Paracetamol (Paracetamol)

Rinită

Instrucțiuni de utilizare:

Prețurile în farmaciile online:

Paracetamolul este un agent analgezic și antipiretic din grupul de AINS (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene), un analgezic non-narcotic. Organizația Mondială a Sănătății este inclusă în lista celor mai importante medicamente.

Acțiune farmacologică

Ingredientul activ al medicamentului este paracetamolul, un derivat al fenaceinei. Mecanismul de acțiune al paracetamolului se bazează pe inhibarea sintezei de prostaglandine - compuși chimici formați în timpul inflamației și responsabile pentru caracteristicile sale sub formă de creștere a temperaturii și debutul durerii. Paracetamolul are un efect analgezic prin acțiunea asupra neuronilor sistemului nervos central. Ea are un efect antiinflamator slab, nu irită mucoasa din tractul gastro-intestinal.

Când este ingerat, medicamentul este absorbit în sânge, de acolo este răspândit în toate țesuturile corpului. Distrugerea are loc în ficat, formând produse metabolice intermediare - metaboliți, dintre care unele (para-aminofenol) sunt toxice. Acest fapt limitează utilizarea Paracetamolului în boli ale ficatului și sângelui. În viitor, metaboliții trec prin filtrele renale și sunt excretați în urină și, prin urmare, cu afectarea funcției renale, utilizarea paracetamolului este, de asemenea, nedorită.

La administrarea orală, paracetamolul atinge concentrația maximă în sânge 20-30 minute după administrare, după o oră și jumătate din vârful acțiunii medicamentului.

Forme de eliberare

Paracetamolul este disponibil sub următoarele forme:

  • Tablete pentru administrare orală, cu un conținut de ingredient activ de 200 și 500 mg;
  • Tablete pentru administrare orală, acoperite (capsule), câte 500 mg de paracetamol;
  • Tablete efervescente pentru prepararea soluției, 500 mg de ingredient activ într-o tabletă;
  • Soluție pentru perfuzii, 15 mg în soluție de 1 ml, fiole de 5 ml;
  • Sirop pentru copii, 200 mg de paracetamol în soluție de 5 ml;
  • Suspensie pentru copii, 120 mg în soluție de 5 ml;
  • Recipiente rectale cu o doză de substanță activă de la 50 mg (pentru copii) până la 1000 mg.

Paracetamol - una dintre cele mai cunoscute și cele mai utilizate medicamente din lume, aceeași substanță activă este produsă de către diferite companii farmaceutice sub diferite nume de marcă: Abesanil, AkamolTeva, Aktazol, Alvedon, Atsetofen, Algotoropil, Aminodol, Aminofen, Amphenol, Apagan, Apamid, Apanol, Acelifen, Acemol, Acetalină, Acetaminofen, Acetaminofenol, Biocetamol in, Metamol, Minoset, Mialgin, Napamol, Naprinol, Nasprin, Nizatsetol, Napa, Opradol, Panadol, Panadol solyubl, Panadol junior Paramol, Patsimol, Piremol, Pirinazin, Rolotsin, Tylenol, Tempramol, Tylenol, Tilemin, Tralgon, Ushamol, Febridol, Febrinil, Febrinol, Febritset, Fendon, Hemtsetafen, Tselifen, Tsetadol, cetanes, Efferalgan, Efferoglan, Erotsetamol.

Indicații pentru utilizare Paracetamol

Indicarea pentru Paracetamol este temperatura corpului, ridicată până la valorile subfebrile și febrile (37 - 39 ° C) pentru diferite boli de origine infecțioasă și inflamatorie. În practica pediatrică, indicațiile pentru paracetamol sunt durere la nivelul gingiilor și febră cauzată de dentare.

Conform instrucțiunilor, Paracetamolul este eficient ca un mijloc de durere de diferite origine: cefalee, mialgii, artralgii, tuberculoza, sciatica, sciatica, nevralgii, dureri de dinți și dureri frămîntare etiologie necunoscută.

Atenție! Atunci când se utilizează acest medicament pentru ameliorarea durerii acute, se pot reduce semnificativ simptomele și, prin urmare, imaginea clinică a bolii se va schimba și diagnosticul poate fi dificil.

Instrucțiuni privind utilizarea paracetamolului

O singură doză de instrucțiuni de paracetamol este de la 500 de până la 1000 mg pentru adulți și copii peste 12 ani, doza zilnică pentru acest grup nu trebuie să depășească 4g (4000mg) a medicamentului.

Doza de medicament pentru copii este calculată individual, în funcție de greutatea copilului, pe baza unei medii de 125-250 mg de substanță activă la un moment dat, indiferent de forma de dozare. Indiferent de forma medicamentului, doza zilnică trebuie împărțită în 3-4 doze, cu un interval de timp între ele de cel puțin 4 ore.

În conformitate cu instrucțiunile, Paracetamolul nu trebuie utilizat timp de mai mult de 3 zile fără supraveghere medicală. Dacă în acest timp simptomele bolii nu au fost inversate, este necesar să se consulte un medic despre posibilitatea utilizării ulterioare a medicamentului și dozarea acestuia.

Efecte secundare

Dacă se respectă instrucțiunile, Paracetamolul este unul dintre cele mai sigure medicamente, ale căror efecte secundare sunt extrem de rare. Cu toate acestea, acestea sunt descrise în literatura medicală și sunt, de obicei, asociate cu sensibilitate individuală crescută sau cu prezența unei patologii concomitente latente.

Efectele secundare asociate cu administrarea de Paracetamol includ:

  • Din partea sistemului digestiv - dezvoltarea disfuncțiilor hepatice, apariția semnelor de dispepsie;
  • Din partea sângelui - anemie, methemoglobinemie, agravarea imaginii sanguine (trombocitopenie, agranulocitoză, leucopenie etc.);
  • Din partea sistemului cardiovascular - modificări ale conducerii cardiace (blocada intracardială);
  • În ceea ce privește sistemul imunitar, reacțiile alergice cu intensitate variabilă, cel mai adesea de tip întârziat, mai puțin adesea unul imediat (șoc anafilactic);
  • Din partea organelor urinare - dezvoltarea nefritei interstițiale, a poliuriei și a altor afecțiuni ale funcției renale.

