înțeleaptă a unui hinduist pe echipamentul rău. În opinia mea umilă, drogul este "hindus", doar mai rău, din cauza mizeriei rusești obișnuite.

Tamiflu și medicamentele împotriva gripei ruse - feedback medical

În America, există o organizație numită FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration). Pentru a crea aceasta a condus la un nivel ridicat de alfabetizare juridică a populației americane. Curțile frecvente de consumatori cu producători de produse și medicamente și cu sume uriașe de amenzi și compensații au forțat conducerea țării să creeze un organism care să reglementeze vânzarea de produse și medicamente în SUA.

În cazul în care producătorul a primit aprobarea FDA pentru vânzare în Statele Unite, în momentul validității aprobării, acesta este practic asigurat împotriva proceselor legate de produsele sale.

Pentru a obține permisiunea, trebuie să cheltuiți o mulțime de bani pentru cercetarea produselor pe pacienți reali pentru o perioadă lungă de timp, așa-numitele studii randomizate dublu-orb, controlate cu placebo. Inclusiv din acest motiv, costul dezvoltării și înregistrării unui nou medicament în Statele Unite este foarte ridicat - aproximativ un miliard de dolari.

Nu idealizez FDA, doar cel care nu face nimic nu se înșeală, iar volumul de lucru al acestui departament este foarte mare. Cu toate acestea, această organizație, de exemplu, a oprit vânzarea a mai mult de o duzină de medicamente în SUA, care, după începerea comercializării, au dezvăluit proprietăți periculoase.

Din păcate, în Rusia nu există un organism similar. Și nu există astfel de bani pentru producătorii ruși de medicamente. Și cercetarea medicamentelor din clinicile rusești, multe companii farmaceutice internaționale s-au oprit din cauza costurilor ridicate și a lipsei de fiabilitate (cu alte cuvinte, din cauza corupției, lipsei obligației de a îndeplini cerințele studiului și manipularea rezultatelor).

Prin urmare, în Rusia este posibilă înregistrarea medicamentului fără studii randomizate controlate cu placebo (adică fără dovezi stricte de eficacitate și siguranță).

Și - și iată - vedeți deja acest medicament pe rafturile farmaciilor.

Și de pe ecranul TV de o sută de ori pe zi difuză despre proprietățile sale minunate.

Iar tu ești - cumpărător deja maturit al unui leac miraculos.

Acest lucru încheie intrarea și se îndreaptă spre preparatele reale pentru tratamentul infecțiilor virale respiratorii.

Cele mai multe dintre ele sunt făcute de ruși (vezi producătorul din coloana corespunzătoare a tabelului), FDA nu le-a înregistrat, nu s-au efectuat studii pe termen lung pe mii de pacienți. Cu toate acestea, toate costa sute de ruble pe pachet.

Sincer, începând cu tratamentul cu aceste medicamente, îți asumi toată responsabilitatea pentru tine și conduci experimentări cu privire la tine însuți. Efectele secundare grave ale medicamentelor rusești nu păreau a fi remarcate, cu toate acestea, eficacitatea lor nu a fost dovedită și, așa cum spune reclama TV a lui Arbidol, "drogul poate ajuta". Se întreabă - și nu poate ajuta.

Există un astfel de lucru - un efect placebo (suzetă). Adică, administrarea oricărei pilule care nu conține substanțe benefice poate duce, într-un anumit procent din cazuri, la o îmbunătățire a stării. Iată doar un placebo pentru sute de ruble pe care nu le poate permite fiecare familie rusă. Alegeți un placebo mai ieftin, domnilor.

Voi spune mai ales despre preparatele homeopatice. În adnotarea la Anaferon a declarat că conține "anticorpi pentru interferon uman cu un conținut de cel mult 10 în minus 15 grade Ng". Îmi pare rău, dar, în primul rând, este mult mai puțin decât greutatea unei molecule, în al doilea rând, interferonul este o substanță protectoare și anticorpii sunt un produs al luptei organismului împotriva moleculelor străine dăunătoare. Prin urmare, "anticorpii la interferon" sunt produsul organismului care ucide propriile molecule protectoare. Haideți să scoți fidea din urechi, domnilor.

Anaferonul adult și anaferonul pentru copii au exact aceeași doză (citiți instrucțiunile). Și în instrucțiunile pentru adulți este scris că un medicament pentru adulți este contraindicat copiilor. Acest lucru se numește pluralism într-un singur cap și o dorință evidentă de a tăia aluatul din dragostea copiilor.

