antihistaminice

Potrivit statisticilor medicale, numărul de reacții alergice este în continuă creștere - aceasta se datorează deteriorării constante a situației ecologice și scăderii imunității în civilizație.

Alergia este o reacție a sensibilității crescute a organismului la o substanță străină (alergen). Ca atare, alergenii pot fi orice iritant extern și intern - alimente, păr de animale, viruși, praf, vaccinuri, polen, soare, bacterii, medicamente și multe altele. Răspunsul organismului la un alergen care intră în el va fi producția intensă de histamină - aceasta este o substanță specială care provoacă o reacție alergică.

Vă rugăm să rețineți: dacă eliminați alergenul din viața unei persoane, toate simptomele unei reacții alergice vor dispărea. Problema este însă că imunitatea "amintește" acest alergen și penetrarea secundară în organism poate provoca o reacție puternică, uneori chiar mortală.

Principiul de acțiune al medicamentelor antihistaminice

Totul este destul de simplu: acest tip de medicamente blochează receptorii de histamină, ceea ce determină scăderea manifestărilor alergiei - erupția cutanată se estompează și apoi dispare, respirația nazală este restaurată, mâncărimea și arsurile devin greu de observat, conjunctivita dispare.

Primele medicamente antihistaminice (antialergice) au apărut în anii 30 ai secolului trecut. Știința și medicina evoluează în mod constant, astfel încât, de-a lungul timpului, au apărut aceleași instrumente ale celei de-a doua și a treia generații. Astăzi, medicii folosesc toate cele trei generații de medicamente anti-alergice, dar există, de asemenea, cele mai populare dintre toate disponibile.

Prima generație de medicamente antihistaminice - sedative

Astfel de medicamente provoacă un efect sedativ, hipnotic și deprimant, dar fiecare medicament din acest grup va avea o severitate diferită de efecte similare asupra organismului. Trebuie remarcat în special faptul că prima generație de antihistaminice este o perioadă scurtă de acțiune - o persoană primește ajutor doar pentru 4-8 ore. În plus, dezavantajul acestor medicamente este că organismul se obișnuiește cu ei prea repede.

În ciuda neajunsurilor evidente ale primei generații de antihistaminice, ele rămân populare, deoarece sunt considerate testate în timp și costurile lor sunt plăcute. Medicii consideră că mijloacele adesea prescrise nu numai pentru ameliorarea manifestărilor alergice, ci și pentru mâncărime intense pe fundalul patologiilor infecțioase cutanate, pentru a preveni riscul complicațiilor post-vaccinare.

Prima generație de antihistaminice poate provoca o serie de efecte secundare:

• mucoase uscate severe;
• creșterea setelor;
• scăderea tensiunii arteriale;
• apetit crescut;
• creșterea frecvenței cardiace;
• indigestie - greață, vărsături și disconfort la nivelul stomacului.

Vă rugăm să rețineți: Medicamentele de primă generație în cauză nu sunt prescrise niciodată persoanelor care au o activitate sporită asociată cu o atenție sporită (piloți, șoferi), deoarece efectul secundar poate fi o reducere a tonusului muscular și o concentrare scăzută a atenției.

suprastin

Acest medicament este produs sub formă de pilule și în fiole, este considerat cel mai popular medicament antihistaminic, utilizat pentru tratarea rinitei sezoniere / cronice, a urticariei, a eczemelor, a dermatitei alergice și a angioedemului.

Suprastin ameliorează perfect mâncărimea, accelerează procesul de eliminare a erupțiilor cutanate. Acest medicament este aprobat pentru tratamentul sugarilor (de la vârsta de 30 de zile), dar doza trebuie aleasă pe bază strict individuală - medicul va lua în considerare vârsta și greutatea copilului.

Antihistaminicul considerat este utilizat ca o componentă a terapiei complexe împotriva varicelei (ameliorează mâncărimea), face parte din "triada" - o substanță utilizată pentru a reduce temperatura corpului.

Vă rugăm să rețineți: Suprastin este categoric contraindicat pentru utilizarea de către femeile gravide și femeile care sunt în perioada de lactație.

tavegil

Se utilizează în aceleași cazuri ca suprastin. Are un efect antihistaminic lung - efectul durează 12 ore. Tavegil nu determină o scădere a tensiunii arteriale, iar efectul hipnotic în el este mai puțin pronunțat decât în ​​Suprastin.

În copilărie, drogul în cauză este utilizat de la un an în urmă - siropul este prescris pentru copii, iar copiii de peste 6 ani pot lua, de asemenea, pilule. Dozajul este selectat de către medicul curant, luând în considerare vârsta și greutatea pacientului.

Fiți atenți: Tavegil este strict interzisă în timpul sarcinii.

fenkarol

Din acest medicament, efectul antihistaminic este mai lung, deoarece nu numai că blochează receptorii histaminici, dar lansează și o enzimă specifică care poate utiliza histamina. Fencarol nu produce un efect sedativ sau sedativ, poate fi utilizat ca agent antiaritmic.

