În acest articol, puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Daptomicină. Prezentarea recenziilor vizitatorilor site-ului - consumatorii acestui medicament, precum și opiniile specialiștilor medicali privind utilizarea Daptomicinei în practica lor O cerere mare de a vă adăuga mai activ feedbackul asupra medicamentului: medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăderea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil nu au fost menționate de producător în adnotare. Analogi ai Daptomicinei în prezența analogilor structurali disponibili. Utilizați pentru tratamentul fierbinților, abceselor, piodermei și endocarditei stafilococice la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării. Compoziția medicamentului.
Daptomicina este un antibiotic, o lipopeptidă naturală ciclică. Doar activă împotriva bacteriilor gram-pozitive. Mecanismul de acțiune al Daptomicinei se bazează pe faptul că, în prezența ionilor de calciu, se leagă de membrana celulară (atât în faza de creștere a celulei bacteriene cât și în repaus), determină depolarizarea acesteia, ceea ce duce la o inhibare rapidă a sintezei proteice, a ADN-ului și a ARN- cu ușoară liză.
Daptomicina prezintă rapid activitate bactericidă (dependentă de concentrație) pe microorganisme sensibile gram-pozitive. Grupul include extrem de microorganisme: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus coagulazo negativ, Streptococcus agalactiae (Streptococcus), Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus grup G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Grupul de microorganisme rezistente include microorganisme gram-negative rezistente natural.
Daptomicina este eficientă la pacienții cu infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi (infecții ale rănilor, abcese subcutanate), cu bacteriemie cauzată de Staphylococcus aureus (stafilococ), inclusiv tulpinile rezistente la meticilină (endocardită infecțioasă, inclusiv endocardita postoperatorie precoce)
structură
Daptomicin + excipienți
Farmacocinetica
În studiile experimentale, daptomicina nu este practic absorbită în sânge prin administrare orală. Cu un aport unic sau repetat, daptomicina este predominant distribuită în țesuturi bine vascularizate și, într-o măsură mai mică, pătrunde în bariera hemato-cerebrală și placentară. Daptomicina se leagă reversibil la proteinele plasmatice umane, indiferent de concentrație. La voluntarii sănătoși, legarea la proteine este de aproximativ 90%, inclusiv la cei cu funcție renală afectată. Excretați în principal prin rinichi. Cu o singură aplicare, 78% din daptomicină este excretată în urină și 5% în fecale. Aproximativ 50% din doza de medicament se excretă neschimbată în urină.
mărturie
- abcesul pielii și al țesuturilor moi (inflamație purulentă limitată);
- flegmon (inflamație purulentă difuză);
- furuncul (inflamația purulentă a foliculului pilos, glanda sebacee și țesutul conjunctiv adiacent);
- carbuncle (acumularea de câteva fierbe într-o zonă a pielii);
- foliculită (inflamație izolată a mai multor foliculi de păr);
- sifoza (inflamația cronică a foliculilor pilosi);
- impetigo (boala cronică pustulară a pielii);
- septicemia cauzată de Staphylococcus aureus (sepsis);
- endocardita infecțioasă acută și subacută (inflamarea căptușelii interioare a inimii);
Forme de eliberare
Liofilizat pentru prepararea soluției pentru perfuzii de 350 mg într-o sticlă.
Liofilizat pentru prepararea soluției pentru perfuzii de 500 mg într-o sticlă.
Instrucțiuni de utilizare și regim de dozare
Daptomicina se administrează prin perfuzie intravenoasă timp de cel puțin 30 de minute.
Pentru infecțiile complicate ale pielii și ale țesuturilor moi, doza recomandată pentru adulți este de 4 mg / kg o dată pe zi timp de 7-14 zile sau până la dispariția infecției. Odată cu dezvoltarea bacteremiei cauzate de Staphylococcus aureus, se administrează o doză zilnică de 6 mg / kg de medicament.
Pentru bacteremia cauzată de Staphylococcus aureus, inclusiv endocardita infecțioasă stabilită sau suspectată, doza recomandată pentru adulți este de 6 mg / kg o dată pe zi timp de 2-6 săptămâni la discreția medicului curant.
Pacienții cu vârsta peste 65 de ani, în absența unei disfuncții renale severe, trebuie să primească medicamentul cu prudență la o doză de 4 sau 6 mg / kg o dată pe zi. Deoarece experiența utilizării Daptomicinei la pacienții cu vârsta peste 65 de ani este limitată, trebuie să se acorde atenție utilizării medicamentului la această categorie de pacienți.
Deoarece eficacitatea și siguranța Daptomicinei la copii și adolescenți (sub vârsta de 18 ani) nu a fost stabilită, medicamentul nu este recomandat pentru utilizare în această categorie de pacienți.
Condiții de preparare și administrare a soluției de Daptomycin
1. Pentru a obține o soluție pentru administrare intravenoasă cu o concentrație de daptomicină de 50 mg / ml:
- 350 mg de liofilizat sunt dizolvate în 7,0 ml dintr-o soluție de clorură de sodiu 0,9% sau apă sterilă pentru injectare;
- 500 mg de liofilizat sunt dizolvate în 10,0 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau apă sterilă pentru injectare.
Soluția de daptomicină este preparată în condiții aseptice.
Trebuie să scoateți capacul din polipropilenă pentru a detecta partea centrală a dopului de cauciuc. 7 sau 10 ml dintr-o soluție de clorură de sodiu 0,9% sau apă sterilă pentru injecție este introdusă în flacon prin centrul dopului de cauciuc, direcționând acul către peretele flaconului. Flaconul trebuie rotit ușor pentru a asigura dizolvarea completă a medicamentului, apoi lăsați-l timp de 10 minute. Apoi, flaconul este ușor agitat timp de 5 minute pentru a se obține soluția reconstituită clară necesară. Pentru a evita spumarea unui preparat, sticla nu poate fi agitată intens. Dizolvarea completă a liofilizatului apare de obicei în decurs de 15 minute.