Și în instrucțiunile către Anaferon, durata cursului de tratament este fericită - până la 6 luni. Asta este, un cetățean obișnuit "pentru prevenirea gripei" ar trebui să cumpere 9 pachete de un produs minunat, cu un preț mediu de 150 de ruble. Tamiflu este deja mai ieftin.

Aici este un astfel de medicament minunat Anaferon.

O mică atingere a drogurilor rusești. Dacă citiți adnotarea la Tamiflu, chiar în instrucțiuni veți vedea o descriere a studiilor privind mii de pacienți, un regim detaliat de dozare pentru toate categoriile de pacienți.

Nu am găsit nicio descriere a studiilor privind mii de pacienți în nici un rezumat rusesc.

Și, de exemplu, în instrucțiunile pentru rimantadina rusă sunt scrise următoarele:

Individual, în funcție de dovezile, de vârsta pacientului și de regimul de tratament utilizat.

PUNCT. Totul, nimic mai mult despre doze. Adică, eu, doctorul, nu pot afla din instrucțiunile oficiale de mai sus cum să folosești acest tratament miraculos. Acesta este probabil un semn de mare respect față de compania rusă pentru medici și pacienți și dovada eficacității ridicate a medicamentului.

Prin urmare, când eu sau rudele mele încep să se îmbolnăvească, încă cumpărăm Tamiflu, înregistrat în organizația "burgheză" a FDA.

Tamiflu (Oseltamivir) - instrucțiuni de utilizare. Medicamentul este o rețetă, informațiile sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății!

Grupa clinico-farmacologică:

Acțiune farmacologică

Medicament antiviral. oseltamivir fosfat este un pro-medicament, metabolitul său activ, oseltamivir carboxilat (OK) inhibitor eficient și selectiv al virusului gripal de tip neuraminidazei A si B - enzima catalizează procesul de eliberare a particulelor virale nou formate din celule infectate și pătrunderea acestora în celulele epiteliului căilor respiratorii, și răspândirea în continuare în corpul.

Inhibă creșterea virusului gripal in vitro și inhibă replicarea virusului și patogenitatea acestuia in vivo, reduce secreția virusurilor gripale A și B din organism. Studiile izolatelor clinice ale virusului gripal au arătat că concentrația de neuraminidaza OK necesară pentru a inhiba 50% (IC50), este 0.1-1.3 nM pentru gripa A și 2,6 nM pentru gripa B. Conform studiilor publicate valori IC50 medii pentru virusul gripal ușor mai mare și este de 8,5 nM.

Eficacitate clinică

Eficacitatea clinică a Tamiflu® a fost demonstrată în studiile de gripă experimentală la om și în studiile de fază III privind infecțiile gripale care au apărut in vivo. În studiile efectuate, Tamiflu® nu a afectat formarea de anticorpi anti-influenza, inclusiv producția de anticorpi ca răspuns la administrarea unui vaccin gripal inactivat.

Studii privind infecția gripei naturale

În studiile clinice de fază III efectuate în emisfera nordică în perioada 1997-1998 în timpul infecției cu gripă sezonieră, pacienții au început să primească Tamiflu® cel târziu la 40 de ore după apariția primelor simptome de infecție cu gripă. 97% dintre pacienți au fost infectați cu virusul gripei A și cu 3% dintre pacienții cu virusul gripal B. Tamiflu® a redus semnificativ perioada de manifestare clinică a infecției gripale (timp de 32 ore). La pacienții cu diagnostic confirmat de gripă care au luat Tamiflu®, severitatea bolii, exprimată ca suprafață sub curba pentru indicele cumulativ al simptomelor, a fost cu 38% mai mică comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo. În plus, la pacienții tineri fără comorbidități, Tamiflu® a redus cu aproximativ 50% incidența complicațiilor de gripă care necesită utilizarea antibioticelor (bronșită, pneumonie, sinuzită, otită medie). În aceste studii clinice de fază III, s-au obținut dovezi clare privind eficacitatea medicamentului în raport cu criteriile secundare de eficacitate legate de activitatea antivirală: Tamiflu® a determinat atât scurtarea timpului de excreție a virusului, cât și o reducere a zonei sub curba "timpului-titru viral".