Se consideră că medicamentul antialergic este utilizat pentru a trata toate tipurile de alergii, este deosebit de important în tratamentul alergiilor sezoniere. Fenkarol face parte din terapia complexă pentru parkinsonism, este utilizat și în chirurgie - li se administrează preparate de medicamente pentru anestezie.

În copilărie, acest medicament este prescris de la 12 luni, este de dorit să se dea copiilor o suspensie care are o aromă portocalie. Dozajul și durata medicamentului sunt determinate de medicul curant.

Vă rugăm să rețineți: Fencarolul este strict contraindicat în primul trimestru de sarcină, iar în al doilea și al treilea trimestru acesta poate fi utilizat pentru tratarea alergiilor numai sub supravegherea unui specialist.

fenistil

Acest medicament este utilizat pentru a trata:

Fenistil provoacă somnolență numai la începutul tratamentului, literalmente în câteva zile efectul sedativ dispare. Fenistil are mai multe efecte secundare:

• uscăciunea severă a mucoasei orale;
• amețeli;
• spasme musculare.

Disponibil acest instrument sub formă de tablete, picături pentru copii, gel și cremă. Cele mai recente forme farmacologice ale fenilistului sunt utilizate pentru mușcături de insecte, dermatită de contact și arsuri solare.

Fenistil este prescris copiilor de la o vârstă de luni sub formă de picături, în cazul în care pacientul este de peste 12 ani, apoi sunt prescrise pastile.

Vă rugăm să rețineți: în timpul sarcinii Fenistil poate fi utilizat sub formă de gel și picături, din trimestrul al doilea astfel de numiri pot avea loc numai dacă există condiții care amenință viața unei femei - angioedem, o alergie acută la alimente.

diazolin

Diferă în activitatea antihistaminică scăzută, dar are multe efecte secundare:

• amețeli;
• inima palpitații;
• greață, vărsături;
• urinare frecventă.

Diazolina are un anumit avantaj - nu provoacă somnolență, deci poate fi prescris pentru tratamentul unei reacții alergice la piloți și șoferi. Durata acțiunii antialergice a medicamentului considerat este de maxim 8 ore.

Diazolina poate fi administrată copiilor de la 2 ani și până la 5 ani este mai bine să se dea medicamentul în suspensie, iar celor mai în vârstă li se pot oferi și pilule.

Vă rugăm să rețineți: Diazolina este absolut contraindicată pentru utilizare în primul trimestru de sarcină.

În ciuda faptului că antihistaminicele din prima generație au o mulțime de deficiențe, ele sunt utilizate în mod practic în practica medicală: fiecare instrument este bine studiat, în majoritatea cazurilor este permis pentru utilizare de către copii.

A doua generație antihistaminice

Acestea sunt numite non-sedative, au un efect pronunțat antihistaminic, a cărui durată de multe ori ajunge la 24 de ore. Astfel de medicamente sunt administrate o dată pe zi, nu provoacă somnolență și tulburări de atenție.

Cel mai adesea, aceste instrumente sunt folosite pentru a trata eczemele, urticaria, angioedemul și febra fânului. Adesea, antihistaminicele de a doua generație sunt folosite în tratamentul varicelor - sunt excelente pentru ameliorarea mâncării. Avantajul distinctiv al acestui grup de medicamente este că nu sunt dependenți. Există, de asemenea, o nuanță în utilizarea medicamentelor antialergice din a doua generație - acestea nu sunt recomandate persoanelor vârstnice și celor cu antecedente de boli de inimă.

loratadina

Medicamentul acționează selectiv asupra receptorilor de histamină, ceea ce ne permite să obținem un efect rapid. Disponibile sub formă de tablete și sirop, pot fi vândute sub numele de "Claritin" sau "Lomilan". Siropul este foarte ușor de dozat și administrat copiilor, iar efectul medicamentului începe să apară într-o oră după utilizare.

La vârsta copiilor, Loratadin este numit de la 2 ani, doza și durata administrării trebuie selectate numai de către medicul curant.

Vă rugăm să rețineți: acest antihistaminic nu este recomandat femeilor însărcinate în primele etape (până la 12 săptămâni). În cazuri extreme, utilizarea Loratadinei trebuie efectuată în mod obligatoriu sub supravegherea unui specialist.

Kestin

Medicamentul are o serie de avantaje distincte:

• blochează selectiv receptorii de histamină;
• nu provoacă somnolență;
• efectul este vizibil după o oră după utilizare;
• efectul antialergic persistă timp de 48 de ore.

În practica pediatrică, Kestin este utilizat de la vârsta de 12 ani, dar este capabil să aibă un efect toxic asupra ficatului și să reducă frecvența cardiacă.