Un număr de experți susțin că există dovezi privind dezvoltarea astmului la un număr semnificativ de copii care iau paracetamol (41%). În ciuda faptului că acest punct de vedere este controversat în cercurile științifice, Paracetamolul nu ar trebui folosit în practica pediatrică fără dovezi serioase, cu atât mai mult cu cât nu ar trebui să fie abuzat.

Acest remediu este prescris cu precauție în combinație cu alte medicamente și numai sub supravegherea unui medic, deoarece se poate observa un efect toxic din interacțiunea lor. A interzis utilizarea combinată a paracetamolului și a alcoolului.

În timpul sarcinii

Se crede că paracetamolul în timpul sarcinii poate fi prescris atunci când riscul asociat utilizării sale este justificat de eficiența sa ridicată și necesitatea extremă. Trebuie avut în vedere faptul că un număr de studii confirmă efectul toxic asupra fătului atunci când se utilizează paracetamol în timpul sarcinii. Astfel, cazurile de dezvoltare a criptorhidismului la băieții ale căror mame le-au folosit în timpul sarcinii sunt asociate cu acest medicament.

Astfel, numirea paracetamolului în timpul sarcinii ar trebui să aibă loc numai cu participarea unui medic.

Contraindicații

Paracetamolul este contraindicat în următoarele situații:

  • O istorie a sensibilității individuale față de el sau alte AINS;
  • Afectarea funcției hepatice;
  • Patologia rinichilor;
  • Boli asociate cu deteriorarea sângelui;
  • sarcinii;
  • Alaptarea.

Condiții de depozitare

A se depozita într-un loc uscat și întunecat la o temperatură ce nu depășește 25 ° C timp de 2 ani. A nu se lăsa la îndemâna copiilor!

paracetamol

Denumirea sistematică (IUPAC): N- (4-hidrofenil) etanamidă
N- (4-hidrofenil) acetamidă
Denumiri comerciale: Tylenol (SUA), Panadol (Australia) și multe altele.
Statut juridic: substanță nereglementată (Australia); permiterea vânzării libere (Marea Britanie); peste-the-counter (SUA)
Mod de administrare: oral; rectal; intravenos
Biodisponibilitatea: 63-89%
Legarea de proteine: 10-25%
Metabolism: în principal în ficat
Timp de înjumătățire: 1-4 ore
Excreție: urinară (85-90%)
Paracetamolul, cunoscut și sub numele de acetaminofen, este un medicament cu denumirea chimică N-acetil-p-aminofenonă, care este folosit pe scară largă ca analgezic (analgezic) și antipiretic. Paracetamolul este un nume internațional neprotejat, aprobat și în Australia și Marea Britanie, iar acetaminofenul este un nume adaptat în Statele Unite și Japonia. Paracetamolul este clasificat ca un analgezic ușor. Acesta este adesea folosit pentru a calma durerile de cap și alte dureri și este principalul ingredient al diferitelor medicamente pentru gripă și răceală. În combinație cu analgezice opioide, paracetamolul poate fi, de asemenea, utilizat pentru ameliorarea durerii mai severe, cum ar fi durerea postoperatorie și pentru ameliorarea durerii la pacienții cu cancer. Deși paracetamolul este utilizat pentru a trata durerea inflamatorie, acesta nu este întotdeauna clasificat ca un AINS (medicament antiinflamator nesteroidian), deoarece paracetamolul prezintă doar o activitate antiinflamatoare slabă. Paracetamolul este sigur pentru utilizare la dozele recomandate, dar chiar și o mică supradoză a medicamentului poate fi fatală. În comparație cu alte analgezice, paracetamolul este semnificativ mai toxic cu supradozaj, dar poate fi mai puțin toxic cu utilizarea constantă în dozele recomandate. Paracetamolul este un metabolit activ al fenaceinei și acetanilidei (analgezice și medicamente antipiretice populare în trecut). Cu toate acestea, spre deosebire de fenaceină, acetanilidă și combinațiile acestora, paracetamolul nu este considerat cancerigen atunci când este administrat în doze terapeutice. Cuvintele acetaminofen (utilizate în SUA, Canada, Japonia) și paracetamol (utilizate peste tot) sunt derivate din denumirea chimică a compusului, para-acetilaminofenol. În unele cazuri, de exemplu, atunci când se prescriu anestezice care includ acest medicament în compoziția sa, este abreviat ca APAF (acetil-para-aminofenol). Drogul este inclus în lista mijloacelor vitale ale Organizației Mondiale a Sănătății.

Utilizarea medicală a paracetamolului

Paracetamolul și temperatura ridicată

Paracetamolul este un medicament aprobat ca febrifugă pentru persoanele de toate vârstele. Organizația Mondială a Sănătății (OMS) recomandă folosirea paracetamolului pentru copii numai la temperaturi de peste 38,5 ° C (101,3 ° F). Metaanaliza arată că medicamentul este mai puțin eficace în comparație cu ibuprofenul.

Paracetamolul și durerea

Paracetamolul este utilizat pentru ameliorarea durerii de diferite origini. Caracteristicile sale analgezice sunt similare cu aspirina, în timp ce efectul său antiinflamator este mai slab. În comparație cu aspirina, paracetamolul demonstrează o mai bună toleranță la pacienții cu risc de secreție excesivă de acid gastric sau cu prelungire a timpului de sângerare. Din 1959, medicamentul este disponibil fără prescripție medicală. Paracetamolul are o activitate antiinflamatoare relativ slabă, spre deosebire de alte analgezice populare, cum ar fi aspirina AINS și ibuprofenul, dar ibuprofenul și paracetamolul au un efect similar în tratamentul durerilor de cap. Paracetamolul poate reduce durerea artritei, dar nu afectează inflamația, înroșirea sau umflarea. Studiile arată că, în comparație cu AINS, paracetamolul demonstrează rezultate contradictorii. Un studiu controlat, randomizat, al pacienților adulți care suferă de durere cronică la osteoartrită a arătat că paracetamolul și ibuprofenul demonstrează eficacitatea egală. În 1996 și 2009, s-au efectuat studii privind eficacitatea medicamentelor care combină paracetamolul cu opioidele slabe, cum ar fi codeina. Astfel de medicamente sunt cu 50% mai eficiente decât paracetamolul în monoterapie, dar au un număr mai mare de efecte secundare. Combinația dintre paracetamol și opioide puternice, cum ar fi morfina, ajută la reducerea cantității de opioide din medicament și la creșterea efectului analgezic. Un studiu controlat, randomizat, al copiilor care suferă de dureri musculo-scheletice a arătat că, la doze standard, ibuprofenul este mai eficient în reducerea durerii decât paracetamolul.