Înainte de administrarea Daptomicinei, calitatea dizolvării medicamentului și culoarea soluției trebuie monitorizate vizual. Soluția de daptomicină trebuie să fie de la galben pal până la maro deschis. Atunci când se schimbă culoarea sau apariția unor particule vizibile nedizolvate, medicamentul nu poate fi utilizat.
Stabilitatea chimică și fizică a medicamentului dizolvat în flacon este menținută timp de 4 ore la o temperatură de până la 30 de grade Celsius; 12 ore la temperaturi de până la 25 de grade Celsius; până la 48 de ore - la o temperatură de 2-8 grade Celsius.
2. Soluția daptomicină rezultată este diluată cu 50 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% și injectată intravenos (în picături) timp de 30 de minute.
Stabilitatea chimică și fizică a soluției diluate în pungile de perfuzie este menținută timp de 12 ore la temperaturi de până la 25 de grade Celsius sau 24 de ore la temperaturi de până la 25 de grade Celsius.
Din punct de vedere microbiologic, o soluție diluată de medicament pentru administrarea iv trebuie utilizată imediat după preparare. Dacă soluția de perfuzie preparată nu este utilizată imediat, timpul de depozitare nu trebuie să depășească 24 de ore la o temperatură de 2-8 grade Celsius.
Durata de valabilitate totală a soluției de daptomicină din flacon și a soluției diluate a medicamentului în punga de perfuzie nu trebuie să depășească 12 ore la o temperatură de 25 grade Celsius sau 24 de ore la o temperatură de 2-8 grade Celsius.
3. După o singură injecție de daptomicină, soluția neutilizată a medicamentului rămas în flacon nu poate fi refolosită.
4. După utilizarea produsului, toate materialele trebuie eliminate în mod corespunzător.
Nu amestecați Daptomicina cu soluții care conțin glucoză.
Efecte secundare
- infecții fungice;
- infecții ale tractului urinar;
- trombocitoza (o creștere a numărului de trombocite din sânge);
- anemie (scăderea concentrației hemoglobinei în sânge);
- eozinofilie (o creștere a eozinofilelor din sânge);
- anorexie (tulburare de alimentație);
- hiperglicemie (creșterea glicemiei);
- anxietate;
- insomnie;
- dureri de cap;
- amețeli;
- parestezii (încălcarea sensibilității pielii);
- tulburări de gust;
- tahicardie supraventriculară (palpitații);
- extrasistol (tulburare de ritm cardiac);
- bufeuri;
- scăderea sau creșterea tensiunii arteriale;
- greață;
- vărsături;
- diaree;
- constipație;
- dureri abdominale;
- dispepsie (greutate în abdomen, satietate precoce);
- glosită (inflamația limbii);
- icter;
- urticarie (erupție cutanată);
- mâncărime;
- miozită (inflamația mușchilor scheletici);
- slăbiciune musculară;
- mialgie (dureri musculare);
- artralgie (durere la nivelul articulațiilor);
- rabdomioliza (distrugerea celulelor musculare);
- insuficiență renală;
- vaginită;
- infiltrate eozinofile în plămâni;
- vezicule;
- umflarea în orofaringe;
- anafilaxie;
- reacțiile post-perfuzie;
- febră;
- frisoane;
- respirație șuierătoare;
- hiperemia sistemică;
- leșin;
- gustul metalic în gură;
- angioedem;
- Sindrom DRESS (erupție cutanată + eozinofilie + manifestări sistemice);
- reacția la locul injectării;
- tuse;
- activitate crescută a enzimelor hepatice (ALT, AST, ALP);
- dezechilibrul electrolitic;
- creșterea creatininei plasmatice;
- crește mioglobina.
Contraindicații
- copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani;
- hipersensibilitate la daptomicină.
Nu este utilizat pentru tratamentul pneumoniei.
Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Utilizarea în timpul sarcinii este posibilă numai în cazurile în care beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
Nu se cunoaște dacă Daptomicina este excretată în laptele matern uman. Dacă este necesar, trebuie întreruptă alăptarea în timpul alăptării.
În studiile experimentale, Daptomicina nu afectează negativ cursul sarcinii, embrionului, fătului, nașterii sau dezvoltării postnatale.
Utilizarea la copii
Siguranța și eficacitatea daptomicinei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost studiate.
Utilizarea la pacienții vârstnici
Cu prudență, Daptomicina este prescrisă pacienților cu vârsta peste 65 de ani.
Instrucțiuni speciale
Daptomicina este utilizat cu prudență la pacienții cu funcție renală afectată (clearance al creatininei mai mic de 80 ml pe minut), obezitate, insuficiență hepatică severă (mai mult de 9 puncte pe scala Child-Pugh), la pacienți cu vârsta peste 65 de ani.
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml pe minut) se utilizează numai în cazurile în care beneficiul așteptat din terapie depășește riscul posibil. Aceasta necesită un regim de dozare corectă.
La pacienții cu insuficiență renală severă, este posibilă o creștere a concentrației plasmatice a daptomicinei, ceea ce duce la creșterea riscului de miopatie.
Dacă se suspectează o infecție mixtă (inclusiv microorganisme gram-negative și anaerobe), Daptomicina trebuie combinată cu antibiotice adecvate.
Pentru infecții profund localizate, intervenția chirurgicală adecvată trebuie efectuată cu promptitudine pentru a obține un efect clinic (inclusiv debridarea, îndepărtarea protezelor, înlocuirea supapelor).
Deoarece sa observat utilizarea colitei asociate cu antibiotice și a colitei pseudomembranoase din condiții moderate până la severe (care pun viața în pericol) cu utilizarea aproape tuturor medicamentelor antibacteriene, posibilitatea producerii acestor reacții adverse și utilizarea Daptomicinei și monitorizarea stării pacienților cu diaree în timpul tratamentului sau imediat după sfârșitul acestuia.