Kestin este absolut contraindicat în timpul sarcinii.

Rupafin

De droguri este cel mai adesea folosit pentru a trata urticaria, după ingestie, este rapid absorbit, și ingestia simultană a alimentelor sporește foarte mult efectul Rupafin.

Medicamentul în cauză nu este utilizat pentru copii sub 12 ani și pentru femei gravide. Dacă aveți nevoie de utilizarea medicamentului la copiii care alăptează, atunci acest lucru este posibil numai sub supraveghere medicală strictă.

Antihistaminicele din a doua generație îndeplinesc pe deplin cerințele moderne pentru medicamente - ele sunt foarte eficiente, au un efect de lungă durată și sunt ușor de utilizat. Trebuie reamintit faptul că aceste medicamente trebuie utilizate într-o doză strict prescrisă, deoarece excesul lor duce la somnolență și efecte secundare crescute.

A treia generație antihistaminice

Trebuie spus imediat că puteți găsi separarea antihistaminelor în a treia și a patra generație - este foarte condiționată și nu poartă decât un slogan de marketing frumos și eficient.

A treia generație antihistaminice sunt cele mai moderne, nu au efect sedativ, ele nu afectează funcționarea inimii. Astfel de fonduri sunt utilizate în mod activ pentru a trata toate tipurile de alergii, dermatite, chiar și la copii și persoanele cu afecțiuni cardiace din istorie.

Allegra, Cetirizină, Xizal și Desloratadină - aceste medicamente aparțin medicamentelor antialergice din a treia generație. Toate aceste instrumente trebuie folosite cu mare atenție pentru femeile însărcinate - cele mai multe dintre acestea sunt contraindicate. În plus, trebuie să respectați cu strictețe doza prescrisă, deoarece excesul său poate avea ca rezultat apariția de cefalee, amețeli și batai inimii prea frecvente.

Antihistaminicele ar trebui să fie prescrise de un medic, el va selecta doza, va oferi recomandări cu privire la durata cursului tratamentului. Dacă pacientul încalcă regimul de tratament, acest lucru poate provoca nu numai apariția efectelor secundare, ci și o creștere a reacției alergice.

Tsygankova Yana Alexandrovna, comentator medical, terapeut de cea mai înaltă categorie de calificare

8,335 vizualizări totale, 2 vizualizări astăzi

CAPITOLUL 19. MEDICAMENTE ANTIGISTAMINE

Fiziopatologia histaminei și H₁-histamine

Histamina și efectele sale mediate prin H₁-receptorii

Stimularea H₁-receptorii la om conduc la o creștere a tonusului muscular neted, permeabilitate vasculară, mâncărime, încetinirea conductivității atrioventriculare, tahicardie, activarea ramificațiilor nervului vag care inervază tractul respirator, crește nivelele cGMP, crește formarea prostaglandinelor etc. În fila. 19-1 prezintă localizarea lui H₁-receptorii și efectele histaminei mediate prin acestea.

Tabelul 19-1. Localizarea H₁-histamine și efectele mediate prin acestea

Rolul histaminei în patogeneza alergiilor

Histamina are un rol principal în dezvoltarea sindromului atopic. În reacțiile alergice mediate prin IgE, o cantitate mare de histamină intră în țesutul din celulele adipoase, cauzând apariția următoarelor efecte prin expunerea la H₁-receptori.

În mușchii netede ai vaselor mari, bronhiilor și intestinelor, activarea H₁-Receptorii determină o schimbare în conformația proteinei Gp, care, la rândul său, conduce la activarea fosfolipazei C, care catalizează hidroliza difosfatului de inozitol la trifosfat de inozitol și diacilgliceroli. O creștere a concentrației de trifosfat de inozitol duce la deschiderea canalelor de calciu în EPR ("depozitul de calciu"), care determină intrarea în citoplasmă a calciului și creșterea concentrației acestuia în interiorul celulei. Aceasta conduce la activarea kinazei dependentă de calciu / calmodulină a lanțurilor ușoare de miozină și, în consecință, a contracției celulelor musculare netede. În experiment, histamina determină o contracție bifazică a mușchilor netezi ai traheei, constând într-o contracție de fază rapidă și o componentă tonică lentă. Experimentele au arătat că faza rapidă de contracție a acestor mușchi netede depinde de calciul intracelular și de cea lentă la intrarea calciului extracelular prin intermediul antagoniștilor de calciu deblocați pentru a încetini canalele de calciu. Acționând prin H₁-receptorii de histamină determină o reducere a mușchilor netezi ai tractului respirator, inclusiv a bronhiilor. În tractul respirator superior N₁-receptorii de histamină sunt mai mari decât cei inferiori, ceea ce este esențial în severitatea bronhospasmului în bronhioles atunci când histamina interacționează cu acești receptori. Histamina induce obstrucția bronșică ca urmare a efectelor directe asupra mușchilor netezi ai tractului respirator, reacționând cu H₁-histamine. În plus, prin H₁-Receptorii histaminici sporesc secreția de lichide și electroliți în căile respiratorii și produc o creștere a producției de mucus și edem al căilor respiratorii. Pacienții cu astm bronșic sunt de 100 de ori mai sensibili la histamină decât indivizii sănătoși la efectuarea testului de provocare a histaminei.