Efecte secundare ale paracetamolului

Când se administrează în doze recomandate și pentru o perioadă limitată de timp, efectele secundare ale paracetamolului nu apar, de obicei, sau sunt foarte slabe.

Paracetamolul și leziunile hepatice

Supradozarea acută a paracetamolului poate determina leziuni hepatice potențial letale. Potrivit US FDA, "Acetaminofenul poate provoca afecțiuni hepatice severe atunci când este administrat în doze mai mari decât cele recomandate". În 2011, FDA a obligat producătorii să actualizeze etichetele privind toate produsele care conțin acetaminofen și să avertizeze utilizatorii despre riscurile potențiale de leziuni hepatice grave. În plus, în Statele Unite a început un program de educație publică pentru prevenirea supradozajului la pacienți. În alcoolismul cronic, riscul de supradozaj crește. Infecția cu paracetamol este cauza principală a afectării hepatice în lumea occidentală, precum și principala cauză a intoxicației cu medicamente în Statele Unite, Marea Britanie, Australia și Noua Zeelandă. Potrivit FDA, in Statele Unite in anii 1990, au existat 56.000 de cazuri de tratament de urgenta, 26.000 de spitalizari si 458 de decese pe an asociate cu supradoza de acetaminofen. O supradoză neintenționată de acetaminofen este asociată cu 25% din apelurile către departamentele de urgență, 10% din admiterile spitalicești și 25% din decesele. " Paracetamolul este metabolizat în ficat și este o substanță hepatotoxică; atunci când sunt luate în asociere cu alcoolul, efectele secundare cresc și se manifestă adesea în alcoolicii cronici sau la pacienții cu leziuni hepatice. Unele studii au arătat că, dacă luați paracetamol la doze mari în mod continuu, crește riscul complicațiilor asociate cu tractul gastro-intestinal superior, cum ar fi sângerările la nivelul stomacului. În cazuri rare, se observă leziuni renale, în special în cazuri de supradozaj. FDA nu recomandă medicilor să prescrie paracetamol în doze de peste 325 mg în combinație cu medicamente narcotice din cauza riscului de hepatotoxicitate, depășind beneficiul terapeutic.

Reacții cutanate

La 2 august 2013, FDA a emis un nou avertisment cu privire la paracetamol, care a indicat că medicamentul poate provoca reacții cutanate rare și posibil letale, cum ar fi sindromul Stephen-Johnson și necroliza epidermică toxică. FDA a obligat producătorii să introducă pe etichetele produselor lor informații despre eventualele reacții cutanate ale medicamentelor.

astm

Există o legătură între utilizarea paracetamolului și dezvoltarea astmului, dar datele obținute din studii controlate sugerează că această relație poate depinde de alte cauze. Începând cu 2014, Academia Americană de Pediatrie și Institutul Național de Sănătate și Clinică de Excelență continuă să recomande paracetamolul pentru a atenua durerea și disconfortul la copii, dar unii experți recomandă evitarea utilizării paracetamolului la copiii cu astm bronșic sau la cei cu risc de astm.

Alți factori

Spre deosebire de aspirină, paracetamolul nu este o substanță antitrombotică, deci poate fi utilizat la pacienții care suferă de complicații asociate cu coagularea sângelui. În plus, medicamentul nu cauzează probleme cu stomacul. Cu toate acestea, spre deosebire de aspirină, paracetamolul nu ajută la reducerea inflamației. În comparație cu ibuprofenul (al cărui efecte secundare pot include diaree, vărsături și dureri abdominale), paracetamolul nu are un efect negativ atât de puternic asupra tractului gastro-intestinal. Spre deosebire de aspirină, paracetamolul este în general considerat sigur pentru copii, deoarece nu provoacă riscul de sindrom Reye la copiii cu boli virale. Când este luat în scopuri recreaționale împreună cu opioide, paracetamolul poate determina pierderea auzului.

Supradozaj cu paracetamol

Supradozajul cu paracetamol în absența tratamentului este asociat cu afecțiuni dureroase prelungite. Semnele și simptomele unui supradozaj de paracetamol nu pot să se manifeste inițial sau să nu fie specifice. Simptomele inițiale ale unui supradozaj se dezvoltă de obicei la câteva ore după ingestie și se manifestă prin greață, vărsături, transpirații și durere la debutul toxicității renale acute. În ciuda credinței populare, supradozajul cu paracetamol nu este asociat cu adormirea sau pierderea conștienței. Cu o supradoză fatală de paracetamol, procesul de muribundă poate continua timp de 3-5 zile. Astăzi, cea mai frecventă cauză a toxicității hepatice acute în Statele Unite și Marea Britanie este hepatotoxicitatea atunci când se administrează paracetamol. Supradozajul cu paracetamol este asociat cu majoritatea apelurilor la centrele de control al otrăvurilor din Statele Unite. Toxicitatea paracetamolului este probabil mediată de metabolitul său chinonă. Dacă este lăsată netratată, o supradoză poate duce la insuficiență hepatică și la moarte în câteva zile. Tratamentul în acest caz vizează eliminarea paracetamolului din organism. Carbura activată poate fi utilizată pentru a reduce absorbția paracetamolului dacă tratamentul începe imediat după o supradoză. Acetilcisteină antidot (numită și N-acetilcisteină sau NAC) poate fi utilizată pentru a ajuta la restabilirea corpului pentru prevenirea sau reducerea riscului de leziuni hepatice. Pentru leziuni hepatice grave, grefele hepatice sunt adesea folosite. Acetilcisteina este, de asemenea, utilă pentru neutralizarea metabolitului de paracetamol imidoquinonă. Un alt efect secundar posibil al paracetamolului este insuficiența renală. Până în 2004, au fost comercializate pastile (sub denumirea comercială Paradot din Marea Britanie), combinând paracetamolul cu un antidot (metionină) pentru a proteja ficatul în caz de supradozaj. În iunie 2009, FDA a emis o recomandare pentru restricții suplimentare privind utilizarea paracetamolului în Statele Unite pentru a reduce riscul posibilelor efecte toxice. FDA a insistat asupra reducerii dozei maxime a medicamentului de la 1000 mg la 650 mg și interzicerea combinațiilor de paracetamol și analgezice narcotice. Membrii comisiei FDA au fost în mod special îngrijorați de faptul că dozele maxime de paracetamol prezentate au provocat modificări ale funcționării hepatice. În ianuarie 2011, FDA a cerut producătorilor de medicamente care conțin paracetamol să limiteze cantitatea de paracetamol la un maxim de 325 mg per comprimat sau capsulă și a obligat producătorii să actualizeze etichetele pentru toate produsele care conțin paracetamol și să avertizeze utilizatorii despre riscul posibil de afectare a ficatului periculos. Producătorii au primit 3 ani pentru a limita cantitatea de paracetamol din medicamentele prescrise la 325 mg pe doză. În noiembrie 2011, Agenția de Reglementare a Medicamentelor a revizuit liniile directoare privind dozarea paracetamolului lichid pentru copii în Marea Britanie.

