Tamiflu® (Tamiflu®)

Descrierea din 02/11/2015

• Nume latin: Tamiflu
• Codul ATC: J05AH02
• Ingredient activ: Oseltamivir (Oseltamyvir)
• Producător: GmbH, Catalent Germania Schorndorf (Germany), Ltd. F.Hoffmann-La Roche (Elveția)

structură

O capsulă de Tamiflu conține substanța activă oseltamivir (fosfat oseltamivir) + amidon, croscarmeloză sodică, stearil fumarat de sodiu, gelatină, dioxid de titan, coloranți de oxid de fier negru, roșu și galben, Pidin K30, talc.

Un flacon al medicamentului conține 30 mg de substanță activă oseltamivir fosfat + dioxid de titan, guma xantan, zaharină sodică, sorbitol, citrat monosodic, permasil Tutti-Frutti. După prepararea suspensiei, conținutul de oseltamivir este de 12 mg pe mililitru.

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de capsule de gelatină în blistere cu 10 capsule, într-un pachet de carton cu un blister. Capsulele sunt solide, opace. Capsula are un caz gri cu inscripția "ROCHE" și un capac galben pal cu inscripția "30 mg", "45 mg" sau "75 mg". Inscripțiile sunt realizate cu cerneală albastră deschisă. În fiecare dintre comprimate se află o pulbere fină albă și galben deschisă.

Substanțe sub formă de pulbere pentru prepararea suspensiilor produse în sticle de protecție ușoară cu o capacitate de 30 de grame. Kitul este livrat cu un adaptor din plastic și o seringă de dozare cu o cană de măsurare. Setul este în pachete din carton cu o partiție. Pudra în sine este albă sau ușor gălbuie, are un miros plăcut și un gust plăcut de fructe. Pulbere mare, granulată. După amestecarea cu apă se formează o suspensie opacă de culoare albă sau galbenă.

Acțiune farmacologică

Farmacodinamică și farmacocinetică

Oseltamivir este un promedicament. Unul dintre metaboliții săi activi, oseltamivir carboxilatul, este un inhibitor selectiv al neuraminidazei gripale A și B. Este o enzimă care activează eliberarea de viruși din celulele infectate, este responsabilă pentru reproducerea și răspândirea agenților nocivi în organism, în special în epiteliul căilor respiratorii.

Există procese de suprimare a replicării virusurilor și de reducere a patogenității lor. Activitatea de excreție și distribuție a agenților din corpul purtătorului bolii scade, de asemenea.

Medicamentul facilitează evoluția bolii, scurtează timpul bolii, reduce probabilitatea complicațiilor cum ar fi bronșită, sinuzită, otită sau pneumonie. Conform studiilor clinice efectuate la copii cu vârsta de până la 12 ani, există o scădere a duratei bolii cu 2 zile.

Cu folosirea profilactică la pacienții care vin în contact cu pacienții infectați, membrii familiei unui pacient sunt mai puțin susceptibili de a obține gripa cu 92%.

Este demn de remarcat că instrumentul nu afectează intensitatea luptei organismului împotriva bolii, anticorpii sunt produși în mod normal. Nu au existat cazuri clinic semnificative de rezistență la medicament.

Oseltamivir fosfatul este absorbit rapid și aproape complet în tractul gastrointestinal, unde este transformat într-un metabolit activ prin acțiunea esterazelor intestinale și hepatice. Detectarea metabolitului activ în plasma sanguină devine posibilă în decurs de o jumătate de oră după administrare. Metabolitul atinge concentrația maximă în 2-3 ore. Metabolitul plasmatic este de 20 de ori mai mare decât cel al oseltamivirului.

Indicatorii farmacocinetici înseamnă că nu depind de aportul alimentar.

Substanța activă poate fi găsită în membrana mucoasă a nasului și a bronhiilor, în plămâni, trahee și ureche medie.

Gradul de legare a metabolitului de proteine ​​în plasma sanguină este de până la 3%, în timp ce promedicamentul leagă aproape jumătate din proteine, dar nu afectează niciun parametru farmacodinamic.

Medicamentul este eliminat (și metabolitul său activ) prin rinichi și fecale (într-o mică măsură). Timpul de înjumătățire este de aproximativ cinci până la zece ore.

Persoanele care suferă de afecțiuni renale grave pot avea dificultăți în eliminarea medicamentului din organism, ASC va fi invers proporțională cu gradul de afectare a organelor. În cazul patologiei hepatice astfel de tipare nu au fost observate.

La pacienții vârstnici nu este necesară ajustarea dozei de medicament.

La copiii cu vârsta sub 12 ani metabolismul medicamentului este accelerat, medicamentul fiind aproape de 2 ori mai rapid excretat din organism. În acest sens, corecția necesară a dozei zilnice.

Indicații pentru utilizare

Medicamentul este prescris pentru prevenirea și tratamentul gripei

Pentru tratamentul gripei, medicamentul poate fi utilizat de persoane de la un an. În cazul unei pandemii de gripă, este posibil să se utilizeze medicamentul la copii 6-12 luni.

Medicamentul a prezentat cea mai mare eficacitate în cazul administrării în decurs de două zile după infecție și primele simptome.

De asemenea, Tamiflu poate fi utilizat ca agent profilactic după contactul cu persoane infectate în epidemii și pandemii la persoane mai vechi de un an.

Trebuie remarcat faptul că administrarea medicamentului nu înlocuiește vaccinarea împotriva virusului gripal. Înainte de a utiliza scula, în special la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 luni, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.

Contraindicații

• dacă sunteți alergic la oricare dintre componentele sale;
• copii sub vârsta de 6 luni;
• cu insuficiență renală cronică, cu creatinină CI mai mică de 10 ml pe minut.

Trebuie să se acorde atenție femeilor însărcinate și care alăptează, copiilor între 6 și 12 luni.

Efecte secundare

Când se ia cel mai adesea drogul: greață, vărsături și dureri de cap, mai ales în primele zile.