În endoteliul vaselor mici (venulele postcapilare) prin H₁-receptorii sunt mediate de efectul vasodilatator al histaminei în reacțiile alergice ale tipului de reactiv (prin H₂-receptorii mușchiului neted venos, prin calea adenilat ciclazei). H activare₁-receptorii conduc (prin calea fosfolipazei) la o creștere a nivelului intracelular de calciu, care, împreună cu diacilglicerolul, activează fosfolipaza A₂, provocând următoarele efecte.

• Eliberarea locală a factorului de relaxare a endoteliului. Pătrunde în celulele musculare netede adiacente și activează guanilate ciclaza. Ca rezultat, crește concentrația protein kinazei cGMP care activează cGMP, ceea ce duce la o scădere a calciului intracelular. În timp ce simultan reducerea nivelului de calciu și creșterea nivelului de cGMP, celulele musculare netede ale venulelor postcapilare se relaxează, ceea ce duce la apariția edemelor și a eritemului.

• Când este activată fosfolipaza A2, crește sinteza prostaglandinelor, în principal vasodilatatorul de prostacyclină, care contribuie, de asemenea, la formarea edemelor și eritemului.

Clasificarea medicamentelor antihistaminice

Există mai multe clasificări ale medicamentelor antihistaminice (blocante H;₁-receptori de histamină), deși nici unul dintre aceștia nu este în general acceptat. Conform uneia dintre cele mai populare clasificări, antihistaminicele sunt împărțite în medicamente de generare I și II în funcție de timpul de creație. Preparatele primei generații sunt, de asemenea, numite sedative (prin efectul secundar dominant), spre deosebire de non-sedativele celei de-a doua generații. Preparatele antihistaminice din prima generație includ: difenhidramina (diphenhidrol *), prometazina (diprazin *, pipolfen *), clematina, cloropirazina (suprastin *), hifenadina (fencarol *), sevifenadina (bicardina *). Generația II antihistaminice: terfenadină *, astemizol *, cetirizină, loratadină, ebastină, ciproheptadină, oxatomidă * 9, azelastină, acrivastină, mebhidrolină, dimetinden.

În prezent, se obișnuiește alocarea a III-a generație de antihistaminice. Acestea includ metode fundamentale noi - metaboliții activi, caracterizați în plus față de activitatea antihistaminică ridicată, absența efectului sedativ și efectul cardiotoxic caracteristic drogurilor de a doua generație. A treia generație de medicamente antihistaminice includ fexofenadina (telfast *), desloratadina.

În plus, structura chimică a antihistaminelor este împărțită în mai multe grupuri (etanolamine, etilendiamine, alchilamine, alfa-carboline, chinuclidină, fenotiazină *, piperazină * și derivați de piperidină).

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice ale medicamentelor antihistaminice

Majoritatea antihistaminelor utilizate au proprietăți farmacologice specifice, ceea ce le caracterizează ca un grup separat. Acestea includ următoarele efecte: antipruritice, antiedematoase, antispastice, anticholinergice, antiserotonine, sedative și anestezice locale, precum și prevenirea bronhospasmului indus de histamină.

Antihistaminice - Antagoniștii H₁-histamine și afinitatea lor pentru acești receptori este semnificativ mai mică decât cea a histaminei (Tabelul 19-2). De aceea, aceste medicamente nu sunt în măsură să înlocuiască histamina asociată cu receptorul, ci doar să blocheze receptorii neocupați sau eliberați.

Tabelul 19-2. Eficacitatea comparativă a medicamentelor antihistaminice în funcție de gradul de blocadă.₁-histamine

În consecință, blocanții H₁-Receptorii histaminici sunt cei mai eficienți pentru prevenirea reacțiilor alergice de tip imediat și, în cazul unei reacții dezvoltate, eliberează noi porțiuni de histamină. Legarea antihistaminelor la receptori este reversibilă, iar numărul receptorilor blocați este direct proporțional cu concentrația medicamentului la locul receptorului.