Paracetamolul și sarcina

Datele privind animalele și studiile de cohortă la om nu au demonstrat o creștere semnificativă a riscului de boli congenitale atunci când se utilizează paracetamol în timpul sarcinii. În plus, paracetamolul nu afectează închiderea canalului arterial, spre deosebire de AINS. Cu toate acestea, utilizarea paracetamolului la mame în timpul sarcinii este asociată cu un risc crescut de astm la copii.

Mecanismul de acțiune al paracetamolului

Mecanismul de acțiune al paracetamolului astăzi este slab înțeleasă. Principalul mecanism de acțiune al medicamentului este inhibarea ciclooxigenazei (COX). Rezultatele recente indică faptul că substanța este foarte selectivă pentru COX-2. Datorită selectivității față de COX-2, substanța nu inhibă în mod semnificativ producția de tromboxani. Deși activitatea analgezică și anti-temperatură este comparabilă cu cea a aspirinei sau a altor AINS, activitatea sa antiinflamatoare periferică este de obicei limitată de mai mulți factori, dintre care unul este un nivel ridicat de peroxizi în zonele inflamatorii. În unele cazuri, totuși, activitatea periferică poate fi observată, comparabilă cu AINS. Un articol publicat în noiembrie 2011 de cercetători din Londra, Marea Britanie și Lund, Suedia, în Nature Communications, descrie o ipoteză despre mecanismul analgezic al acțiunii paracetamolului. Metaboliții paracetamolului, cum ar fi NAPQI, acționează asupra receptorilor TRPA1 din măduva spinării, suprimând transducția semnalului din straturile exterioare ale cornului spinal, ameliorând durerea. Această ipoteză a fost contestată într-un nou articol ipotetic privind modul în care poate acționa paracetamolul. Autorul recunoaște că NAPQI este un metabolit activ, însă afirmă că acest compus reactiv trebuie să reacționeze nu numai cu tiolul din TRPA1, ci și cu orice alte nucleofile disponibile. Se presupune că efectul analgezic poate furniza grupări tiol în proteaze cisteinice, de exemplu, cistezaze care sunt importante pentru formarea protocotinelor, cum ar fi cisteazele, care creează IL-1 p și IL-6. Familia de enzime COX este responsabilă de metabolismul acidului arahidonic la prostaglandina H2, o moleculă instabilă care, la rândul său, se poate transforma într-un număr infinit de alți compuși pro-inflamatori. Compușii clasici antiinflamatori, cum ar fi AINS, blochează această transformare. Enzima COX este foarte activă numai cu o oxidare suficientă. Paracetamolul reduce forma oxidată a enzimei COX, prevenind formarea compușilor proinflamatori. Aceasta duce la o scădere a cantității de prostaglandină E2 în SNC. Aspirina este cunoscută pentru a inhiba familia enzimelor ciclooxigenazei și, deoarece acțiunea paracetamolului este parțial similară cu aceea a aspirinei, majoritatea studiilor s-au concentrat asupra faptului dacă paracetamolul inhibă COX, cum ar fi aspirina. Se cunoaște acum că paracetamolul acționează prin cel puțin două mecanisme. Mecanismul exact prin care COX este inhibat în diferite situații este încă subiectul controverselor științifice. Datorită diferențelor în activitatea paracetamolului, a aspirinei și a altor AINS, se crede că pot exista și alte variante de COX. O teorie presupune că paracetamolul acționează prin inhibarea izoformei COX-3, o variantă a familiei de COX-1 de enzime COX. La câini, această enzimă este aproape de alte enzime COX, produce substanțe pro-inflamatorii și este inhibată selectiv de paracetamol. Studiile arată totuși că la oameni și la șoareci, enzima COX-3 nu demonstrează o activitate inflamatorie și inhibarea sa de către paracetamol la om nu este semnificativă. O altă teorie este că paracetamolul (ca aspirina) blochează ciclooxigenaza, totuși, cu inflamație (și concentrație ridicată de peroxid), oxidarea înaltă a paracetamolului previne acest efect. Acest lucru ar însemna că paracetamolul nu are efect direct asupra locului de inflamație, ci acționează în schimb în sistemul nervos central (într-un mediu neoxidant), reducând temperatura etc. Paracetamolul modulează, de asemenea, sistemul cannabioid endogen. Paracetamolul este metabolizat în AM404, un compus cu mai multe mecanisme de acțiune; cel mai important, inhibă reabsorbția anandamidei cannabinoide / vaniloide endogene de către neuroni. Recaptarea anandamidei reduce nivelurile sinaptice de anandamidă și crește activarea principalului receptor de durere (nociceptor) TRPV1 în organism. Prin inhibarea recaptării anandamidei, nivelurile din sinapse rămân ridicate, ceea ce poate duce la desensibilizarea receptorului TRPV1. Mai mult, AM404 inhibă canalele de sodiu, ca anestezicele lidocaina și procaina. Ambele acțiuni în sine reduc durerea și sunt posibile mecanisme de acțiune ale paracetamolului. Cu toate acestea, sa demonstrat că blocarea receptorilor canabinoizi cu antagoniști sintetici reduce efectul analgezic al paracetamolului, ceea ce sugerează că efectul său analgezic include sistemul cannabioid endogen. Receptorii spinal TRPA1 mediază, de asemenea, efectele antinociceptive ale paracetamolului și Δ9-tetrahidrocanabinolului la șoareci. Comportamentul social crescut la șoareci cărora li sa administrat paracetamol (și scăderea comportamentului social la om) nu este legată de activitatea receptorului canabinoid tip 1. Acest lucru se poate datora agonismului receptorului serotoninei.