În timpul perioadei de tratament, nivelul creatin fosfin kinazei trebuie monitorizat cu atenție. La pacienții cu simptome musculare de etiologie necunoscută și o creștere semnificativă a activității acestei enzime, tratamentul cu Daptomycin trebuie întrerupt.
Când se utilizează Daptomicină împreună cu medicamente care provoacă miopatie, este necesară monitorizarea activității creatin fosfokinazei mai mult de o dată pe săptămână și asigurarea monitorizării pacienților pentru a detecta în timp util orice simptome care indică dezvoltarea miopatiei.
Dacă apar simptome de neuropatie periferică, pacienții trebuie examinați și trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu daptomicină.
Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control
Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme nu a fost studiat. Cu toate acestea, având în vedere profilul de siguranță al daptomicinei, un impact negativ asupra capacității de a efectua activități potențial periculoase care necesită o concentrație crescută și o viteză psihomotorie este puțin probabilă.
Interacțiune medicamentoasă
Daptomicina nu este metabolizată sau metabolizată ușor, cu participarea izoenzimelor sistemului CYP450.
Experiența cu utilizarea simultană a daptomicinei cu medicamente a căror utilizare poate fi însoțită de miopatie este limitată. Cu toate acestea, au existat mai multe cazuri de creștere a activității creatinei fosfokinazei și de dezvoltare a rabdomiolizei la pacienții care au primit daptomicină împreună cu medicamente care provoacă miopatie. Daptomicina trebuie utilizată împreună cu medicamente care provoacă miopatie, numai în cazul în care beneficiile terapiei depășesc riscul posibil.
Deoarece Daptomicina este eliminată în principal prin filtrare renală, concentrația sa plasmatică poate crește odată cu administrarea concomitentă cu medicamente care reduc filtrarea renală (inclusiv medicamente antiinflamatoare nesteroidiene). În plus, atunci când se utilizează Daptomicină cu aceste medicamente, se poate dezvolta o interacțiune farmacodinamică datorită efectului cumulativ asupra funcției renale.
Daptomicina trebuie utilizată cu prudență împreună cu medicamente potențial nefrotoxice, oferind monitorizare suplimentară regulată a funcției renale la toți pacienții (indiferent de starea inițială a funcției renale).
Analogi ai medicamentului Daptomicină
Analogi structurali ai substanței active:
Analogi pentru grupul farmacologic (medicamente antibacteriene pentru uz sistemic):
- Amintaks;
- Bactroban;
- Baneotsin;
- bioparoks;
- Bonderm;
- Vellobactin B;
- Vilimiksin;
- Geliomitsin;
- Gramicidin C;
- Grammidin;
- Kansamin;
- Kokserin;
- colistin;
- Kubitsin;
- Mizer;
- monural;
- Ovea;
- polizhinaks;
- Polimixina B;
- Sabviksin;
- Supirotsin;
- Triasept;
- Uronormin F;
- Urofosfabol;
- Urofostsin;
- Fosmitsin;
- fosfomycin;
- Fosforal rompharm;
- Fugentin;
- Fuzidanat;
- Fuziderm;
- Acidul Fuzidievuyu;
- Fuzidin sodiu;
- Fuzimet;
- Fucidinum;
- Futsitalmik;
- Cyclo Plus;
- Cyclomicin Plus;
- Tsiklorin;
- cycloserine;
- Ekofomural.
Revizuirea medicului chirurg
Dintre aspectele pozitive ale daptomicinei, ar trebui notată o acțiune bactericidă rapidă împotriva majorității bacteriilor gram-pozitive (stafilococi, streptococi, enterococci), care sunt adesea rezistenți la alte antibiotice. În special, dacă în urmă cu 10 ani Vancomicina a fost utilizată cu succes pentru tratamentul piodermozei și furunculozei în spital, aceasta este acum ineficientă, iar Kubitsin (denumirea comercială Daptomycin) o înlocuiește complet. Principalul dezavantaj este un efect pronunțat nefrotoxic, de aceea suntem prescrise cu mare grijă atunci când există probleme cu rinichii și vârstnicii. Reacțiile frecvente și alergice sunt, prin urmare, contraindicate în cazul alergiilor.
Daptomicina - primul reprezentant al unei noi clase de antibiotice
În ultimele trei decenii, numărul infecțiilor nosocomiale cauzate de Staphylococcus aureus și enterococii rezistenți la antimicrobieni a crescut semnificativ. În plus, S. aureus cu rezistență la meticilină (MRSA), împreună cu nosocomiul, provoacă din ce în ce mai mult infecții dobândite în comunitate. Timp de mulți ani, antibioticul glicopeptidic vancomicină a rămas medicamentul ales pentru tratamentul infecțiilor cauzate de MRSA, dar utilizarea excesivă a vancomicinei a dus la apariția recente a primelor cazuri de rezistență. Alte medicamente utilizate în prezent pentru a trata infecțiile cauzate de MRSA includ glicopeptida teicoplanina, combinația de streptogramini, inupristin / dalfopristin și oxazolidinona linezolid. Cu toate acestea, valoarea clinică a fiecăruia dintre aceste medicamente este limitată de unul sau mai mulți factori, incluzând spectrul activității antibacteriene, complexitatea regimului de administrare, efectele secundare și creșterea prevalenței tulpinilor rezistente. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că cercetarea pentru noi medicamente antibacteriene active împotriva infecțiilor gram (+) rămâne un domeniu prioritar în domeniul dezvoltării drogurilor. Astăzi, mai multe medicamente sunt dezvoltate, inclusiv ceftobiprol, dalbavancin, daptomicin, oritavancin, telavancin și tigeciclin. Cu toate acestea, multe dintre aceste antibiotice aparțin clasei existente de medicamente și, prin urmare, este posibilă formarea rapidă a rezistenței datorată rezistenței încrucișate cu medicamentele existente.