Mecanismul molecular de acțiune al antihistaminelor poate fi reprezentat ca schemă: blocarea H₁-receptor - blocarea căii fosfoinozitide în blocarea celulelor a efectelor histaminei. Legarea drogurilor cu H₁-Receptorul de histamină conduce la o "blocare" a receptorului, adică interferează cu legarea histaminei la receptor și lansarea cascadei în celulă de-a lungul căii fosfoinozitide. Astfel, legarea medicamentelor antihistaminice la receptor cauzează o încetinire a activării fosfolipazei C, ceea ce duce la o scădere a formării inositol trifosfatului și a diacilglicerolului din fosfatidil inositol, ca rezultat, eliberarea calciului din depozitele intracelulare încetinește. O scădere a producției de calciu de la organele intracelulare la citoplasmă în diferite tipuri de celule conduce la o scădere a proporției enzimelor activate care mediază efectele histaminei în aceste celule. În mușchii netede ai bronhiilor (precum și în tractul gastro-intestinal și vasele mari), activarea kinazei dependentă de calciu-calmodulină a lanțurilor ușoare de miozină încetinește. Acest lucru previne reducerea mușchilor netezi cauzate de histamină, în special la pacienții cu astm bronșic. Cu toate acestea, în astmul bronșic, concentrația histaminei în țesutul pulmonar este atât de ridicată încât H₁-blocanții nu pot bloca efectele histaminei asupra bronhiilor prin acest mecanism. În celulele endoteliale ale tuturor venulelor postcapilare, medicamentele antihistaminice interferează cu efectul vasodilatator al histaminei (direct și prin intermediul prostaglandinelor) în reacțiile alergice locale și generalizate (histamina acționează de asemenea prin H₂-netede receptori de histamină musculară

venule de-a lungul căii de adenilat ciclază). Blocada N₁-Receptorii histaminici din aceste celule previne creșterea nivelurilor de calciu intracelulare, în cele din urmă încetinind activarea fosfolipazei A2, ceea ce duce la apariția următoarelor efecte:

• încetinirea eliberării locale a factorului de relaxare a endoteliului, penetrarea în celulele musculare netede adiacente și activarea guanilate-ciclazei. Inhibarea activării guanilat ciclazei reduce concentrația de cGMP, atunci fracția de proteină kinază dependentă de cGMP activată este redusă, ceea ce previne scăderea nivelurilor de calciu. În același timp, normalizarea nivelurilor de calciu și cGMP previne relaxarea celulelor musculare netede ale venulelor postcapilare, adică previne apariția edemelor și a eritemului cauzate de histamină;

• o scădere a fracțiunii activate a fosfolipazei A2 și o scădere a sintezei prostaglandinelor (predominant prostacyclin), vasodilatarea este blocată, ceea ce previne apariția edemelor și a eritemului cauzate de histamină prin al doilea mecanism de acțiune asupra acestor celule.

Pe baza mecanismului de acțiune al medicamentelor antihistaminice, aceste medicamente trebuie prescrise pentru a preveni reacțiile alergice la tipul de reactiv. Scopul acestor medicamente în dezvoltarea unei reacții alergice este mai puțin eficient, deoarece acestea nu elimină simptomele unei alergii care sa dezvoltat, dar împiedică apariția acestora. Blocatoarele H₁-receptorii histaminici împiedică reacția mușchilor netezi ai bronhiilor la histamină, reduc pruritul, împiedică expansiunea vaselor mici și permeabilitatea lor mediată de histamină.

Farmacocinetica medicamentelor antihistaminice

Farmacocinetica blocantelor H₁-Receptorii de histamină de primă generație sunt fundamental diferiți de farmacocinetica medicamentelor de a doua generație (Tabelul 19-3).

Pătrunderea medicamentelor antihistaminice din prima generație prin BBB conduce la apariția unui efect sedativ pronunțat, care este considerat a fi o deficiență semnificativă a medicamentelor acestui grup și limitează semnificativ utilizarea acestora.

Antihistaminicele din generația a II-a se disting prin hidrofilitate relativă și, prin urmare, nu penetrează prin BBB și, prin urmare, nu provoacă sedare. Se știe că 80% din astemizol * este eliberat la 14 zile după ultimul aport, iar terfenadina * - după 12 zile.

Pronunțată ionizarea diphenhydraminei la valorile fiziologice ale pH-ului și interacțiunea activă nespecifică cu synovy

albumina rotativă determină efectul asupra H_1-receptori de histamină localizați în diferite țesuturi, ceea ce duce la efecte secundare destul de pronunțate ale acestui medicament. În plasma sanguină, concentrația maximă a medicamentului este determinată la 4 ore după administrare și este de 75-90 ng / l (la o doză de 50 mg). Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 7 ore.

Concentrația maximă a clemastinei este atinsă în 3-5 ore după o singură ingestie de 2 mg. Timpul de înjumătățire este de 4-6 ore.

Terfenadina * este absorbită rapid când este administrată pe cale orală. Metabolizat în ficat. Concentrația maximă în țesuturi este determinată în 0,5-1-2 ore după administrarea medicamentului, timpul de înjumătățire fiind

Nivelul maxim al astemizolului neschimbat * se înregistrează în decurs de 1-4 ore după administrarea medicamentului. Alimentele reduc absorbția de astemizol * cu 60%. Concentrația maximă a medicamentelor în sânge, după ingestia sa unică, are loc după o oră. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 104 ore, iar hidroxiastemizolul și erastamisizolul sunt metaboliții săi activi. Astemizol * penetrează prin placentă, într-o cantitate mică - în laptele matern.