Grupuri adulte de pacienți și adolescenți au fost observate:

Copiii pot prezenta următoarele reacții adverse:

În perioada de post-înregistrare au fost identificate cazuri de următoarele reacții adverse (rareori manifestate, nu se stabilește dacă sunt asociate cu administrarea medicamentului):

Tamiflu instrucțiuni de utilizare (metoda și dozajul)

Medicamentul poate fi luat cu mese sau indiferent de masă. La unii pacienți, medicamentul este mai bine absorbit dacă îl bei cu alimente.

Doza standard de 75 mg pe zi poate fi împărțită în 2 părți, o capsulă de 30 mg și o doză de 45 mg.

Este mai bine să începeți tratamentul în primele zile de boală, imediat după apariția primelor simptome.

Instrucțiuni de utilizare Tamiflu capsule pentru tratamentul gripei

Adulții și copiii de la vârsta de 13 ani iau 75 mg de 2 ori pe zi. Cursul tratamentului este de 5 zile.

Tamiflu pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani se recomandă să desemneze în cantitate de la 60 la 150 mg pe zi, împărțită în 2 doze. Cursul tratamentului este de 5 zile.

Dozajul depinde în mod semnificativ de greutatea copilului:

• cu o greutate de până la 15 kg - 60 mg pe zi;
• cu o greutate de 15 până la 23 kg - 90 mg;
• copii cântăresc între 23 și 40 - 120 mg pe zi;
• cu o greutate mai mare de 40 mg - 150 mg.

Pentru copiii de la șase luni până la un an, sunt prescrise 3 mg pe kg de greutate corporală, de 2 ori pe zi. Cursul tratamentului este același ca și pentru alte categorii de vârstă.

Instrucțiuni pentru prevenirea capsulelor

Se recomandă administrarea medicamentului ca agent profilactic în termen de 2 zile de la contactul cu pacientul.

De regulă, administrați o capsulă de 75 mg o dată pe zi timp de 10 zile.

În timpul unei epidemii, puteți bea 75 mg, 1 dată pe zi timp de 1,5 luni.

Tamiflu pentru copii sub 12 ani este prescris ca o profilaxie în funcție de greutate:

• până la 15 kg - 30 mg pe zi;
• de la 15 la 23 kg - 45 mg pe zi;
• de la 23 la 40 kg - 60 mg;
• mai mult de 40 mg - 75 mg pe zi.

Durata de primire a fondurilor este de 10 zile.

Dacă pacientul are probleme cu înghițirea capsulei sau pare impropriu consumului, conținutul comprimatului poate fi turnat într-o linguriță. Apoi adaugati sirop de ciocolata, zahar, miere, lapte condensat sau alt produs in recipient, care poate ascunde gustul neplăcut al pudrei. Produsul preparat trebuie consumat imediat după amestecare.

Instrucțiuni pentru prepararea suspensiilor

• Se amestecă ușor conținutul flaconului pentru a distribui uniform pulberea de pe fund.
• Apoi se toarnă 52 ml de apă într-o ceașcă de măsurare (la marca corespunzătoare).
• Adăugați o cantitate măsurată de apă în flacon, închideți-o și agitați bine timp de cel puțin 15 secunde.
• Scoateți capacul din flacon și introduceți adaptorul în gât.
• Închideți bine sticla. Asigurați-vă că adaptorul este poziționat corect.

Pe etichetă, trebuie să specificați termenul limită pentru utilizarea medicamentului preparat. Înainte de a lua suspensia, flaconul trebuie agitat bine. Măsurați cantitatea necesară de medicamente folosind o seringă de măsurare.

Pentru pacienții cu leziuni renale cu creatinină CI 10-30 ml pe minut, doza este redusă la 75 mg o dată pe zi. Durata maximă de admitere - 5 zile. Cu administrare profilactică, doza este redusă la 75 mg pe zi, sau 30 mg de suspensie în fiecare zi.

Siguranța utilizării medicamentului la copii sub 6 luni și cei care suferă de afecțiuni hepatice nu a fost stabilită.

Dacă aveți o capsulă de 75 mg și trebuie să oferiți pacientului o cantitate mai mică de oseltamivir:

• Se toarnă conținutul unei capsule într-un recipient uscat mic.
• Se măsoară cu o seringă cu gradieri 5 ml de apă și se adaugă la pulbere. Se amestecă bine.
• Dacă se dorește o dozare: 30 mg trebuie retras 2 ml din amestec, dacă este de 45-3 ml, dacă este de 60-4 ml.
• Injectați conținutul seringii într-un alt recipient.
• Se amestecă conținutul celui de-al doilea recipient cu îndulcitor (zahăr, miere, suc, iaurt), se amestecă și se dă pacientului.
• Dacă nu a fost posibil să luați tot conținutul celui de-al doilea recipient la un moment dat, puteți adăuga apă și puteți da pacientului apă.

supradoză

Cazurile de supradozaj nu au fost raportate.

Pot să apară greață, amețeală și vărsături. În caz de supradozaj, este necesar să nu mai luăm fondurile și să nu facem tratament simptomatic.

La administrarea unui gram de medicament au fost observate numai greață și vărsături.

interacțiune

Interacțiunea cu medicamentele, de regulă, nu apare.

Când medicamentul este combinat cu probenecid (sau alte mijloace care blochează secreția tubulară), ASC a metabolitului activ crește de la aproximativ 2 ori, dar nu este necesară ajustarea dozei de agent antiviral.

Condiții de vânzare

Condiții de depozitare

Medicamentul trebuie ținut la îndemâna copiilor.

Capsulele se păstrează la umiditate normală, la o temperatură care nu depășește 25 de grade.

Pulberea pentru suspensie este păstrată la o temperatură de 15 până la 25 de grade.

Suspensia deja preparată poate fi depozitată într-un loc închis la o temperatură de 2 până la 8 grade (17 zile) sau de la 15 la 25 de grade (10 zile).