Datele obținute într-un studiu privind tratamentul cu Tamiflu la pacienții vârstnici și vârstnici arată că administrarea Tamiflu® în doză de 75 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile a fost însoțită de o scădere semnificativă clinic a mediei perioadei de manifestare clinică a infecției gripale, similară cu cea la pacienții adulți Cu toate acestea, diferențele mai mici nu au atins semnificația statistică. Într-un alt studiu, pacienții cu gripă în vârstă de peste 13 ani care au avut concomitent boli cronice ale sistemului cardiovascular și / sau respirator au primit Tamiflu® în același regim de administrare sau placebo. Nu au existat diferențe în mediana perioadei anterioare reducerii manifestărilor clinice ale infecției gripale în grupurile Tamiflu și placebo, însă perioada de creștere a temperaturii în timpul tratamentului cu Tamiflu® a fost redusă cu aproximativ 1 zi. Proporția pacienților care au eliberat virusul în zilele 2 și 4 a devenit semnificativ mai mică. Profilul de siguranță al Tamiflu la pacienții cu risc nu diferă de cel al populației generale a pacienților adulți.

Tratamentul gripei la copii

Copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani (vârsta medie de 5,3 ani) care au avut febră (peste 37,8 ° C) și unul dintre simptomele sistemului respirator (tuse sau rinită) în timpul circulației virusului gripal în rândul populației au avut un placebo dublu-orb studiu controlat. 67% dintre pacienți au fost infectați cu virusul gripal A și 33% dintre pacienții cu virusul influenza B. Medicamentul Tamiflu® (administrat la cel mult 48 de ore după apariția primelor simptome de infecție cu gripă) a redus semnificativ durata bolii (cu 35,8 ore) comparativ cu placebo. Durata bolii a fost definită ca timpul pentru a opri tusea, congestia nazală, dispariția febrei și revenirea la activitatea normală. În grupul de copii care au primit Tamiflu®, incidența otitei medii acute a fost redusă cu 40% în comparație cu grupul placebo. Recuperarea și revenirea la activitatea normală au apărut cu aproape 2 zile mai devreme la copiii care au primit Tamiflu®, comparativ cu grupul placebo.

Un alt studiu a implicat copiii cu vârste cuprinse între 6 și 12 ani care suferă de astm bronșic; 53,6% dintre pacienți au fost infectați cu virus gripal confirmat serologic și / sau în cultură. Durata medie a bolii la grupul de pacienți care au primit Tamiflu nu a scăzut semnificativ. Dar, în ultimele 6 zile de tratament cu Tamiflu®, volumul expirator forțat pe 1 secundă (FEV1) a crescut cu 10,8% față de 4,7% la pacienții cărora li sa administrat placebo (p = 0,0148).

Prevenirea gripei la adulți și adolescenți

Eficacitatea profilactică a Tamiflu® în infecțiile cu gripă naturală A și B a fost dovedită în 3 studii clinice separate de fază III.

Într-un studiu de fază III, adulții și adolescenții care au fost în contact cu un membru de familie bolnav au început să ia Tamiflu® timp de două zile după apariția simptomelor de gripă în membrii familiei și au continuat timp de 7 zile, ceea ce a redus semnificativ incidența gripei în contacte. 92%.

Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, la adulți în vârstă de 18-65 ani nevaccinați și în general sănătoși, administrarea de Tamiflu® în timpul unei epidemii de gripă a redus semnificativ incidența gripei (cu 76%). Participanții la acest studiu au luat drogul timp de 42 de zile.

Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, al pacienților vârstnici și senini din casele de îngrijire medicală, 80% din care au fost vaccinați înainte de sezonul în care sa efectuat studiul, Tamiflu® a redus semnificativ incidența gripei cu 92%. În același studiu, Tamiflu® semnificativ (cu 86%) a redus frecvența complicațiilor gripei: bronșită, pneumonie, sinuzită. Participanții la acest studiu au luat drogul timp de 42 de zile.

În toate cele trei studii clinice cu Tamiflu®, aproximativ 1% dintre pacienți s-au îmbolnăvit de gripă.

În aceste studii clinice, Tamiflu®, de asemenea, a redus în mod semnificativ frecvența de eliberare a virusului și a împiedicat transmiterea virusului de la un membru al familiei la altul.