Concentrația maximă de oxatomidă * din sânge se determină în 2-4 ore după administrare. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 32-48 ore. Calea principală de metabolizare este hidroxilarea aromatică și dealchilarea oxidativă la azot. 76% din medicamentul absorbit este adăugat la albumina plasmatică, de la 5 până la 15% se excretă în laptele matern.

Tabelul 19-3. Parametrii farmacocinetici ai unor medicamente antihistaminice

Nivelul maxim de cetirizină din sânge (0,3 μg / ml) este determinat după 30-60 de minute după administrarea acestui medicament într-o doză de 10 mg. rinichi

Clearance-ul de cetirizină este de 30 mg / min, timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 9 ore. Medicamentul se leagă în mod constant la proteinele din sânge.

Concentrația maximă de acrivastină în plasmă este atinsă după 1,4-2 ore după administrare. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 1,5-1,7 ore. Cele două treimi din medicamente în formă neschimbată sunt excretate de rinichi.

Loratadina este bine absorbită în tractul digestiv și după 15 minute este determinată în plasma sanguină. Alimentele nu afectează gradul de absorbție a medicamentelor. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 24 de ore.

Antihistaminice I generație

Pentru blocanții H₁-Receptorul receptorilor histaminici I este caracterizat prin anumite caracteristici.

Efect sedativ. Majoritatea medicamentelor antihistaminice din generație I, care se dizolvă ușor în lipide, penetrează bine prin BBB și se leagă de H₁-receptorii creierului. Se pare că efectul sedativ se dezvoltă odată cu blocarea receptorilor centrali ai serotoninei și m-colinergici. Gradul de dezvoltare a sedării variază de la moderat la sever și este sporit atunci când este combinat cu alcool și medicamente psihotrope. Unele medicamente din acest grup sunt utilizate ca hipnotice (doxilamină). Rareori, în loc de sedare, apare agitație psihomotorie (mai frecvent în doze terapeutice moderate la copii și în doze toxice ridicate la adulți). Datorită efectului sedativ al medicamentelor, ele nu pot fi utilizate în timpul perioadei de lucru care necesită atenție. Toate blocatoarele H₁-Receptorii generați de histamina I potențează acțiunea medicamentelor sedative și hipnotice, analgezice narcotice și non-narcotice, inhibitori de monoaminooxidază și alcool.

Acțiune anxiolitică caracteristică hidroxizinei. Acest efect se datorează probabil inhibării prin hidroxizină a activității anumitor părți ale formărilor subcortice ale creierului.

Acțiune atropinopodobnoe. Acest efect este asociat cu o blocare a receptorilor m-colinergici, cele mai caracteristice pentru etanolamine și etilendiamine. Caracterizată prin gură uscată, retenție urinară, constipație, tahicardie și insuficiență vizuală. Cu rinita non-alergică, eficacitatea acestor medicamente crește datorită blocării receptorilor m-colinergici. Cu toate acestea, este posibil să se mărească obstrucția bronșică prin creșterea vâscozității sputei, care este periculoasă în cazul astmului bronșic. Blocatoarele H₁-Generarea de receptori de histamină I poate exacerba glaucomul și poate determina retenție urinară acută în adenomul de prostată.

Acțiune antiemetică și anti-pompă. Aceste efecte pot fi, de asemenea, legate de acțiunea m-anticolinergică centrală a acestor medicamente. Difenhidramina, prometazina, ciclizina *, mecliul

Zin * reduce stimularea receptorilor vestibulare și inhibă funcția labirintului și, prin urmare, poate fi utilizat pentru boala de mișcare.

Unele blocante H₁-Receptorii histaminici reduc simptomele parkinsonismului, care sunt cauzate de blocarea receptorilor centrali m-colinergici.

Acțiune antitusivă. Cele mai caracteristice ale difenhidraminei, realizate prin acțiunea directă asupra centrului tusei din medulla.

Acțiune anti-serotonină. Cyproheptadine are cea mai mare amploare, deci este folosit pentru migrena.

Efectul blocadei₁-Receptorii adrenalinei cu vasodilatare periferică sunt deosebit de caracteristici pentru medicamentele din seria fenotiazinică. Aceasta poate duce la o scădere tranzitorie a tensiunii arteriale.

Efectul anestezic local este tipic pentru majoritatea medicamentelor din acest grup. Efectul anesteziei locale de difenhidramină și prometazină este mai puternic decât cel al novocainei *.

Tahifilaxia - o scădere a efectului antihistaminic cu utilizare prelungită, confirmând necesitatea alternării medicamentelor la fiecare 2-3 săptămâni.