Perioada de valabilitate

5 ani pentru capsule, 2 ani pentru pulbere, 10 până la 17 zile pentru suspensia preparată.

Instrucțiuni speciale

La copii și adolescenți, la pacienții cu gripă și la administrarea de Tamiflu, au existat cazuri de convulsii și de delir. Cu toate acestea, nu sa constatat o relație directă între tulburările psihoneurotice și consumul de droguri (rezultatele a trei studii epidemiologice independente pe scară largă). Aceste simptome se manifestă la copiii care nu au luat acest medicament.

La pacienții care suferă de insuficiență renală severă, se recomandă ajustarea dozei zilnice, după consultarea unui specialist.

Eficacitatea și siguranța utilizării agentului la persoanele imunocompromise nu a fost stabilită.

Luarea Tamiflu nu înlocuiește vaccinul antigripal anual. Medicamentul protejează împotriva bolii numai la momentul admiterii.

Nu se știe cât de eficient este medicamentul împotriva altor boli (cu excepția virusurilor gripale A și B).

Analogi de Tamiflu

Analogice structurale pentru droguri în momentul de față nu există. În aproape, dar într-o oarecare măsură inferioare în eficiență, analogii de Relenz, Floustol, Oseltamivir și Arbidol nu sunt suficient studiați.

În timpul sarcinii și alăptării

În timpul unui studiu privind mamiferele animale, s-a dovedit că oseltamivirul trece în laptele matern. Ingredientul activ și metabolitul său activ au fost găsite la femeile care alăptează în concentrații subterapeutice. Înainte de a utiliza medicamentul în timpul alăptării, consultați un specialist.

Femeile gravide pot lua medicamentul după evaluarea raportului de rău la făt / beneficiu pentru mamă (după consultarea unui medic).

Opinii despre Tamiflu

Despre medicamentul răspunde cel mai bine:

• "... pastile chic reci";
• "... beți și nu mai sunteți bolnavi";
• "... când m-am îmbolnăvit, am început să-mi dau soțul și copiii - s-au recuperat în 3 zile".

Dintre efectele secundare, cele mai multe ori se plâng de greață și scaune libere (în special la copii).

Recenzile despre Tamiflu pentru copii sunt bune. Unii consumă un curs de droguri pentru profilaxie înainte de a trimite un copil la școală sau la grădiniță.

Preț Tamiflu unde să cumpere

Costul a 10 capsule din doza de medicament de 75 mg este de aproximativ 1.200 de ruble.

Preț Tamiflu în farmacii în formă de pulbere pentru prepararea de suspensii - 1198 ruble în sticlă de 30 de grame.

Tamiflu

Astăzi în vânzare

Forma de eliberare, compoziția și ambalarea

Capsule din gelatină tare, dimensiunea nr. 4, corp și capac galben deschis, opac; cu inscripția "ROCHE" (pe cutie) și "30 mg" (pe capac) în albastru deschis; conținutul capsulelor este pulbere albă până la gălbuie.

Excipienți: amidon pregelatinizat, Povidonă K30, croscarmeloză sodică, talc, stearil fumarat de sodiu.

Compoziția învelișului capsulei: gelatină, oxid de culoare roșie colorant (E172), oxid galben colorant (E172), dioxid de titan (E171).
Compoziția cernelei pentru tipărirea pe capsulă: etanol, șelac, butanol, dioxid de titan (E171), lac de aluminiu pe bază de indigo carmină, etanol denaturat (alcool metilat).

10 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.

Capsule din gelatină tare, dimensiunea nr. 4, corp și cap gri, opace; cu inscripția "ROCHE" (pe cutie) și "45 mg" (pe capac) în albastru deschis; conținutul capsulelor este pulbere albă până la gălbuie.

Excipienți: amidon pregelatinizat, Povidonă K30, croscarmeloză sodică, talc, stearil fumarat de sodiu.

Compoziția învelișului capsulei: gelatină, oxid negru colorant de fier (E172), dioxid de titan (E171).
Compoziția cernelei pentru tipărirea pe capsulă: etanol, șelac, butanol, dioxid de titan (E171), lac de aluminiu pe bază de indigo carmină, etanol denaturat (alcool metilat).

10 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.

Capsule din gelatină tare, dimensiunea nr. 2, corp opac, gri, capac galben deschis; cu inscripția "ROCHE" (pe cutie) și "75 mg" (pe capac) în albastru deschis; conținutul capsulelor este pulbere albă până la gălbuie.

Excipienți: amidon pregelatinizat, Povidonă K30, croscarmeloză sodică, talc, stearil fumarat de sodiu.

Compoziția corpului capsulei: gelatină, oxid negru colorant de fier (E172), dioxid de titan (E171).
Compoziția capacului capsulei: gelatină, oxid de culoare roșie colorant (E172), oxid galben colorant de fier (E172), dioxid de titan (E171).
Compoziția cernelei pentru tipărirea pe capsulă: etanol, șelac, butanol, dioxid de titan (E171), lac de aluminiu pe bază de indigo carmină, etanol denaturat (alcool metilat).

10 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.

Pulbere pentru prepararea suspensiilor pentru administrare orală de culoare albă până la galben deschis, fin granular, cu miros de fructe; aglomerarea este permisă; după reconstituire, formează o suspensie opacă de la alb la galben deschis.

Excipienți: sorbitol, dioxid de titan, benzoat de sodiu, gumă de xantan, dihidro citrat de sodiu, zaharinat de sodiu, agent de aromatizare Permasil 11900-31 Tutti Frutti.

* suspensia preparată conține oseltamivir 12 mg / ml

30 g - sticle de sticlă de protecție ușoară (1), complet cu adaptor din plastic, seringă de dozare din plastic și cupe de măsurare - ambalaje din carton.