Prevenirea gripei la copii

Eficacitatea profilactică a Tamiflu® în infecția cu gripă naturală a fost demonstrată într-un studiu efectuat la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani de la contactul cu un membru de familie bolnav sau cu cineva dintr-un mediu permanent. Parametrul principal de eficacitate din acest studiu a fost frecvența infecției gripale confirmate de laborator. Într-un studiu efectuat la copii care au primit Tamiflu® (pulbere pentru suspensie pentru administrare orală) la o doză de 30-75 mg 1 dată pe zi timp de 10 zile și nu a eliberat inițial virusul, frecvența gripelor confirmate de laborator a scăzut la 4% (2/47 ) comparativ cu 21% (15/70) în grupul placebo.

La administrarea Tamiflu® pentru profilaxia post-expunere (7 zile), prevenirea contactelor în familie (10 zile) și profilaxia sezonieră (42 zile), nu s-au observat cazuri de rezistență la medicament.

Riscul de rezistență la medicamente atunci când este utilizat pentru tratamentul gripei a fost studiat extensiv. Conform tuturor studiilor clinice sponsorizate de Roche privind tratamentul infecției cu gripă la administrarea Tamiflu la pacienții adulți / adolescenți, rezistența la oseltamivir a fost găsită în 0,32% din cazuri (4/1245) utilizând fenotipări și 0,4% din cazuri (5/1245) și genotipări, iar la copii de la 1 an la 12 ani, la 4,1% (19/464) și respectiv 5,4% (25/464) cazuri. Toți pacienții au transportat temporar un virus rezistent la OK. Acest lucru nu a afectat eliminarea virusului și nu a provocat o deteriorare a stării clinice.

Mai multe mutații specifice subtipului specifice ale virusurilor neuraminidazei au fost găsite în studii in vitro sau în literatură. Gradul de desensibilizare depinde de tipul de mutație, deci cu mutația lui I222V în N1, sensibilitatea a scăzut de 2 ori și cu R292K în N2 - de 30.000 de ori. Nu s-au detectat mutații care să reducă sensibilitatea virusului gripal B neuraminidază in vitro.

La pacienții tratați cu oseltamivir, mutațiile înregistrate pentru neuraminidază N1 (inclusiv virusurile H5N1), care au condus la rezistență / sensibilitate scăzută la TC, au fost H274Y, N294S (1 caz), E119V (1 caz), R292K (1 caz) și mutații neuraminidază N2 - N294S (1 caz) și SASG245-248del (1 caz). Într-un caz, a fost detectată mutația G402S a virusului gripal B, rezultând o scădere de 4 ori a sensibilității și, într-un caz, mutația D198N cu o scădere de 10 ori a sensibilității la un copil cu imunodeficiență.

Virușii cu un genotip rezistent la neuraminidază diferă în grade diferite în ceea ce privește rezistența la tulpina naturală. Virusurile cu mutație de R292K în N2 la animale (șoareci și dihori) sunt mult mai infecțioase, patogene și contagioase decât virușii cu mutație E119V în N2 și D198N în B și diferă ușor de tulpina de tip sălbatic. Virusurile cu mutația H274Y în N1 și N294S în N2 ocupă o poziție intermediară.

La pacienții care nu au primit oseltamivir, au fost găsite mutații ale virusului gripal A / H1N1 care au apărut în condiții naturale, care au avut o sensibilitate redusă la medicament in vitro. Gradul de scădere a sensibilității la oseltamivir și frecvența apariției unor astfel de virusuri pot varia în funcție de sezon și de regiune.

Rezultatele studiilor preclinice

Datele preclinice obținute pe baza studiilor standard privind studiul siguranței farmacologice, genotoxicității și toxicității cronice nu au evidențiat niciun pericol deosebit pentru oameni.

Carcinogenitatea: Rezultatele a trei studii privind detectarea potențialului carcinogen (două studii pe doi ani efectuate la șobolani și șoareci pentru oseltamivir și un studiu pe 6 luni pe șoareci transgenici Tg: AC pentru un metabolit activ) au fost negative.

Mutagenitate: Testele genotoxice standard pentru oseltamivir și metabolitul activ au fost negative.

Impact asupra fertilității: oseltamivirul în doză de 1500 mg / kg și zi nu a afectat funcția generatoare la bărbați și femele de șobolani.