Farmacocinetica paracetamolului

După administrarea orală, paracetamolul este absorbit rapid în tractul gastro-intestinal; volumul de distribuție este de aproximativ 50 de litri. Paracetamolul este metabolizat în principal în ficat, în produse toxice și netoxice. Sunt cunoscute trei mecanisme de metabolizare a paracetamolului:

Sistemul enzimatic citocromului hepatic P450 metabolizează paracetamolul pentru a forma un metabolit mic, dar important, cunoscut sub numele de NAPQI (N-acetil-p-benzochinonă imină) (cunoscut și sub numele de N-acetilimido-chinonă). NAPQI se leagă ireversibil la grupările sulfidril ale glutationului. Toate cele trei mecanisme produc produse finale care sunt inactive, netoxice și, în cele din urmă, excretate de rinichi. În cel de-al treilea mecanism, totuși, intermediarul NAPQI este toxic. NAPQI este responsabilă în principal de efectele toxice ale paracetamolului. Producția de NAPQI se datorează celor două izoenzime citocrom P450: CYP2E1 și CYP3A4. La doze normale, NAPQI este supus unei detoxifiere rapide când este legat la glutation.

Istoria descoperirii paracetamolului

Julius Axelrod și Bernard Brody au demonstrat că acetanilida și fenacetul sunt metabolizați în paracetamol, un analgezic cu o tolerabilitate mai bună. Acetanilida a fost primul derivat analinic cunoscut cu proprietăți analgezice și antipiretice, iar în 1886 a fost rapid introdus în practica medicală de A. Kan și P. Hepp sub denumirea comercială Antifebrin. Cu toate acestea, efectele secundare inacceptabile (dintre care cea mai gravă a fost cianoza ca urmare a methemoglobinemiei), au determinat oamenii de știință să continue să caute derivați mai puțin toxici de anilină. Harmon Northrop Mors a sintetizat deja paracetamolul în 1877 la Universitatea John Hopkins prin reducerea p-nitrofenolului cu staniu în acid acetic rece, dar paracetamolul a fost testat pe pacienți numai în 1887 de către farmacologul clinic Joseph von Mehring. În 1893, von Mehring a publicat un articol care a raportat rezultatele clinice ale utilizării paracetamolului cu fenacetin, un alt derivat de anilină. Von Mehring a declarat că, spre deosebire de fenacetin, paracetamolul tinde să producă methemoglobinemie. Paracetamolul a fost interzis și fenacetina ia înlocuit locul. Cu vânzările de fenacetină, Bayer a devenit cea mai importantă companie farmaceutică din lume. Phenacetinul a fost un drog popular de zeci de ani, cel mai adesea acesta a fost inclus în remedii pe scară largă, publicate peste hotare, care conțin, de obicei, fenaceină, un derivat de aminopirină a aspirinei, cofeina și, uneori, orice barbituric. Aspirina, introdusă în practica medicală de către Heinrich Dresser în 1899, a redus parțial popularitatea fenaceinei. Datele publicate de von Mehring au fost contestate doar cu o jumătate de secol mai târziu, de două echipe de cercetători americani implicați în cercetarea metabolismului acetanilidei și paracetamolului. În 1947, David Lester și Leon Greenberg au demonstrat că paracetamolul este principalul metabolit al acetanilidei din sângele uman și că doze mari de paracetamol nu produc methemogrohinemie la șobolanii albinoși. În trei articole publicate în Jurnalul de Farmacologie și Terapie Experimentală, în septembrie 1948, Bernard Brodie, Julius Axelrod și Frederick Flynn au confirmat, folosind metode mai specifice, că paracetamolul este principalul metabolit al acetanilidei în sângele unei persoane și a declarat că paracetamolul are o eficacitatea analgezică precursoare. Ei au sugerat de asemenea că oamenii dezvoltă methemoglobinemie atunci când sunt expuși la un alt metabolit, fenilhidroxilamină. Un articol ulterior, publicat în 1949 de Brody și Axelrod, indică faptul că fenacetina poate fi, de asemenea, metabolizată în paracetamol. Acest lucru a condus la o re-descoperire a paracetamolului. În 1950, paracetamolul a fost introdus pentru prima dată pe piața americană sub marca Triagesic. Medicamentul era un amestec de paracetamol, aspirină și cafeină. După ce în 1951 au fost raportate trei cazuri de neuropenie (boala de sânge), medicamentul a fost retras de pe piață timp de mai mulți ani, până când a devenit clar că boala nu a fost asociată cu utilizarea medicamentului. În 1953, paracetamolul a fost introdus pe piață de Sterling-Winthrop Co. sub numele de brand Panadol, disponibil numai pe bază de rețetă. Medicamentul a fost poziționat ca preferat, în comparație cu aspirina, un instrument care este sigur pentru copii și pentru pacienții cu ulcer gastric. În 1955, paracetamolul a fost introdus pe piață sub denumirea de Tylenol Elixir pentru copii de la McNeil Laboratories. În 1956, paracetamolul sub formă de comprimate de 500 mg a intrat în vânzare în Marea Britanie sub denumirea comercială Panadol de la Frederick Stearns Co, o divizie a Sterling Drug Inc. Panadol a fost inițial vândut numai pe bază de prescripție medicală, ca mijloc de ameliorare a durerii și a căldurii și a fost poziționat ca un remediu "stomac ușor", deoarece restul analgezicilor din acel moment conțineau aspirină dăunătoare stomacului. În 1963, paracetamolul a fost adăugat la Farmacopeea Britanică și de atunci a câștigat popularitate ca analgezic cu efecte secundare minore și interacțiuni cu alte medicamente. Preocupările legate de eficacitatea paracetamolului au amânat distribuția pe scară largă până în anii 1970, dar în anii 1980 vânzările de paracetamol au depășit vânzările de aspirină în multe țări din întreaga lume, inclusiv în Marea Britanie. Acest lucru a fost însoțit de prăbușirea comercială a fenaceinei, deoarece sa demonstrat că medicamentul poate provoca neuropatie analgezică și toxicitate hematologică. Un brevet de invenție pentru paracetamol din Statele Unite a expirat mult și multe medicamente generice sunt disponibile în prezent, deși unele preparate Tylenol au fost protejate până în 2007.