Grupa clinico-farmacologică

Acțiune farmacologică

Medicament antiviral. oseltamivir fosfat este un pro-medicament, metabolitul său activ, oseltamivir carboxilat (OK) inhibitor eficient și selectiv al virusului gripal de tip neuraminidazei A si B - enzima catalizează procesul de eliberare a particulelor virale nou formate din celule infectate și pătrunderea acestora în celulele epiteliului căilor respiratorii, și răspândirea în continuare în corpul.

Inhibă creșterea virusului gripal in vitro și inhibă replicarea virusului și patogenitatea acestuia in vivo, reduce secreția virusurilor gripale A și B din organism. Studiile privind izolatele clinice ale virusului gripal au arătat că concentrația de OC necesară pentru inhibarea neuraminidazei cu 50% (CI₅₀) este de 0,1-1,3 nM pentru virusul gripal A și de 2,6 nM pentru virusul influenza B. Conform studiilor publicate, valorile IC mediane₅₀ pentru virusul gripal B este ușor mai mare și este de 8,5 nM.

Eficacitatea clinică a Tamiflu ® a fost demonstrată în studiile privind gripa experimentală la om și în studiile de fază III privind infecția gripală care au apărut în condiții naturale. În studiile efectuate, Tamiflu nu a afectat formarea de anticorpi antigripale, inclusiv producția de anticorpi ca răspuns la administrarea unui vaccin gripal inactivat.

Studii privind infecția gripei naturale

În studiile clinice de fază III efectuate în emisfera nordică în perioada 1997-1998 în timpul infecției cu gripă sezonieră, pacienții au început să primească Tamiflu ® nu mai târziu de 40 de ore după primele simptome de infecție cu gripă. 97% dintre pacienți au fost infectați cu virusul gripal A și cu 3% dintre pacienții cu virus gripal B. Tamiflu ® a redus semnificativ perioada de manifestare clinică a infecției gripale (timp de 32 de ore). La pacienții cu diagnostic confirmat de gripă care au luat Tamiflu®, severitatea bolii, exprimată ca suprafață sub curba pentru indicele cumulativ al simptomelor, a fost cu 38% mai mică comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo. Mai mult, la pacienții tineri fără comorbidități, Tamiflu ® a redus cu aproximativ 50% incidența complicațiilor de gripă, necesitând utilizarea antibioticelor (bronșită, pneumonie, sinuzită, otită medie). În aceste studii clinice de fază III, s-au obținut dovezi clare privind eficacitatea medicamentului în raport cu criteriile secundare de eficacitate legate de activitatea antivirală: Tamiflu® a determinat atât scurtarea timpului de excreție a virusului, cât și o scădere a ariei sub curba "timpului-titru viral".

Datele obținute într-un studiu privind tratamentul cu Tamiflu® la pacienți de vârstă mijlocie și în vîrstă arată că administrarea de Tamiflu® în doză de 75 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile a fost însoțită de o scădere semnificativă clinic a mediei perioadei de manifestare clinică a infecției gripale, Cu toate acestea, diferențele mai mici nu au atins semnificația statistică. Într-un alt studiu, pacienții cu gripă în vârstă de peste 13 ani care au avut concomitent boli cronice ale sistemului cardiovascular și / sau respirator au primit Tamiflu în același regim de administrare sau placebo. Nu au existat diferențe în mediana perioadei anterioare reducerii manifestărilor clinice ale infecției gripale în grupurile Tamiflu și placebo, totuși, perioada de creștere a temperaturii la administrarea Tamiflu ® a fost redusă cu aproximativ 1 zi. Proporția pacienților care au eliberat virusul în zilele 2 și 4 a devenit semnificativ mai mică. Profilul de siguranță al Tamiflu la pacienții cu risc nu a fost diferit de cel al populației generale a pacienților adulți.

Tratamentul gripei la copii

La copii cu vârsta cuprinsă între 1-12 ani care au avut febră (≥37.8 ° C) și unul dintre simptomele sistemului respirator (tuse sau coriză), în perioada de circulație a virusului gripei in populatia (varsta 5,3 ani medie), a fost un studiu placebo dublu-orb studiu controlat. 67% dintre pacienți au fost infectați cu virusul gripal A și 33% dintre pacienții cu virusul gripal B. Medicamentul Tamiflu® (administrat la cel mult 48 de ore după apariția primelor simptome de infecție cu gripă) a redus semnificativ durata bolii (cu 35,8 ore) comparativ cu placebo. Durata bolii a fost definită ca timpul pentru a opri tusea, congestia nazală, dispariția febrei și revenirea la activitatea normală. În grupul de copii care au primit Tamiflu ®, incidența otitei medii acute a scăzut cu 40% comparativ cu grupul placebo. Recuperarea și revenirea la activitatea normală au apărut cu aproape 2 zile mai devreme la copiii care au primit Tamiflu ®, comparativ cu grupul placebo.

Un alt studiu a implicat copiii cu vârste cuprinse între 6 și 12 ani care suferă de astm bronșic; 53,6% dintre pacienți au fost infectați cu virus gripal confirmat serologic și / sau în cultură. Durata medie a bolii la grupul de pacienți tratați cu Tamiflu® nu a scăzut semnificativ. Dar, în ultimele 6 zile de tratament cu Tamiflu®, volumul expirator forțat în 1 secundă (FEV₁) a crescut cu 10,8% comparativ cu 4,7% la pacienții cărora li sa administrat placebo (p = 0,0148).

Prevenirea gripei la adulți și adolescenți

Eficacitatea profilactică a Tamiflu® în infecțiile cu gripă naturală A și B a fost dovedită în 3 studii clinice separate de fază III.

Într-un studiu de fază III, adulții și adolescenții care au fost în contact cu un membru de familie bolnav au început să ia Tamiflu® timp de două zile după apariția simptomelor de gripă în membrii familiei și au continuat timp de 7 zile, ceea ce a redus semnificativ incidența gripei în contacte. 92%.

Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, la adulți în vârstă de 18-65 ani nevaccinați și în general sănătoși, administrarea de Tamiflu în timpul epidemiei de gripă a redus semnificativ incidența gripei (cu 76%). Participanții la acest studiu au luat drogul timp de 42 de zile.

Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, al pacienților vârstnici și senini din casele de îngrijire medicală, 80% din care au fost vaccinați înainte de sezonul în care sa efectuat studiul, Tamiflu ® a redus semnificativ incidența gripei cu 92%. În același studiu, Tamiflu ® semnificativ (cu 86%) a redus incidența complicațiilor gripei: bronșită, pneumonie, sinuzită. Participanții la acest studiu au luat drogul timp de 42 de zile.

În toate cele trei studii clinice, aproximativ 1% dintre pacienți s-au îmbolnăvit de gripă Tamiflu®.

În aceste studii clinice, Tamiflu ® a redus semnificativ, de asemenea, frecvența eliberării virusului și a împiedicat transmiterea virusului de la un membru al familiei la altul.

Prevenirea gripei la copii

Eficacitatea profilactică a Tamiflu® în infecția cu gripă naturală a fost demonstrată într-un studiu efectuat la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani după contactul cu un membru al familiei bolnave sau cu cineva dintr-un mediu permanent. Parametrul principal de eficacitate din acest studiu a fost frecvența infecției gripale confirmate de laborator. Într-un studiu efectuat la copii care au primit Tamiflu ® (pulbere pentru suspensie pentru administrare orală) la o doză de 30-75 mg 1 timp / zi timp de 10 zile și nu a eliberat inițial virusul, frecvența gripelor confirmate de laborator a scăzut la 4% (2/47 ) comparativ cu 21% (15/70) în grupul placebo.

La administrarea Tamiflu ® în scopul profilaxiei post-expunere (7 zile), prevenirea contactului în familie (10 zile) și prevenirea sezonieră (42 zile), nu au existat cazuri de rezistență la medicament.

Riscul de rezistență la medicamente atunci când este utilizat pentru tratamentul gripei a fost studiat extensiv. Conform tuturor studiilor clinice sponsorizate de Roche privind tratamentul infecției cu gripă la administrarea de Tamiflu la pacienții adulți / adolescenți, rezistența la oseltamivir a fost găsită în 0,32% din cazuri (4/1245) utilizând fenotipări și 0,4% cazuri (5/1245) și genotipări, iar la copii de la 1 an la 12 ani, la 4,1% (19/464) și respectiv 5,4% (25/464) cazuri. Toți pacienții au transportat temporar un virus rezistent la OK. Acest lucru nu a afectat eliminarea virusului și nu a provocat o deteriorare a stării clinice.

Mai multe mutații specifice subtipului specifice ale virusurilor neuraminidazei au fost găsite în studii in vitro sau în literatură. Gradul de desensibilizare depinde de tipul de mutație, deci cu mutația lui I222V în N1, sensibilitatea a scăzut de 2 ori și cu R292K în N2 - de 30.000 de ori. Nu s-au detectat mutații care să reducă sensibilitatea virusului gripal B neuraminidază in vitro.

La pacienții tratați cu oseltamivir, mutațiile înregistrate pentru neuraminidază N1 (inclusiv virusurile H5N1), care au condus la rezistență / sensibilitate scăzută la TC, au fost H274Y, N294S (1 caz), E119V (1 caz), R292K (1 caz) și mutații neuraminidază N2 - N294S (1 caz) și SASG245-248del (1 caz). Într-un caz, a fost detectată mutația G402S a virusului gripal B, rezultând o scădere de 4 ori a sensibilității și, într-un caz, mutația D198N cu o scădere de 10 ori a sensibilității la un copil cu imunodeficiență.

Virușii cu un genotip rezistent la neuraminidază diferă în grade diferite în ceea ce privește rezistența la tulpina naturală. Virusurile cu mutație de R292K în N2 la animale (șoareci și dihori) sunt mult mai infecțioase, patogene și contagioase decât virușii cu mutație E119V în N2 și D198N în B și diferă ușor de tulpina de tip sălbatic. Virusurile cu mutația H274Y în N1 și N294S în N2 ocupă o poziție intermediară.

La pacienții care nu au primit oseltamivir, au fost găsite mutații ale virusului gripal A / H1N1 care au apărut în condiții naturale, care au avut o sensibilitate redusă la medicament in vitro. Gradul de scădere a sensibilității la oseltamivir și frecvența apariției unor astfel de virusuri pot varia în funcție de sezon și de regiune.

Rezultatele studiilor preclinice

Datele preclinice obținute pe baza studiilor standard privind studiul siguranței farmacologice, genotoxicității și toxicității cronice nu au evidențiat niciun pericol deosebit pentru oameni.

Carcinogenitatea: Rezultatele a trei studii privind detectarea potențialului carcinogen (două studii pe doi ani efectuate la șobolani și șoareci pentru oseltamivir și un studiu pe 6 luni pe șoareci transgenici Tg: AC pentru un metabolit activ) au fost negative.

Mutagenitate: Testele genotoxice standard pentru oseltamivir și metabolitul activ au fost negative.

Impact asupra fertilității: oseltamivirul în doză de 1500 mg / kg și zi nu a afectat funcția generatoare la bărbați și femele de șobolani.

Teratogenicitate: în studiile privind teratogenitatea oseltamivirului la o doză de până la 1500 mg / kg și zi (la șobolani) și până la 500 mg / kg și zi (la iepuri), nu a fost detectat niciun efect asupra dezvoltării embriofetale. În studiile privind perioadele de dezvoltare prenatală și postnatală la șobolani cu introducerea oseltamivirului la o doză de 1500 mg / kg și zi, sa observat o creștere a duratei de travaliu: limita de siguranță între expunerea la om și doza maximă fără efect la șobolani (500 mg / kg / zi) pentru oseltamivir este de 480 de ori mai mare, iar pentru metabolitul său activ - de 44 de ori. Expunerea la făt a fost de 15-20% din cea a mamei.