Farmacodinamica blocantelor H₁-generatoare de histamine

Toate blocatoarele H₁-generarea de receptori de histamină I lipofilă și, pe lângă H₁-receptorii histaminici blochează de asemenea receptorii m-colinergici și receptorii serotoninei.

Atunci când se prescriu blocante ale receptorilor histaminici, este necesar să se țină seama de faza de fază a procesului alergic. Blocatoarele H₁-Receptorii histaminici ar trebui utilizați în principal pentru prevenirea modificărilor patogenetice în întâlnirea așteptată a pacientului cu alergenul.

Blocatoarele H₁-Receptorii de generare a histaminei I nu afectează sinteza histaminei. În concentrații mari, aceste medicamente pot provoca degranularea celulelor mastocite și eliberarea histaminei din acestea. Blocatoarele H₁-Receptorii histaminici sunt mai eficienți pentru prevenirea acțiunii histaminei decât pentru eliminarea efectelor efectului acesteia. Aceste medicamente inhibă reacția mușchilor netezi ai bronhiilor la histamină, reduc pruritul, împiedică expansiunea vaselor de sânge și cresc permeabilitatea lor prin histamină, reduc secreția glandelor endocrine. Se demonstrează că blocantele H₁-Receptorii de generare a histaminei I au un efect bronhodilatator direct și, cel mai important, previne eliberarea histaminei din celulele mastocitare și bazofilele din sânge, care este considerată baza pentru utilizarea acestor medicamente.

ca agenți profilactici. La doze terapeutice, acestea nu afectează în mod semnificativ sistemul cardiovascular. Atunci când este forțat intravenos poate provoca o scădere a tensiunii arteriale.

Blocatoarele H₁-Receptorii de generare a histaminei I sunt eficienți în prevenirea și tratamentul rinitei alergice (eficacitate de aproximativ 80%), conjunctivită, prurit, dermatită și urticarie, angioedem, unele tipuri de eczeme, șoc anafilactic și edem cauzate de hipotermie. Blocatoarele H₁-Receptorii de histamină de primă generație sunt utilizați împreună cu simpatomimetice pentru rinoreea alergică. Derivații de piperazină * și fenotiazină * sunt utilizați pentru a preveni greața, vărsăturile și amețelile cauzate de mișcările bruște ale bolii Meniere, vărsăturile după anestezie, boala de radiații și vărsăturile dimineții la femeile gravide.

Aplicarea locală a acestor medicamente ține cont de efectele lor antipruritice, anestezice și analgezice. Nu este recomandat să le folosiți pentru o perioadă lungă de timp, deoarece multe dintre ele pot provoca hipersensibilitate și pot avea un efect fotosensibilizant.

Farmacocinetica blocantelor receptorilor de histamină H, generație I

Blocatoarele H₁-Receptorii de generare a histaminei I diferă de medicamentele de generația a doua în durata lor scurtă de acțiune, cu un debut relativ rapid al efectului clinic. Efectul acestor medicamente apare, în medie, la 30 de minute după administrarea medicamentului, ajungând la un maxim în 1-2 ore Durata acțiunii antihistaminelor de primă generație este de 4-12 ore Durata scurtă a acțiunii clinice a medicamentelor antihistaminice de primă generație este în principal metabolismul și excreția de către rinichi.

Majoritatea blocantelor H₁-receptorii de histamină de primă generație sunt bine absorbiți în tractul digestiv. Aceste medicamente penetrează prin BBB, placentă și, de asemenea, trec în laptele matern. Cele mai mari concentrații ale acestor medicamente se găsesc în plămâni, ficat, creier, rinichi, splină și mușchi.

Majoritatea blocatorilor H₁-Generarea de receptori de histamină I este metabolizată în ficat cu 70-90%. Acestea induc enzimele microzomale, care, pe termen lung, pot reduce efectul lor terapeutic, precum și efectul altor medicamente. Metaboliții multor antihistaminice sunt excretați în urină în 24 de ore și numai cantități mici sunt date neschimbate.

Efecte secundare și contraindicații la programare

Efecte secundare cauzate de blocantele H₁-generarea de receptori de histamină I, sunt prezentate în Tabelul. 19-4.

Tabelul 19-4. Reacții adverse de medicament ale medicamentelor antihistaminice I

Doze mari de blocante H₁-Receptorii histaminici pot determina excitare și convulsii, în special la copii. Cu aceste simptome, nu puteți utiliza barbiturice, deoarece acest lucru va determina un efect aditiv și o inhibare semnificativă a centrului respirator. Cyclisin * și clorociclizina * au un efect teratogen, deci nu pot fi utilizați pentru vărsături la femeile gravide.