Societatea și cultura

Paracetamolul este disponibil sub formă de tablete, capsule, suspensii lichide, supozitoare, soluții intravenoase și intramusculare, precum și tablete efervescente. Doza standard pentru adulți este cuprinsă între 500 și 1000 mg. Doza zilnică maximă recomandată este de 4000 mg pentru adulți. Când se administrează în dozele recomandate, paracetamolul este considerat sigur pentru copii și adulți, dar există date despre cazuri de leziuni hepatice acute atunci când sunt administrate în doze mai mici de 2500 mg pe zi. În unele preparate, paracetamolul este combinat cu codeina opioidă, denumită uneori co-codolol. În SUA, astfel de medicamente combinate sunt disponibile numai pe bază de rețetă, iar în Canada, combinații similare cu o cantitate mai mică de substanță sunt eliberate liber din farmacii. În alte țări, aceste medicamente pot fi, de asemenea, vândute fără prescripție medicală. Paracetamolul este, de asemenea, combinat cu alte opioide, cum ar fi dihidrocodeina, denumită și co-dramol, oxicodonă sau hidrocodonă. O altă combinație obișnuită include paracetamolul și propoxifenul. De asemenea, se constată o combinație de paracetamol, codeină și un depresant, succinat de doxilamină. În studiile noi au fost contestate eficacitatea combinațiilor de paracetamol cu ​​codeină. Paracetamolul este adesea utilizat în formule cu mai multe ingrediente pentru tratamentul durerilor de cap, care includ butalbital și paracetamol, cu sau fără cofeină și, uneori, codeină. Paracetamolul este uneori combinat cu clorhidrat de fenilefrină. Uneori se adaugă la această combinație un al treilea ingredient activ, de exemplu, acid ascorbic, cofeină, maleat de clorfeniramină sau guaifenesin.

Utilizarea veterinară a paracetamolului

pisici

Paracetamolul este o substanță care este deosebit de toxică pentru pisici, deoarece corpul lor nu are enzima glucoronil transferaza, care este necesară pentru defalcarea în siguranță a paracetamolului. Simptomele de otrăvire includ vărsături, slăbirea și decolorarea crescută a limbii și a gingiilor. Afecțiunile hepatice sunt o cauză rară de deces la pisicile cu otrăvire cu paracetamol. În schimb, există formarea methemoglobinei și producerea de corpuri Heinz în celulele roșii din sânge, care inhibă transportul oxigenului în sânge și provoacă asfixierea methemoglobinemiei și anemiei hemolitice). Un tratament eficient pentru otrăvirea cu doze mici de paracetamol este utilizarea de N-acetilcisteină, albastru de metilen sau administrarea simultană a acestor agenți.

Câini

Deși paracetamolul nu are activitate pronunțată antiinflamatorie, este la fel de eficace ca și aspirina în tratamentul durerii musculo-scheletice la câini. În Marea Britanie, produsul Pardale-V este disponibil, care include paracetamol și codeină. Se utilizează pentru tratarea câinilor exclusiv cu numirea unui medic și în caz de urgență. Principalele simptome ale otrăvirii cu paracetamol la câini sunt leziunile hepatice și, uneori, ulcerul esofagian. Luarea N-acetilcisteinei la 2 ore după administrarea paracetamolului este o măsură eficientă pentru tratarea supradozajului.

Paracetamolul este, de asemenea, mortal pentru șerpi, iar utilizarea sa a fost propusă ca o măsură de control al populației boazelor maro-boiga invazive (Boiga irregularis) pe insula Guam. Doze de 80 mg sunt administrate șoarecilor morți, care sunt apoi aruncați de pe un elicopter.

dispute

În septembrie 2013, episodul "Strictly Designed" al emisiunii TV "Această viață americană" a subliniat problema mortalității ca urmare a unui supradozaj de acetaminofen. Dupa aceasta, au aparut doua rapoarte de la ProPublica, declarand ca FDA a fost mult timp constient de studii care confirma riscurile de acetaminofen. Producătorul de Tylenol, McNeil Consumer Healthcare, o divizie a lui Johnson, a fost conștient de acest lucru. Johnson și McNeil, producătorul Tylenol, au respins în mod repetat nevoia de avertizări de siguranță, limitarea dozelor și alte măsuri pentru a proteja utilizatorii de droguri. Un raport elaborat de un grup intern de lucru al FDA descrie istoricul inițiativelor FDA care vizează informarea utilizatorilor cu privire la riscurile de supradozaj cu acetaminofen și constată că "una dintre obiectivele Agenției era de a transmite informații despre siguranța acetaminofenului, în special în comparație cu alți ucigători de durere de exemplu, aspirină și alte AINS). " Raportul prevede, de asemenea, că "utilizarea pe termen lung a AINS este, de asemenea, asociată cu un număr semnificativ de complicații și mortalitate. AINS au un efect negativ asupra tractului gastro-intestinal. Într-un articol, au fost citate următoarele date: 3200 de decese și 32000 de spitalizări pe an. În plus, au fost discutate recent riscurile de toxicitate cardiovasculară. Scopul programului nu este de a limita utilizarea acetaminofenului și de a nu încuraja utilizarea AINS, ci de a informa utilizatorii pentru a evita riscurile inutile și nejustificate pentru sănătate ".