Altele: oseltamivirul și metabolitul activ penetrează laptele la șobolani care alăptează.

Aproximativ 50% din porcii de cobai testați, cu introducerea substanței active oseltamivir la doze maxime, au prezentat o sensibilizare a pielii sub formă de eritem. De asemenea, a apărut o iritație reversibilă la ochi la iepuri.

În timp ce fosfatul de oseltamivir în doze unice orale foarte mari (657 mg / kg și peste) nu a afectat șobolanii adulți, aceste doze au avut un efect toxic asupra puii de șobolan imbatrani în vârstă de 7 zile, inclusiv a dus la moartea animalelor. Nu s-au observat efecte adverse la administrarea cronică la o doză de 500 mg / kg / zi, de la 7 la 21 de zile din perioada postnatală.

Farmacocinetica

Oseltamivir fosfatul este usor absorbit din tractul gastro-intestinal si este foarte transformat intr-un metabolit activ prin actiunea esteratiilor hepatice si intestinale. Concentrația metabolitului activ în plasmă este determinată în decurs de 30 de minute, timpul până la atingerea lui C_max este de 2-3 ore și de peste 20 de ori concentrația promedicamentului. Cel puțin 75% din doza ingerată intră în circulația sistemică sub forma metabolitului activ, mai puțin de 5% sub forma medicamentului inițial. Concentrațiile plasmatice ale ambelor promedicamente și ale metabolitului activ sunt proporționale cu doza și nu depind de aportul alimentar.

V_ss metabolit activ - 23 l.

Conform studiilor la animale, după ingestia fosfatului oseltamivir, metabolitul activ a fost găsit în toate focarele principale de infecție (plămânii, spălările bronșice, mucoasa nazală, urechea medie și traheea) în concentrații care au un efect antiviral.

Legarea metabolitului la proteinele plasmatice este de 3%. Legarea prodrogurilor la proteinele plasmatice este de 42%, ceea ce nu este suficient pentru a provoca interacțiuni medicamentoase semnificative.

Oseltamivirul fosfat este transformat într-un metabolit activ prin acțiunea esterazelor, care sunt în principal în ficat. Nici fosfatul de oseltamivir, nici metabolitul activ nu sunt substraturi sau inhibitori ai izoenzimelor citocromului P450.

Excretați (> 90%) ca metabolit activ predominant de către rinichi. Metabolitul activ nu este transformat în continuare și este excretat prin rinichi (> 99%) prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. Clearance-ul renal (18,8 l / h) depășește rata de filtrare glomerulară (7,5 l / h), ceea ce indică faptul că medicamentul este, de asemenea, excretat prin secreție tubulară. Mai puțin de 20% din medicamentul administrat este excretat prin intestine. T_1/2 metabolitul activ este de 6-10 ore

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Pacienții cu leziuni renale

Atunci când se utilizează Tamiflu ® (100 mg de două ori pe zi timp de 5 zile) la pacienții cu diferite grade de afectare a rinichilor, ASC este invers proporțională cu scăderea funcției renale.

Tratamentul. Nu sunt necesare pacienți cu doze de QC mai mari de 30 ml / min. La pacienții cu CK de la 10 la 30 ml / min, doza de Tamiflu ® trebuie redusă la 75 mg o dată pe zi timp de 5 zile. Recomandări privind dozarea la pacienții cu hemodializă permanentă sau dializă peritoneală cronică cu privire la insuficiența renală cronică în stadiu terminal și la pacienții cu CC ≤ 10 ml / min.

Prevenirea. Nu sunt necesare pacienți cu doze de QC mai mari de 30 ml / min. La pacienții cu CC de la 10 la 30 ml / min, se recomandă reducerea dozei de Tamiflu la 75 mg pe zi; sau capsule de 30 mg pe zi sau suspensie de 30 mg zilnic. Recomandări privind dozarea la pacienții cu hemodializă permanentă sau dializă peritoneală cronică cu privire la insuficiența renală cronică în stadiu terminal și la pacienții cu CC ≤ 10 ml / min.

Pacienții cu leziuni hepatice

Datele obținute in vitro și în studiile pe animale privind absența unei creșteri semnificative a ASC a oseltamivir fosfatului în funcție hepatică ușoară și moderată au fost confirmate în studiile clinice. Siguranța și farmacocinetica oseltamivir fosfatului la pacienții cu insuficiență hepatică nefavorabilă nu a fost studiată.

Pacienți vârstnici și senile

La pacienții vârstnici și vârsta senilă (65-78 ani), expunerea metabolitului activ la starea de echilibru este cu 25-35% mai mare decât la pacienții mai tineri atunci când se prescriu doze similare de Tamiflu®. T_1/2 medicamentul la pacienții vârstnici și vârsta senilă nu a fost semnificativ diferit de cel al pacienților mai tineri. Având în vedere datele privind expunerea medicamentului și tolerabilitatea acestuia la pacienții vârstnici și senini, ajustarea dozei nu este necesară pentru tratamentul și prevenirea gripei.

Farmacocinetica Tamiflu ® a fost studiată la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 16 ani într-un studiu farmacocinetic cu o singură doză de medicament și într-un studiu clinic privind utilizarea repetată a medicamentului într-un număr mic de copii cu vârste cuprinse între 3 și 12 ani. La copiii mici, eliminarea promedicamentului și a metabolitului activ are loc mai repede decât la adulți, ceea ce duce la o ASC mai scăzută comparativ cu o doză specifică. Luarea medicamentului într-o doză de 2 mg / kg furnizează aceeași ASC a carboxilatului de oseltamivir, care se obține la adulți după o doză unică de 75 mg de medicament (echivalentă cu aproximativ 1 mg / kg). Farmacocinetica oseltamivirului la copiii cu vârsta peste 12 ani este aceeași ca la adulți.