Daptomicina (daptomicina) este primul medicament din noul grup de antibiotice, clasificat ca lipopeptide ciclice.
Dezvoltarea de droguri
Daptomicina a fost obținută inițial din Streptomyces roseosporus ca parte a unui program de screening microbian de sol. Dezvoltarea medicamentului a fost efectuată în Eli Lilly din 1985. Programul inițial de dezvoltare a fost întrerupt după identificarea cazurilor de miopatie, posibil cauzate de daptomicină, la voluntari în prima fază a studiilor clinice. După o perioadă de timp, acumularea de date privind frecvența, efectele și tratamentul miopatiei induse de medicamente, precum și necesitatea dezvoltării de noi medicamente, în special active împotriva MRSA, au devenit mai acute, a fost revizuită valoarea clinică potențială a daptomicinei. În 1997, Cubist Pharmaceuticals Inc. a cumpărat un brevet de daptomicină de la Lilly și a reluat studiile clinice utilizând un nou regim de dozare? 1 dată pe zi? pentru a păstra efectul antimicrobian și a reduce toxicitatea potențială. Chiron BioPharmaceutic este licențiat de către cubiști pentru a testa drogul în Europa și în alte regiuni, în afară de SUA. Daptomicina a fost aprobată în Statele Unite începând cu 2003 pentru a fi utilizată în infecții complicate ale pielii și țesuturilor moi cauzate de agenții patogeni Gram (+). La începutul anului 2006, este de așteptat ca permisiunea de primire a daptomicinei pentru infecțiile grave (+
Mecanism de acțiune
Mecanismul de acțiune al daptomicinei este diferit de cel al tuturor antibioticelor cunoscute în prezent. Molecula este o lipopeptidă ciclică formată din 13 resturi de aminoacizi, având un miez hidrofil și o coadă hidrofobă. Coada hidrofobă prin mecanismul dependent de calciu se leagă ireversibil la membrana celulară a bacteriilor gram (+). Se formează un canal care duce la depolarizarea rapidă a membranei celulare datorită eliberării de potasiu și, eventual, a altor ioni conținute în citoplasmă. Ca urmare a unei încălcări grave a proceselor de sinteză a macromoleculelor, se produce moartea unei celule bacteriene. Spre deosebire de antibiotice beta-lactamice, efectul bactericid al daptomicinei nu este asociat cu distrugerea celulelor.
Farmacocinetica
Daptomicina are un timp de înjumătățire relativ lung de 8-9 ore, ceea ce face posibilă administrarea acesteia o dată pe zi. Farmacocinetica medicamentului la doze de 4, 6 și 8 mg / kg pe zi este stabilă și previzibilă (concentrația maximă (Cmax) este de 58, 99 și 133 mg / l, suprafața de 24 de ore sub curba farmacocinetică (PFC) este de 494, 747 și 1130 mg / h pe litru, respectiv). Volumul redus de distribuție (0,1 l / kg) indică faptul că medicamentul rămâne în principal în plasmă și în fluidul intercelular. Daptomicina este în principal excretată în urină (78%), în timp ce aproximativ 50% din substanța activă este excretată nemodificată în urină în 24 de ore. O mică parte a medicamentului (6%) este excretată în fecale.
Legarea daptomicinei la proteinele plasmatice, în special la albumină, este de aproximativ 92%. Cu toate acestea, asocierea acestuia cu proteinele plasmatice este mai slabă decât legătura ireversibilă cu membrana bacteriană și, prin urmare, biodisponibilitatea daptomicinei este mult mai mare decât s-ar aștepta, judecând după nivelul de legare a proteinelor.
Având în vedere că daptomicina nu inhibă sau nu induce enzimele citocromului P450 și că interacțiunile medicamentoase cu alte medicamente nu sunt cunoscute în prezent, daptomicina poate fi utilizată în combinație cu alte medicamente.
Activitate in vitro
Daptomicina a demonstrat o activitate ridicată împotriva agenților patogeni gram (+), incluzând stafilococi sensibili și multirezistenți și enterococci. In vitro, daptomicina, vancomicina, linezolidul și quinupristina / dalfopristina au fost comparate cu tulpini (n = 203) de diferite agenți patogeni gram (+), incluzând MRSA, enterococci rezistenți la vancomicină și S. aureus cu sensibilitate intermediară la vancomicină. În ansamblu, daptomicina a fost mai activă împotriva tuturor microorganismelor testate, cu excepția Enterococcus faecium, față de care a prezentat aceeași activitate ca și quinupristin / dalfopristin. Trebuie menționat că daptomicina este, de asemenea, activă in vitro față de tulpinile S. aureus rezistente la vancomicină (BMD 1.0 și, respectiv, 0,5 mg / l) izolate recent în Michigan și Pennsylvania (Hershey).
Activitate bactericidă
Daptomicina prezintă rapid activitate bactericidă in vitro. La o concentrație de 4 ori MIC, daptomicina a dus la moartea a 99,9% MRSA timp de 8 ore, efectul bactericid este dezvoltat mai rapid decât linezolid și quinupristin / dalfopristin (p 32 mg / l, unul cu IPC E.faecalis 16 mg / l și cinci S. aureus cu IPC 2-8 mg / l.
Nici unul dintre mutanții rezistenți la daptomicină obținut in vitro nu a fost rezistent la vancomicină sau ampicilină, ceea ce se explică prin diferența dintre mecanismele de acțiune ale acestor trei medicamente. Dezvoltarea rezistenței încrucișate între daptomicină, glicopeptide și antibiotice beta-lactamice este puțin probabilă datorită unicității mecanismului de acțiune al daptomicinei.