Clasificarea paracetamolului

Paracetamolul face parte dintr-un grup de medicamente numite "analgezice analitice"; iar acest medicament este singurul din acest grup folosit până în prezent. Nu este considerat un AINS, deoarece nu are activitate antiinflamatorie semnificativă (și este un inhibitor slab al COX), în ciuda evidenței activității farmacologice similare a paracetamolului și AINS.

disponibilitate

Paracetamolul este utilizat în dureri de origini diferite (cap și dinți, migrene, mialgii, meninge, artralgie); febră în bolile infecțioase și inflamatorii; slaba tolerabilitate a derivaților de acid salicilic.

Sprijiniți proiectul nostru - acordați atenție sponsorilor noștri:

Paracetamol: indicații, contraindicații, efecte secundare

Paracetamolul este un medicament antipiretic și analgezic larg răspândit aparținând grupului anilidic. În mai multe țări, este produs sub numele de Acetaminofen. Instrumentul nu dă efecte secundare inerente majorității AINS, dar atunci când ia doze excesiv de mari, poate afecta negativ funcția ficatului, a rinichilor și a sistemului circulator.

Important: riscul de efecte secundare (hepato-și nefrotoxice) crește de multe ori odată cu administrarea în paralel a Paracetamolului și a lichidelor care conțin etanol (inclusiv tincturile farmaceutice). În acest sens, la momentul tratamentului este recomandat să se abțină de la alcool.

Avantajul indiscutabil al paracetamolului față de acidul acetilsalicilic (Aspirina) este riscul redus de exacerbare a gastritei cronice și de dezvoltare a ulcerelor gastrice și duodenale.

Acest analgezic central non-narcotic este considerat unul dintre cele mai eficiente și mai sigure. Este inclusă în lista "Drogurilor esențiale și esențiale", adoptată de Guvernul Federației Ruse.

Ingredient activ și formă de eliberare

Ingredientul activ este para-acetaminofenol (N- (4-hidroxifenil) acetamida). Formula chimică - C8H9NO2. Paracetamolul a fost sintetizat în 1877, iar studiile clinice au trecut după zece ani. Vânzările medicamentului au început în 1953 sub denumirea comercială Tylenol (SUA). În 1956, a apărut Panadol, pe baza aceleiași substanțe chimice. În prezent, se produce o cantitate uriașă de medicamente care conțin paracetamol, care conține în plus ingrediente precum cofeina, acidul acetilsalicilic, codeina, analginul etc.

Companiile farmaceutice domestice Paracetamolul este produs în comprimate convenționale (200, 325 și 500 mg fiecare), comprimate filmate (Panadol Extra 325 și 500 mg), capsule (325 și 500 mg) și, de asemenea, sub formă de supozitoare rectale (câte 50 fiecare)., 100, 125, 250 și 500 mg).

Lanțurile de medicamente vând 500 mg comprimate solubile - Efferalgan, Panadol Extra, Flutabs și Paracetamol-Hemofarm.

Medicamentele cu conținut ridicat de panadol includ pulberi pentru prepararea Ferwex și Theraflu.

Este disponibil și o formă de injectare - soluție Perfalgan (10 mg / ml). Pentru copii, puteți cumpăra Siropurile pentru copii Panadol Beby și Efferalgun, precum și suspensiile orale Paracetamol pentru copii, Calpol și Daleron.

Beneficiile paracetamolului

Para-acetaminofenolul acționează asupra centrului de termoreglare situat în hipotalamus, datorită căruia efectul său antipiretic este cât mai aproape posibil de procesul de scădere naturală a temperaturii corpului. Avantajul indiscutabil al Paracetamol asupra AINS este selectivitatea expunerii, ceea ce face posibilă utilizarea acesteia pentru tratamentul copiilor. În plus, produsele metabolice ale substanței medicamentoase părăsesc rapid organismul într-un mod natural, ceea ce elimină cumularea (acumularea) în organe și țesuturi.

Paracetamol: indicații de utilizare

Paracetamolul este un remediu destinat ameliorării simptomelor. Nu afectează dinamica procesului patologic. Cele mai frecvente indicații pentru inițierea acestui medicament (DOS) sunt creșterea temperaturii corpului (hipertermie) pe fondul răcelii și afecțiunilor virale, precum și durerea (durerea) în oase și mușchii cu gripă și alte infecții virale respiratorii acute.

Boli și afecțiuni în care se recomandă utilizarea acetaminofenului:

Dozare și administrare Paracetamol

Acetaminofenul are un efect terapeutic atunci când ia doze de 10-15 mg pe 1 kg de greutate corporală.

Formele orale de paracetamol (tablete sau sirop) sunt recomandate a fi luate la 1-2 ore după masă, băut o mulțime de fluide (de preferință, apă curată). Recepția pe un stomac plin încetinește absorbția și, prin urmare, dezvoltarea efectului terapeutic așteptat.

Paracetamolul sub formă de supozitoare se administrează pe cale rectală (câte o lumânare).

Doza recomandată pentru pacienții adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani (sau cu o greutate de 40 kg sau mai mult) este de 1 g (câte 2 comprimate de câte 0,5 g fiecare), iar doza zilnică este de 4 g.

Pentru copiii cu vârsta sub 12 ani, doza se determină individual la o rată de 10-15 mg pe 1 kg de greutate (60 mg / kg pe zi). Multitudinea - de până la 4 ori pe zi; între recepții, este recomandabil să se mențină intervale de timp aproximativ egale.

Pentru bebelușii de la 3 luni. până la 1 an, dozajul variază de la 24 până la 120 mg (de până la 4 ori pe zi), iar copiii de la 1 la 6 ani primesc 120-240 mg pe doză.

Nu este de dorit să luați Paracetamol mai mult de 5 zile la rând. Dacă temperatura ridicată durează mai mult de 3 zile, iar sindromul de durere persistă mai mult de 5 zile, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră. De obicei, în astfel de cazuri, se recomandă înlocuirea medicamentului cu alt analgezic și antipiretic. Pentru a reduce riscul de efecte nedorite, se recomandă limitarea dozelor eficiente minime și respectarea strictă a regimului.