Indicatii pentru utilizarea medicamentului

- tratamentul gripei la adulți și copii peste vârsta de 1 an;

- prevenirea gripei la adulți și adolescenți cu vârsta de peste 12 ani care sunt în grupuri cu risc crescut de infecție cu virusul (în unități militare și în echipe de producție mari, la pacienți debilizați);

- prevenirea gripei la copiii cu vârsta peste 1 an.

Schema de dozare

Medicamentul se administrează pe cale orală, cu mese sau indiferent de masă. Tolerabilitatea medicamentului poate fi îmbunătățită dacă este luată cu mese.

Adulții, adolescenții sau copiii care nu pot înghiți o capsulă pot primi, de asemenea, tratament cu Tamiflu® sub formă de pulbere pentru prepararea unei suspensii orale.

În cazul în care Tamiflu® sub formă de pulbere nu este disponibil pentru suspensie orală sau dacă există semne de îmbătrânire a capsulelor, trebuie să deschideți capsula și să-i turnați conținutul într-o cantitate mică (max. 1 lingură de zahăr) dintr-un produs alimentar îndulcit corespunzător (sirop de ciocolată cu zahăr normal sau fără zahăr, miere, zahăr brun deschis sau zahăr de masă, dizolvată în apă, desert dulce, lapte condensat îndulcit, mere sau iaurt) pentru a ascunde gustul amar. Amestecul trebuie amestecat bine și administrat pacientului în ansamblu. Înghițiți amestecul imediat după preparare.

Regim de dozare standard

Medicamentul trebuie început în cel mult 2 zile de la apariția simptomelor de gripă.

Adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste li se prescriu 75 mg fiecare (1 capsulă 75 mg sau 1 capsulă 30 mg + 1 capsulă 45 mg sau suspensie) de 2 ori pe zi timp de 5 zile. Creșterea dozei de mai mult de 150 mg pe zi nu crește efectul.

Pentru copiii cu vârsta de 8 ani sau peste sau cu o greutate corporală mai mare de 40 kg care pot înghiți capsule, se poate administra Tamiflu sub formă de capsule de 75 mg (1 capsulă 75 mg sau 1 capsulă 30 mg + 1 capsulă 45 mg) de 2 ori pe zi

Copii cu vârsta de peste 1 an și peste praf recomandat pentru administrare orală sau capsule de 30 mg și 45 mg (pentru copii cu vârsta peste 2 ani).

Schema de dozaj recomandată a Tamiflu® sub formă de capsule de 30 mg și 35 mg sau o suspensie preparată din punct de vedere ectemporal este prezentată în tabel.

TAMIFLU

Capsule din gelatină tare, dimensiunea №2, corp gri, opac, capac galben deschis, opac; cu inscripția "ROCHE" (pe cutie) și "75 mg" (pe capac) în albastru deschis; conținutul capsulelor este pulbere albă până la gălbuie.

Excipienți: amidon pregelatinizat, Povidonă K30, croscarmeloză sodică, talc, stearil fumarat de sodiu.

Compoziția învelișului capsulei: caz - gelatină, oxid negru colorant de fier (E172), dioxid de titan (E171); capac - gelatină, oxid de culoare roșie colorant (E172), oxid de galben colorant de fier (E172), dioxid de titan (E171).
Compoziția cernelei pentru tipărirea pe capsulă: etanol, șelac, butanol, dioxid de titan (E171), lac de aluminiu pe bază de indigo carmină, etanol denaturat (alcool metilat).

10 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.

Notă: după 5 ani de păstrare a medicamentului, pot apărea semne de îmbătrânire a capsulelor, care pot duce la fragilitatea lor crescută sau la alte tulburări fizice care nu afectează eficacitatea sau siguranța medicamentului.

Medicament antiviral. oseltamivir fosfat este un pro-medicament, metabolitul său activ (oseltamivir carboxilat, OK) - inhibitor eficient și selectiv de tip virus gripal neuraminidazei A si B - enzima catalizează procesul de eliberare a particulelor virale nou formate din celule infectate și pătrunderea lor în celulele epiteliale ale căilor respiratorii și a diseminării în continuare virus în organism.

Inhibă creșterea virusului gripal in vitro și inhibă replicarea virusului și patogenitatea acestuia in vivo, reduce secreția virusurilor gripale A și B din organism. Concentrația necesară pentru inhibarea neuraminidazei cu 50% (IC₅₀) este de 0,1-1,3 nM pentru virusul gripal A și de 2,6 nM pentru virusul influenza B. Valorile IC medii₅₀ pentru virusul gripal B este ușor mai mare și este de 8,5 nM.

În studiile efectuate, Tamiflu nu a afectat formarea de anticorpi anti-influenza, asupra producției de anticorpi ca răspuns la introducerea vaccinului gripal inactivat.

Studii privind infecția gripei naturale

În studiile clinice efectuate în timpul infecției cu gripă sezonieră, pacienții au început să primească Tamiflu nu mai târziu de 40 de ore după primele simptome de infecție cu gripă. 97% dintre pacienți au fost infectați cu virusul gripal A și 3% dintre pacienții cu virus gripal B. Tamiflu a redus semnificativ perioada de manifestare clinică a infecției gripale (timp de 32 ore). La pacienții cu diagnostic confirmat de gripă care au luat Tamiflu, severitatea bolii, exprimată ca suprafața sub curba pentru indicele cumulativ al simptomelor, a fost cu 38% mai mică comparativ cu pacienții cărora li sa administrat un placebo. În plus, la pacienții tineri fără boli concomitente, Tamiflu a redus cu aproximativ 50% incidența complicațiilor de gripă, necesitând utilizarea antibioticelor (bronșită, pneumonie, sinuzită, otită medie). S-a obținut o dovadă clară a eficacității medicamentului în ceea ce privește criteriile secundare de eficacitate legate de activitatea antivirală: Tamiflu a determinat atât scurtarea timpului de excreție a virusului, cât și o scădere a ariei sub curba "timpului-titru viral".