Teratogenitatea: în studiile privind teratogenitatea oseltamivirului la o doză de până la 1500 mg / kg și zi (la șobolani) și până la 500 mg / kg pe zi (la iepuri), nu a fost detectat niciun efect asupra dezvoltării embriofetale. În studiile privind perioadele de dezvoltare prenatală și postnatală la șobolani cu introducerea oseltamivirului la o doză de 1500 mg / kg și zi, sa observat o creștere a perioadei de travaliu: limita de siguranță între expunerea la om și doza maximă fără efect la șobolani (500 mg / kg / zi) pentru oseltamivir este de 480 de ori mai mare, iar pentru metabolitul său activ - de 44 de ori. Expunerea la făt a fost de 15-20% din cea a mamei.

Altele: oseltamivirul și metabolitul activ penetrează laptele la șobolani care alăptează.

Aproximativ 50% din porcii de cobai testați, cu introducerea substanței active oseltamivir la doze maxime, au prezentat o sensibilizare a pielii sub formă de eritem. De asemenea, a apărut o iritație reversibilă la ochi la iepuri.

În timp ce fosfatul de oseltamivir în doze unice orale foarte mari (657 mg / kg și peste) nu a afectat șobolanii adulți, aceste doze au avut un efect toxic asupra puii de șobolan imbatrani în vârstă de 7 zile, inclusiv a dus la moartea animalelor. Nu s-au observat efecte adverse la administrarea cronică la o doză de 500 mg / kg / zi, de la 7 la 21 de zile din perioada postnatală.

Farmacocinetica

Oseltamivir fosfatul este usor absorbit din tractul gastro-intestinal si este foarte transformat intr-un metabolit activ prin actiunea esteratiilor hepatice si intestinale. Concentrația metabolitului activ în plasmă este determinată în decurs de 30 de minute, timpul până la atingerea Cmax este de 2-3 ore și de peste 20 de ori concentrația precursorului. Cel puțin 75% din doza ingerată intră în circulația sistemică sub forma metabolitului activ, mai puțin de 5% sub forma medicamentului inițial. Concentrațiile plasmatice ale ambelor promedicamente și ale metabolitului activ sunt proporționale cu doza și nu depind de aportul alimentar.

Metabolit activ Vss - 23 l.

Conform studiilor la animale, după ingestia fosfatului oseltamivir, metabolitul activ a fost găsit în toate focarele principale de infecție (plămânii, spălările bronșice, mucoasa nazală, urechea medie și traheea) în concentrații care au un efect antiviral.

Legarea metabolitului la proteinele plasmatice este de 3%. Legarea prodrogurilor la proteinele plasmatice este de 42%, ceea ce nu este suficient pentru a provoca interacțiuni medicamentoase semnificative.

Oseltamivirul fosfat este transformat într-un metabolit activ prin acțiunea esterazelor, care sunt în principal în ficat. Nici fosfatul de oseltamivir, nici metabolitul activ nu sunt substraturi sau inhibitori ai izoenzimelor citocromului P450.

Excretați (> 90%) ca metabolit activ predominant de către rinichi. Metabolitul activ nu este transformat în continuare și este excretat prin rinichi (> 99%) prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. Clearance-ul renal (18,8 l / h) depășește rata de filtrare glomerulară (7,5 l / h), ceea ce indică faptul că medicamentul este, de asemenea, excretat prin secreție tubulară. Mai puțin de 20% din medicamentul administrat este excretat prin intestine. T1 / 2 metabolitul activ este de 6-10 ore.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Pacienții cu leziuni renale

Atunci când se utilizează Tamiflu® (100 mg de două ori pe zi timp de 5 zile) la pacienții cu diferite grade de afectare a rinichilor, ASC este invers proporțională cu scăderea funcției renale.

Tratamentul. Nu sunt necesare pacienți cu doze de QC mai mari de 30 ml / min. La pacienții cu CK de la 10 la 30 ml / min, doza de Tamiflu® trebuie redusă la 75 mg o dată pe zi timp de 5 zile. Recomandări privind dozarea la pacienții cu hemodializă permanentă sau dializă peritoneală cronică cu privire la insuficiența renală cronică în stadiu terminal și la pacienții cu mai puțin de 10 ml / min.

Prevenirea. Nu sunt necesare pacienți cu doze de QC mai mari de 30 ml / min. La pacienții cu CC de la 10 la 30 ml / min, se recomandă reducerea dozei de Tamiflu la 75 mg pe zi; sau capsule de 30 mg pe zi sau suspensie de 30 mg zilnic. Recomandări privind dozarea la pacienții cu hemodializă permanentă sau dializă peritoneală cronică cu privire la insuficiența renală cronică în stadiu terminal și la pacienții cu mai puțin de 10 ml / min.