Acțiune farmacologică

Substanța activă este capabilă să blocheze enzima ciclooxigenază (TSOG1 și TSOG2), reducând astfel nivelul de producție al mediatorilor de durere - prostaglandine. Medicamentul are un efect direct asupra centrelor de termoreglare și durere în creier. Există motive să se creadă că efectele pronunțate antipiretice și analgezice se datorează, printre altele, blocării selective a COX 3, o enzimă care accelerează sinteza prostaglandinelor și este implicată în formarea febrei și a durerii.

Acest medicament are proprietăți antiinflamatorii relativ ușoare, deoarece este neutralizat de peroxidazele țesuturilor periferice. Paracetamolul nu afectează negativ metabolismul apă-electrolitic.

farmacodinamie

După ingerare, paracetamolul este absorbit rapid în tractul digestiv. Timpul pentru atingerea concentrației maxime în ser poate varia de la 30 de minute. până la 2 ore. Aproximativ 15% din substanța activă este conjugată cu proteinele plasmatice. Medicamentul trece liber bariera hemato-encefalică. Majoritatea substanței trece biotransformarea în ficat. Timpul de înjumătățire este de 1 până la 4 ore (la pacienții vârstnici este puțin mai lung). Metaboliții (sulfații și glucoronidele) și para-acetaminofenolul în formă neschimbată (aproximativ 3%) sunt excretați în urină.

Paracetamol: contraindicații

Contraindicațiile includ:

  • hipersensibilitate individuală (hipersensibilitate) la substanța activă;
  • "Triada de aspirină" (o combinație de intoleranță la AINS, astm bronșic și polipoză nazală recurentă și sinusuri paranasale);
  • boli inflamatorii, eroziune și ulcere ale tractului digestiv;
  • sângerare gastrointestinală;
  • insuficiență renală severă;
  • hiperkaliemie diagnosticată;
  • după operația by-pass arterială coronariană.

Important: medicamentele care conțin paracetamol sunt contraindicate la nou-născuții din prima lună de viață.

O atenție deosebită la administrarea acestui medicament trebuie observată în următoarele afecțiuni și afecțiuni patologice:

  • alcoolismul cronic și leziunile hepatice alcoolice;
  • boala cardiacă ischemică și insuficiența cardiacă cronică;
  • boala vasculară cerebrală;
  • leziuni arteriale periferice;
  • insuficiență renală și hepatică.

Vă rugăm să rețineți: diabetului nu se recomandă administrarea de paracetamol sub formă de sirop.

Efecte secundare ale paracetamolului

Acceptarea paracetamolului de către o femeie în timpul sarcinii crește în mod repetat riscul de a dezvolta o anomalie precum testiculele nedescoperite la băieții nou-născuți (criptorchidismul necesită adesea intervenție chirurgicală). Potrivit unor cercetători, medicamentul crește probabilitatea ca un copil să dezvolte astm bronșic (împreună cu Aspirina).

Se crede, de asemenea, că administrarea de paracetamol poate reduce ușor răspunsul emoțional al pacientului.

Administrarea excesivă a acestui medicament, chiar și la doze terapeutice, poate determina apariția nefropatiei analgezice, rezultând insuficiență renală severă.

Cât de periculos este supradozajul cu paracetamol?

Practic orice medicament farmacologic într-o anumită doză poate fi mortal. Toxicitatea paracetamolului este relativ mică, dar atunci când se administrează la o doză mai mare de 10-15 g (pentru adulți) sau 140 mg / kg (pentru un copil), se produce o leziune hepatică gravă. Aceasta se datorează efectului hepatotoxic al produselor metabolice intermediare ale para-acetaminofenolului.

Important: moartea este posibilă la administrarea a 40 de comprimate pe zi. Respectarea instrucțiunilor exclude aportul unei cantități periculoase de droguri.

Excesul semnificativ al dozei recomandate este una din cauzele sângerării grave în tractul gastro-intestinal, necesitând spitalizare urgentă. Dacă îngrijirile medicale nu sunt furnizate în timp util, moartea nu este exclusă.

Cu o supradoză, hemodializa este ineficientă, iar diureza forțată poate fi chiar periculoasă. În cazul intoxicării cu paracetamol, utilizarea glucocorticoizilor și a antihistaminelor este inacceptabilă, deoarece ele măresc nivelul de sinteză a produselor metabolice care au un efect negativ asupra ficatului.

Interacțiunea cu alte medicamente

Este important să fiți atent atunci când utilizați paracetamol în paralel cu anticoagulante (warfarină), antiagregante (inclusiv acid acetilsalicilic), hormoni glucocorticoizi (prednisolon) și inhibitori ai recaptării serotoninei (fluoxetină, sertralină etc.).

Combinația cu medicamente care conțin fenobarbital (Valocordin, Corvalol) este inacceptabilă.

Paracetamolul în timpul sarcinii și alăptării

Paracetamolul nu trebuie luat de către femei în al treilea trimestru de sarcină. În primul și al doilea trimestru de sarcină, medicamentul trebuie luat în conformitate cu recomandările medicului; în acest caz, raportul beneficiilor cu mama și riscul posibil pentru făt.

Mai puțin de 1% din substanța activă pătrunde în laptele matern, astfel încât perioada de lactație nu este o contraindicație pentru administrarea medicamentului.

Informații suplimentare

Dacă, pe fondul bolii la un pacient, apetitul este redus semnificativ, se recomandă să se reducă la jumătate doza de forme orale pentru a evita riscul iritării membranelor mucoase ale organelor din tractul digestiv.

Compoziția unor medicamente para-acetaminofenol este inclusă în combinație cu cafeina. Se demonstrează că cofeina sporește efectul paracetamolului prin creșterea biodisponibilității acestuia. Această combinație ajută la ameliorarea durerilor de cap pe fondul unei tensiuni arteriale scăzute.

Îmbunătățirea efectului para-acetaminofenol se realizează cu un aport paralel de acid ascorbic în organism. Vitamina C încetinește excreția substanței active din organism.

Vladimir Plisov, Referent medical

22,982 vizualizări totale, 3 vizualizări astăzi