Studii clinice
Infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi
Administrația americană pentru alimente și medicamente a aprobat utilizarea daptomicinei în tratamentul infecțiilor complicate ale pielii și a țesuturilor moi gram (+) pe baza rezultatelor a două studii clinice. În total, 1092 de pacienți cu vârste cuprinse între 18 și 85 de ani, cu abcese, infecții la nivelul plăgilor și infectați cu ulcere diabetice ale piciorului, au luat parte la acestea. Daptomicina 4 mg / kg administrate intravenos 1 ori pe zi, timp de 30 de minute, comparativ cu vancomicină la 1 g, administrată intravenos de 2 ori pe zi, timp de 60 de minute sau penicilina antistaphylococcal (cloxacillina, flucloxacilină, oxacilina și nafcilina), administrată intravenos la o doză de 4-12 g o dată pe zi timp de 7-14 zile. În ambele studii, sa demonstrat că daptomicina nu este inferioară în comparație cu eficacitatea antibioticelor. Analiza în conformitate cu intenția de a aplica tratamentul a arătat că frecvența eficacității clinice a fost de 71,5% și 71,1% în cazul daptomicinei și al medicamentelor comparative (95% interval de încredere de la -5,8 până la 5,0). Dintre pacienții tratați complet, rata a fost de 83,4%, respectiv de 84,2%.
Alte studii clinice
Daptomicina este in prezent aprobat in SUA pentru tratamentul complicate ale pielii si infectii ale tesuturilor moi cauzate de S. aureus (inclusiv MRSA), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae equisimilis și E.faecalis (numai tulpini sensibile la vancomicină). În prezent, Agenția Europeană pentru Evaluarea Medicamentelor ia în considerare utilizarea daptomicinei pentru tratamentul infecțiilor complicate ale pielii și a țesuturilor moi gram (+). Daptomicina a fost, de asemenea, investigată pentru alte infecții. Într-un recent studiu internațional, multicentric, prospectiv, randomizat, controlat, deschis al celei de-a treia faze, a fost evaluată eficacitatea daptomicinei la pacienții cu endocardită și bacteriemie cauzată de S. aureus. Pacienții cu bacteremie (MSSA sau MRSA) au fost repartizați aleatoriu într-unul din grupurile de tratament. În decurs de 2-6 săptămâni, daptomicina a fost administrată intravenos la o doză de 6 mg / kg pe zi, penicilină semi-sintetică la o doză de 2 g de 6 ori pe zi sau vancomicină în doze standard de 2 ori pe zi. MRSA a fost izolat de la 37% și 38% dintre pacienții din grupul de daptomicină și, respectiv, din grupul de comparație. Pacienții din grupul de comparație au primit gentamicină intravenoasă în primele 4 zile de tratament. Conform rezultatelor studiului, daptomicina nu a fost inferioară în ceea ce privește eficiența preparatelor comparative.
Eficacitatea daptomicinei în tratamentul pneumoniei comunitare a fost evaluată în două studii clinice internaționale din a treia fază, care au inclus aproape 1000 de pacienți. Eficacitatea clinică a daptomicinei a fost mai mică comparativ cu ceftriaxona, ceea ce poate fi explicat prin scăderea semnificativă a activității daptomicinei în prezența surfactantului. Prin urmare, daptomicina nu este utilizată pentru tratamentul pneumoniei.
Siguranță și portabilitate
În două studii privind eficacitatea daptomicinei în infecțiile complicate ale pielii și ale țesuturilor moi, medicamentul a fost caracterizat de o bună tolerabilitate. Frecvența și distribuția evenimentelor adverse în tratamentul daptomicinei (n = 534) și medicamentelor comparatoare (n = 558) au fost comparabile. Cele mai multe evenimente adverse au fost considerate ca nerelevante la terapie și au avut o severitate ușoară sau moderată. Au fost observate una sau mai multe reacții adverse la 18% dintre pacienții tratați cu daptomicină și la 21% dintre pacienții din grupul de comparație. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost tulburări ale funcției tractului gastrointestinal, reacții la locul injectării și cefalee, iar frecvența a fost comparabilă sau mai mică decât în grupul de comparație. Numărul total al pacienților care au oprit tratamentul în fiecare grup a fost de 2,8%.
Având în vedere posibilitatea afectării musculare atunci când se utilizează daptomicină, care a fost raportat în primele etape ale studiului, când medicamentul a fost administrat de mai multe ori pe zi, nivelul creatin fosfokinazei (CPK) a fost atent monitorizat pe parcursul tuturor studiilor. Valorile CPK au fost comparabile la pacienții din toate grupurile înainte, în timpul și după terminarea tratamentului. Într-un studiu al eficacității daptomicinei în infecțiile complicate ale pielii și țesuturilor moi, o creștere a nivelului de CPK a fost observată la 9,3% dintre pacienții din grupul de daptomicină și la 8,9% din pacienții din grupul de comparație. Doar la doi pacienți (0,2%) care au primit daptomicină, CPK crescut a fost însoțită de mialgii și / sau slăbiciune musculară. În ambele cazuri, semnele clinice și anomaliile de laborator au fost complet rezolvate după întreruperea tratamentului cu daptomicină.
constatări
Daptomicina ?? Primul reprezentant al unei noi clase de antibiotice, lipopeptide ciclice. Preparatul se caracterizează printr-o acțiune bactericidă manifestă rapid împotriva unui spectru larg de bacterii gram (+) agenți patogeni, inclusiv MRSA, S.aureus cu sensibilitate intermediară la vancomicină, vancomicină rezistent la S.aureus și enterococi rezistenți la vancomicină. Are o activitate ridicată împotriva bacteriilor, atât în stadiul de creștere, cât și în faza staționară. În studiile clinice, daptomicina a prezentat un bun profil de siguranță și eficacitate comparabil cu terapia standard pentru infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi. Probabilitatea formării rezistenței printre bacterii este scăzută datorită unicității mecanismului de acțiune al medicamentului.