Datele obținute în cadrul studiului privind terapia pacienților Tamiflu indică vârstnici că recepția Tamiflu 75 mg de 2 ori / zi, timp de 5 zile, a fost însoțită de o reducere semnificativă clinic în timp mediu de manifestare clinică a infecției gripale, similar cu cel al pacienților adulți cu mult mai tineri Cu toate acestea, diferențele nu au atins semnificația statistică. Într-un alt studiu, pacienții cu gripă cu vârsta peste 13 ani care au avut concomitent boli cronice ale sistemului cardiovascular și / sau respirator au primit Tamiflu în același regim de administrare sau placebo. Nu au existat diferențe în media perioadei anterioare reducerii manifestărilor clinice ale infecției gripale în grupurile Tamiflu și placebo, totuși perioada de creștere a temperaturii la administrarea Tamiflu a scăzut cu aproximativ 1 zi. Proporția pacienților care au eliberat virusul în a doua și a patra zi a devenit semnificativ mai mică. Profilul de siguranță al Tamiflu la pacienții cu risc nu diferă de cel al populației generale a pacienților adulți.

Tratamentul gripei la copii

La copii cu vârsta cuprinsă între 1-12 ani care au avut febră (≥37.8 ° C) și unul dintre simptomele sistemului respirator (tuse sau coriză), în perioada de circulație a virusului gripei in populatia (varsta 5,3 ani medie), a fost un studiu placebo dublu-orb studiu controlat. 67% dintre pacienți au fost infectați cu virus gripal A și 33% dintre pacienți - gripal B. Tamiflu (la recepție nu mai târziu de 48 de ore de la primele simptome ale infecției gripale), a redus semnificativ durata bolii (35,8 ore), comparativ cu placebo. Durata bolii a fost definită ca timpul pentru a opri tusea, congestia nazală, dispariția febrei și revenirea la activitatea normală. În grupul de copii care au primit Tamiflu, incidența otitei medii acute a fost redusă cu 40% comparativ cu grupul placebo. Recuperarea și revenirea la activitatea normală au apărut cu aproape două zile mai devreme la copiii care au primit Tamiflu, comparativ cu grupul placebo.

Un alt studiu a implicat copiii cu vârste cuprinse între 6 și 12 ani care suferă de astm bronșic; 53,6% dintre pacienți au fost infectați cu virus gripal confirmat serologic și / sau în cultură. Durata medie a bolii la grupul de pacienți tratați cu Tamiflu nu a scăzut semnificativ. Dar, în ultimele 6 zile de tratament cu Tamiflu, volumul expirator forțat în 1 secundă (FEV₁) a crescut cu 10,8% comparativ cu 4,7% la pacienții cărora li sa administrat placebo (p = 0,0148).

Prevenirea gripei la adulți și adolescenți

Eficacitatea profilactică a Tamiflu în infecțiile cu gripă naturală A și B a fost dovedită în 3 studii clinice separate de fază III. Aproximativ 1% dintre pacienți s-au îmbolnăvit de faptul că au primit gripă Tamiflu. De asemenea, Tamiflu a redus în mod semnificativ frecvența excreției virusului din tractul respirator și a împiedicat transmiterea virusului de la un membru al familiei la altul.

Adulții și adolescenții care au avut contact cu un membru de familie bolnav au început să ia Tamiflu în decurs de două zile după apariția simptomelor de gripă la membrii familiei și au continuat timp de 7 zile, ceea ce a redus semnificativ incidența cazurilor de gripă prin contactarea persoanelor cu 92%.

La adulții nevaccinați și în general sănătoși, cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani, administrarea Tamiflu în timpul unei epidemii de gripă a redus semnificativ incidența gripei (cu 76%). Pacienții au luat drogul timp de 42 de zile.

Persoanele în vârstă și persoanele în vârstă care se aflau în casele de îngrijire medicală, dintre care 80% au fost vaccinate înainte de sezonul în care sa efectuat studiul, Tamiflu a redus semnificativ incidența gripei cu 92%. În același studiu, Tamiflu a redus semnificativ (cu 86%) frecvența complicațiilor gripei: bronșită, pneumonie, sinuzită. Pacienții au luat drogul timp de 42 de zile.

Prevenirea gripei la copii

Eficacitatea profilactică a Tamiflu în infecția cu gripă naturală a fost demonstrată într-un studiu efectuat la copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani după contactul cu un membru al familiei bolnave sau cu un pacient din mediul permanent. Parametrul principal de eficacitate a fost frecvența infecției gripale confirmate de laborator. La copiii care au primit Tamiflu / pulbere pentru a prepara o suspensie pentru administrare orală / la o doză de 30 până la 75 mg o dată pe zi timp de 10 zile și nu a eliberat inițial virusul, frecvența gripelor confirmate de laborator a scăzut la 4% (2/47) comparativ cu 21% (15/70) în grupul placebo.

Prevenirea gripei la persoanele imunocompromise

La persoanele imunocompromise cu infectii gripale sezoniere si in absenta shedding virale, inițial, utilizarea profilactică a Tamiflu a scazut frecventa infectiei gripale confirmate de laborator însoțite de simptome clinice, până la 0,4% (1/232) comparativ cu 3% (7/231) din grupul placebo. Infecția gripală confirmată de laborator, însoțită de simptome clinice, a fost diagnosticată atunci când a apărut o temperatură orală peste 37,2 ° C, tuse și / sau rinită acută (toate înregistrate în aceeași zi în timpul tratamentului cu medicament / placebo), precum și un rezultat pozitiv transcriptază reacția în lanț a polimerazei pentru ARN-ul virusului gripal.

Riscul unor virusuri gripale cu sensibilitate redusă sau rezistență la medicament a fost studiat în studiile clinice sponsorizate de Roche. La toți pacienții cu virus rezistent la OK, transportorul a avut un caracter temporar, nu a afectat eliminarea virusului și nu a determinat o deteriorare a stării clinice.