Pacienții cu leziuni hepatice

Datele obținute in vitro și în studiile pe animale privind absența unei creșteri semnificative a ASC a oseltamivir fosfatului în funcție hepatică ușoară și moderată au fost confirmate în studiile clinice. Siguranța și farmacocinetica oseltamivir fosfatului la pacienții cu insuficiență hepatică nefavorabilă nu a fost studiată.

Pacienți vârstnici și senile

La pacienții vârstnici și vârsta senilă (65-78 ani), expunerea metabolitului activ la starea de echilibru este cu 25-35% mai mare decât la pacienții mai tineri atunci când se prescriu doze similare de Tamiflu®. T1 / 2 a medicamentului la pacienții vârstnici și senile nu a fost semnificativ diferită de cea la pacienții mai tineri. Având în vedere datele privind expunerea medicamentului și tolerabilitatea acestuia la pacienții vârstnici și senini, ajustarea dozei nu este necesară pentru tratamentul și prevenirea gripei.

Farmacocinetica Tamiflu® a fost studiată la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 16 ani într-un studiu farmacocinetic cu o singură doză de medicament și într-un studiu clinic pentru studierea utilizării repetate a medicamentului la un număr mic de copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 ani. La copiii mici, eliminarea promedicamentului și a metabolitului activ are loc mai repede decât la adulți, ceea ce duce la o ASC mai scăzută comparativ cu o doză specifică. Luarea medicamentului într-o doză de 2 mg / kg furnizează aceeași ASC a carboxilatului de oseltamivir, care se obține la adulți după o doză unică de 75 mg de medicament (echivalentă cu aproximativ 1 mg / kg). Farmacocinetica oseltamivirului la copiii cu vârsta peste 12 ani este aceeași ca la adulți.

Indicatii pentru utilizarea medicamentului TAMIFLU®

• tratamentul gripei la adulți și copii peste vârsta de 1 an;
• prevenirea gripei la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani care sunt în grupuri cu risc crescut de infecție cu virusul (în unități militare și echipe de producție mari, la pacienți debilizați);
• prevenirea gripei la copiii cu vârsta peste 1 an

Schema de dozare

Medicamentul se administrează pe cale orală, cu mese sau indiferent de masă. Tolerabilitatea medicamentului poate fi îmbunătățită dacă este luată cu mese.

Adulții, adolescenții sau copiii care nu pot înghiți o capsulă pot primi, de asemenea, tratament cu Tamiflu® sub formă de pulbere pentru administrare orală.

În cazurile în care Tamiflu® sub formă de pulbere pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală este absent sau dacă există semne de "îmbătrânire" a capsulelor, este necesar să se deschidă capsula și se toarnă conținutul într-o cantitate mică (maximum 1 lingură de zahăr) dintr-un produs alimentar îndulcit zahăr normal sau fără zahăr, miere, zahăr brun deschis sau zahăr de masă, dizolvată în apă, desert dulce, lapte condensat îndulcit, mere sau iaurt) pentru a ascunde gustul amar. Amestecul trebuie amestecat bine și administrat pacientului în ansamblu. Înghițiți amestecul imediat după preparare.

Regim de dozare standard

Medicamentul trebuie început în cel mult 2 zile de la apariția simptomelor de gripă.

Adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste li se prescriu 75 mg (1 capsulă 75 mg sau 1 capsulă 30 mg + 1 capsulă 45 mg sau suspensie) de 2 ori pe zi timp de 5 zile. Creșterea dozei de mai mult de 150 mg pe zi nu crește efectul.

Pentru copiii cu vârsta de 8 ani și peste sau peste 40 kg care pot înghiți capsule, se poate administra și Tamiflu sub formă de capsule de 75 mg (1 capsulă 75 mg sau 1 capsulă 30 mg + 1 capsulă 45 mg) de 2 ori pe zi.

Copii cu vârsta de peste 1 an și peste praf recomandat pentru administrare orală sau capsule de 30 mg și 45 mg (pentru copii cu vârsta peste 2 ani).

Regimul de dozare recomandat de Tamiflu® sub formă de capsule de 30 mg și 35 mg sau o suspensie preparată cu extracție este prezentat în tabel.