Daptomicina a fost utilizată în practica clinică în Statele Unite din 2003 și este aprobată în prezent pentru tratamentul infecțiilor complicate ale pielii și țesuturilor moi; Se așteaptă ca medicamentul să fie disponibil în Europa la începutul anului 2006. Rezultatele studiilor clinice recente și în curs de desfășurare vor ajuta la stabilirea gamei de utilizare clinică a daptomicinei ca alternativă posibilă la medicamentele disponibile în prezent, în special la glicopeptide, în tratarea altor infecții gramice (+).
Primele antibiotice pentru bacteriile Gram-pozitive.
Clin Microbiol Infect 2006; 12 (S1): 24-32.
daptomicinei
Conținutul
Nume latin [edita]
Grupa farmacologică [modifică]
Daptomicina - un medicament antibacterian pentru uz sistemic.
Caracteristicile substanței [modifică]
Liofilizat de la galben deschis până la maro deschis.
Farmacologie [modifică]
Daptomicina este o lipopeptidă ciclică naturală care este activă numai împotriva bacteriilor gram-pozitive.
Daptomicina, în prezența ionilor de calciu, se leagă de membrana celulară (atât în faza de creștere a celulei bacteriene, cât și în repaus), determină depolarizarea acesteia, ceea ce conduce la o inhibare rapidă a sintezei proteinelor, a ADN-ului și a ARN-ului și moartea celulelor cu liză minore.
In vitro, daptomicina prezintă rapid activitate bactericidă (în funcție de concentrație) pe microorganisme sensibile gram-pozitive. In vivo, cu o singură utilizare (la o doză echivalentă cu 4 și 6 mg / kg o dată pe zi la om), raportul dintre ASC / MIC (suprafața sub curba concentrație-timp / concentrația inhibitorie minimă) și Cmax/ MIC (concentrația maximă în sânge / concentrația inhibitorie minimă) corelată cu eficacitatea și efectul bactericid prezis.
Grupul de microorganisme foarte sensibile pentru care MIC (conform Comitetului european pentru determinarea sensibilității la antibiotice - anatomice) a șorțurilor reformatelor, Grupa Streptococcus G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Grupul de microorganisme rezistente pentru care MIC (conform EUCAST) de daptomicină este> 1 mg / l include microorganisme gram-negative rezistente natural.
Daptomicina este eficace la pacienții cu infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi (infecții ale rănilor, abcese subcutanate) și bacteremie cauzată de Staphylococcus aureus, tulpinile rezistente la meticilină (endocardită infecțioasă, inclusiv endocardita postoperatorie precoce).
Când se utilizează daptomicină în doze de 4-12 mg / kg de 1 zi pe zi timp de 14 zile, farmacocinetica daptomicinei este în mare parte liniară; se atinge concentrația de echilibru după 3 zile.
În studiile experimentale, daptomicina nu este practic absorbită în sânge prin administrare orală.
La voluntari sănătoși, volumul de distribuție a daptomicinei în starea de echilibru este de aproximativ 0,1 l / kg, ceea ce corespunde distribuției medicamentului în primul rând în spațiul extracelular. În studiile experimentale cu utilizare unică sau repetată, daptomicina este predominant distribuită în țesuturi bine vascularizate și într-o măsură mai mică penetrează bariera BBB și placentară.
Daptomicina se leagă reversibil la proteinele plasmatice umane, indiferent de concentrație. La voluntari sănătoși, legarea la proteine este de aproximativ 90%, inclusiv în încălcarea funcției renale.
În studiile in vitro, daptomicina nu este metabolizată sau ușor metabolizată prin oxidarea microzomală care implică sistemul enzimatic citocrom P450 (CYP450).
La prescrierea medicamentului la o doză de 6 mg / kg (conform analizei plasmatice), precum și la utilizarea daptomicinei marcate radioactiv, nu a fost detectată formarea metaboliților săi, ceea ce implică absența unui metabolism sistemic. Dintre cei 4 metaboliți inactivi găsiți în urină, 2 produse metabolice din faza oxidativă I au fost prezente în concentrații scăzute.
Medicamentul se excretă în principal prin excreție prin rinichi. Administrarea simultană de probenecid nu afectează farmacocinetica daptomicinei, ceea ce sugerează absența secreției tubulare active a daptomicinei în rinichi.
După administrarea iv, daptomicina Cl a fost de aproximativ 7-9 ml / h / kg. Claritatea renală - 4-7 ml / h / kg.
Cu o singură aplicare, 78% din daptomicină este excretată în urină și 5% în fecale. Aproximativ 50% din doza de medicament se excretă neschimbată în urină.
Cerere [editați]
- infecții complicate ale pielii și țesuturilor moi la adulți;
Daptomicină: Contraindicații [editați]
Hipersensibilitate la daptomicină sau excipienți.
Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării [modifică]
Daptomicina în timpul sarcinii trebuie prescrisă numai în cazurile în care beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
Dacă aveți nevoie de daptomicină în timpul alăptării, alăptarea trebuie să se oprească.
Daptomicina (Daptomicina)
Conținutul
Formula structurală
Numele rusesc
Denumirea substanței latine Daptomicină
Denumire chimică
Formula brută
Grupa farmacologică de substanță Daptomicină
Clasificarea nozologică (ICD-10)
Codul CAS
Substanțe caracteristice Daptomicină
Citopeptidă ciclică de origine naturală.
Agent antibacterian lipopeptidic ciclic obținut prin fermentarea Streptomyces roseosporus.
farmacologie
Daptomicina este activă împotriva bacteriilor gram-pozitive aerobe, incluzând tulpini rezistente la antibiotice (tulpini rezistentă la meticilină, rezistente la vancomicină și linzolidă). Spectrul in vitro al activității daptomicinei acoperă majoritatea bacteriilor gram pozitive semnificative din punct de vedere clinic.