Interacțiunile medicamentoase

Blocatoarele H₁-Receptorii de generare a histaminei I potențează efectele analgezicelor narcotice, etanolului, medicamentelor hipnotice, tranchilizantelor. Poate spori efectul stimulentelor SNC la copii. În cazul utilizării prelungite, aceste medicamente reduc eficacitatea steroizilor, anticoagulantelor, fenilbutazonei (butadionului) și altor medicamente care sunt metabolizate în ficat. Utilizarea combinată a acestora cu agenți anticholinergici poate duce la amplificarea excesivă a efectelor acestora. Inhibitorii MAO sporesc efectul medicamentelor antihistaminice. Unele medicamente de primă generație potențează efectele adrenalinei și noradrenalinei asupra sistemului cardiovascular. Blocatoarele H₁-Receptorii de generare de histamină I sunt prescrise pentru a preveni simptomele clinice ale alergiei, în special rinita, care adesea însoțește astmul atopic, pentru ameliorarea șocului anafilactic.

Medicamente antihistaminice din generațiile II și III

Terfenadină *, astemizol *, cetirizină, mekvipazin *, fexofenadină, loratadină, ebastină, generație III de blocanți H₁-receptorii histaminici - fexofenadina (telfast *).

Următoarele caracteristici ale blocantelor H₁-histamine II și III generații:

• specificitate ridicată și afinitate ridicată pentru H₁-receptori de histamină fără efect asupra receptorilor serotoninici și m-colinergici;

• debutul rapid al efectului clinic și durata acțiunii, care se realizează, de obicei, printr-un grad ridicat de comunicare cu proteinele, cumularea unui medicament sau metabolitul său în organism și clearance-ul întârziat;

• sedare minimă când se utilizează medicamente în doze terapeutice; unii pacienți pot prezenta somnolență ușoară, care este rareori cauza retragerii de medicamente;

• lipsa de tahifilaxie cu utilizare prelungită;

• capacitatea de a bloca canalele de potasiu ale celulelor sistemului de conducere cardiacă, asociată cu prelungirea intervalului Q-T și a aritmiei cardiace (tahicardie ventriculară tip "pirouetă").

În fila. 19-5 este prezentată caracteristica comparativă a unor blocante H.₁-generarea de receptor II de histamină.

Tabelul 19-5. Caracteristicile comparative ale blocantelor H_1-generatoare II de histamină

Sfârșitul mesei. 19-5

Farmacodinamica blocantelor receptorilor H de generare a histaminei II

Astemizol * și terfenadina * nu prezintă activitate de blocare a colinei și beta-adrenocorticoizilor. Astemizol * blochează receptorii α-adrenor și serotonin numai în doze mari. Blocatoarele H₁-Receptorii de generare de histamină II au un efect terapeutic slab în astmul bronșic, deoarece mușchii netede ai bronhiilor și a glandelor bronșice sunt afectați nu numai de histamină, ci și de leucotrieni, factor de activare a trombocitelor, citokine și alți mediatori care cauzează dezvoltarea bolii. Folosirea numai a blocantelor H₁-Receptorii histaminici nu garantează eliminarea completă a bronhospasmului de origine alergică.

Farmacocinetica blocantelor H₁-generatoare II de histamină Toate blocantele H₁-Receptorii histaminici II din generația II acționează pentru o perioadă lungă de timp (24-48 ore), iar timpul de dezvoltare a efectului este scurt - 30-60 de minute. Aproximativ 80% din astemizol * este eliberat la 14 zile după ultimul aport, iar terfenadina * - după 12 zile. Efectul cumulativ al acestor medicamente, care are loc fără a schimba funcțiile sistemului nervos central, le permite să fie utilizate pe scară largă în practica ambulatorie la pacienții cu febră de fân, urticarie, rinită, neurodermatită etc. Blocatoarele H₁-Receptorii de generare de histamină II sunt utilizați în tratamentul pacienților cu astm bronșic în selecția individuală a dozelor.

Pentru blocanții H₁-generatoarele II de histamină sunt caracterizate în grade diferite prin efectul cardiotoxic cauzat de

O combinație de canale de potasiu a cardiomiocitelor și un interval Q-T prelungit și aritmie pe electrocardiogramă.

Riscul acestui efect secundar crește cu o combinație de antihistaminice cu inhibitori ai izoenzimelor citocromului P-450 3A4 (ADT 1.3): medicamente antifungice (ketoconazol și intraconazol *), macrolide (eritromicină, oleandomicină și claritromicină, antidepresive) și furnici;, atunci când se utilizează suc de grapefruit, precum și la pacienții cu afecțiuni grave ale ficatului. Utilizarea combinată a macrolidelor de mai sus cu astemizol * și terfenadină * în 10% din cazuri conduce la un efect cardiotoxic asociat cu prelungirea intervalului Q-T. Azitromicina și diritromicina * sunt macrolide care nu inhibă izoenzima 3A4 și, prin urmare, nu determină o prelungire a intervalului Q-T simultan cu blocarea H₁-a doua generație de receptori ai histaminei.