Daptomicina se leagă la membrana celulară a unei celule bacteriene și provoacă depolarizarea acesteia, ceea ce duce la o inhibare rapidă a sintezei ADN, ARN, proteinei și cauzează moartea celulelor.
În prezent, mecanismul de dezvoltare a rezistenței la daptomicină nu este pe deplin înțeles. De asemenea, nu s-au stabilit modificări posibile în genomul celulei bacteriene care confirmă dezvoltarea rezistenței. Nu a existat o dezvoltare a rezistenței încrucișate la daptomicină, pe baza mecanismelor de dezvoltare a rezistenței inerente altor clase de antibiotice.
Atunci când se utilizează daptomicină, s-au raportat cazuri de eșec terapeutic la pacienții cu boli infecțioase cauzate de tulpinile de Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis și Enterococcus faecium. Atunci când daptomicina a fost utilizată în studiile in vitro și in vivo, ea a exercitat un efect bactericid rapid, dependent de doză.
In daptomycin vitro are un efect antibacterian sinergie atunci când este utilizat împreună cu aminoglicozid, antibioticele beta-lactamice și rifampicină împotriva unui număr de tulpini de Staphylococcus (inclusiv unele tulpini rezistente la meticilină) și Enterococcus (inclusiv unele tulpini vankomitsinrezistentnye). Daptomicina nu a avut efect antagonist atunci când a interacționat cu alte antibiotice.
Microorganisme sensibile: Staphylococcus aureus *, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus spp. (tulpini negative coagulazice), Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae *, Streptococcus pyogenes * Streptococcus spp. grupurile G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Microorganisme rezistente la microorganisme: microorganisme gram-negative.
* Specii cu susceptibilitate dovedită la daptomicină, pe baza studiilor clinice.
Atunci când se utilizează daptomicină în doze de 4-12 mg / kg de 1 dată pe zi prin perfuzie IV timp de 30 de minute timp de 14 zile, farmacocinetica este în mare parte dependentă de doză liniară; Css se obține după administrarea a 3 doze zilnice de daptomicină.
Atunci când daptomicina a fost administrată în doze de 4-6 mg ca o injecție intravenoasă de 2 minute, farmacocinetica a fost dependentă de doză. Expunere comparabilă (Cmax și ASC) a fost demonstrată la voluntari sănătoși utilizând daptomicina IV sub formă de perfuzie timp de 30 de minute și sub formă de injecție de 2 minute.
Distribuție. La voluntari sănătoși Vss daptomicina este de aproximativ 0,1 L / kg indiferent de doză.
În studiile experimentale efectuate la animale cu o utilizare unică sau repetată a daptomicinei, penetrarea sa prin BBB și GPB a fost minimă.
Daptomicina se leagă în mod reversibil la proteinele plasmatice umane, indiferent de concentrația sa. La voluntarii sănătoși și la pacienții cu insuficiență hepatică severitate ușoară și moderată (2) și severă (IMC> 40 kg / m2) a fost o creștere a obezității ASC cu 28 și 42%, respectiv, comparativ cu pacienții cu greutate corporală normală.
Paul. Nu a fost observat niciun efect clinic semnificativ al sexului asupra farmacocineticii daptomicinei.
Utilizarea substanței Daptomicină
Infecții complicate ale pielii și țesuturilor moi la adulți cauzate de bacterii sensibile aerobe gram-pozitive; bacteremia cauzată de Staphylococcus aureus, inclusiv endocardita infecțioasă pe partea dreaptă la adulți.
Contraindicații
Hipersensibilitate la daptomicină; vârsta sub 18 ani (utilizarea daptomicinei la pacienții din această categorie nu a fost studiată).
Restricții privind utilizarea
Disfuncție renală ușoară și moderată (creatinină CI 30-80 ml / min), obezitate, disfuncție hepatică severă (> 9 pe scala Child-Pugh), precum și pacienți cu vârsta peste 65 de ani; utilizarea simultană cu medicamente potențial nefrotoxice (este necesar să se asigure monitorizarea suplimentară regulată a funcției renale la toți pacienții, indiferent de starea inițială a funcției renale).
În următoarele situații, daptomicina trebuie utilizată numai dacă beneficiul așteptat depășește riscul potențial:
- pacienți cu insuficiență renală severă (creatinină CI 1/10); de multe ori (≥1 / 100- 4 x ULN (200 U / L). Simptomele rezolvate in termen de 3 zile și nivelurile de CPK a revenit la normal în decurs de 7-10 zile după întreruperea tratamentului (vezi. "Precauții").
Modificările nivelului CPK observat la pacienții care au primit daptomicină sau comparatorul nu au prezentat diferențe clinice sau statistice semnificative.
Testul conform mărturiei "Bacteriemie / endocardită cauzată de S. aureus". Într-un studiu clinic pentru această indicație atunci când se utilizează daptomycin la o doză de 6 mg / kg la 11 din 120 pacienți (9,2%), inclusiv doi pacienți cu CPK inițial peste 500 U / l, a arătat o creștere a nivelului CPK> 500 U / l comparativ cu 1 din 116 pacienți (0,9%) din grupul de comparație. La 4 dintre acești 11 pacienți care au primit daptomicină, a existat o prescripție prealabilă sau concomitentă a unui inhibitor al reductazei HMG-CoA. Trei dintre aceștia au întrerupt tratamentul datorită creșterii nivelurilor CPK, în timp ce pacientul a continuat tratamentul cu o creștere a nivelurilor CPK în grupul de comparație (vezi "Precauții").
În perioada de post-înregistrare când se utilizează daptomicină, se identifică următoarele reacții adverse. Deoarece aceste reacții au fost raportate în mod voluntar și dintr-o populație de mărime nesigură, nu este întotdeauna posibilă evaluarea realistă a frecvenței acestora sau stabilirea unei relații cauzale cu expunerea la medicament.
Sistemul imunitar: anafilaxie, reacții de hipersensibilitate, incluzând edem angioneurotic, erupție cutanată medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS-sindrom), prurit, urticarie, respirație inconsistente, dificultăți la înghițire, eritem (eritem tronculară) și eozinofilie pulmonară (vezi „Măsuri. precauții ").
Infecții și invazii: diaree asociată cu Clostridium difficile (vezi "Precauții").
Pe partea sistemului musculo-scheletice: a crescut mioglobina, rabdomioliză (unele dintre mesajele primite de către pacienții care au primit atât daptomicină și inhibitori ai HMG-CoA) (vezi „Măsuri de precauție“, „interacțiune.“).
Din partea sistemului respirator, organele din piept și mediastin: tuse, pneumonie eozinofilică (vezi "Precauții").
Din partea sistemului nervos: neuropatie periferică (vezi "Precauții").
Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: reacții cutanate grave, inclusiv sindrom Stevens-Johnson și erupție cutanată veziculară (cu sau fără implicarea membranei mucoase).
Din partea tractului digestiv: greață, vărsături.
Din simțuri: insuficiență vizuală.
interacțiune
Deoarece daptomicina nu induce sau inhibă influența asupra sistemului citocromului P450 (CYP450), dezvoltarea de interacțiuni dependente de SUR450 la om este puțin probabilă.
Atunci când se utilizează daptomicină împreună cu aztreonam, warfarină și probenecid, nu au existat modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici ai medicamentului.
Experiența cu utilizarea simultană a daptomicinei și warfarinei este limitată. Studiul interacțiunii daptomicinei cu alte anticoagulante nu a fost efectuat. Atunci când se utilizează daptomicină cu warfarină, este necesar să se controleze coagularea sângelui în primele zile de utilizare.
Atunci când se utilizează daptomicină (la o doză de 2 mg / kg) împreună cu tobramicina prin perfuzie intravenoasă timp de 30 minute, s-au observat ușoare modificări ale parametrilor farmacocinetici (statistic nesemnificativi). Cu toate acestea, experiența de utilizare simultană a daptomicinei în doze terapeutice (4 și 6 mg / ml) și tobramicina nu este. Trebuie să se acorde atenție atunci când se utilizează daptomicină concomitent cu tobramicina.
Experiența utilizării daptomicinei cu alte medicamente care pot provoca miopatie (de exemplu, inhibitori ai HMG-CoA reductazei - medicamente hipolipidemice) este limitată. În ciuda experienței limitate a unei astfel de utilizări, s-au raportat creșteri ale activității CPK și cazuri de rabdomioliză la pacienții tratați simultan cu unul dintre aceste medicamente cu daptomicină. Dacă este posibil, pacienții care primesc tratament cu daptomicină ar trebui să suspende temporar utilizarea de medicamente care pot determina miopatie, cu excepția cazurilor în care beneficiul preconizat al unei astfel de terapii depășește riscul potențial. Dacă este imposibil să se evite aplicarea simultană ar trebui să fie determinată activitatea CPK de mai mult de 1 dată pe săptămână, în același timp, trebuie să asigure urmărirea atentă a pacientului pentru semne sau simptome, care pot indica dezvoltarea de miopatie (cm. „Măsuri de precauție“).
În cazul utilizării concomitente cu NPVS, inclusiv inhibitorii TSOG-2, este posibilă creșterea concentrației de daptomicină din serul de sânge. În practica clinică, au existat cazuri de interacțiune a daptomicinei cu un reactiv specific utilizat în determinarea tromboplastinei recombinante PV / INR. Această interacțiune a determinat o alungire pronunțată dependentă de doză a PV și o creștere a INR. În identificarea anomaliilor PV / INR la pacienții care primesc tratament cu daptomicină, trebuie luată în considerare posibilitatea interacțiunii in vitro a daptomicinei cu un reactiv de laborator. Probabilitatea unei erori în determinarea PV sau INR poate fi minimizată dacă sângele este colectat la Cmin daptomicină din plasma sanguină.
Dacă un pacient are o creștere accentuată a PV / INR în timpul tratamentului cu daptomicină, trebuie:
1. Pentru a re-determina PV / INR, sângele trebuie luat la Cmin daptomicină din plasma sanguină. Dacă, în cazul reevaluării, valorile PV și INR vor fi mai mari decât valoarea așteptată, este necesar să se determine PV / INR într-un mod alternativ (fără utilizarea tromboplastinei recombinante).
2. Pentru a evalua toate celelalte cazuri de creștere a PW și INR.
La voluntarii sănătoși, utilizarea concomitentă de daptomicină și simvastatină nu a afectat Cmin simvastatina în plasma sanguină și nu au existat semne de miopatie scheletică.
Cu toate acestea, inhibitorii HMG-CoA reductazei pot determina miopatie, care se manifestă ca durere sau slăbiciune musculară asociată cu o creștere a nivelului de CPK. Într-un studiu de fază III, conform indicațiilor "Bacteriemie / endocardită cauzată de S. aureus", unii pacienți care au primit anterior sau concomitent un tratament cu un inhibitor al reductazei HMG-CoA au dezvoltat niveluri crescute de CPK (vezi "Efecte secundare"). Experiența administrării concomitente a inhibitorului de reductază HMG-CoA și a daptomicinei la pacienți este limitată, prin urmare, utilizarea inhibitorilor de reductază HMG-CoA la pacienții care primesc daptomicină trebuie suspendată temporar.
supradoză
În cazul unui supradozaj de daptomicină, se recomandă supravegherea medicală și tratamentul simptomatic.
Daptomicina este eliminată lent din organism prin hemodializă (aproximativ 15% din doza administrată este eliminată după 4 ore) sau prin dializă peritoneală (aproximativ 11% din doza administrată este eliminată după 48 de ore).
Calea de administrare
Precauții pentru substanța daptomicină
Dacă se suspectează o infecție etiologică mixtă (inclusiv microorganisme gram-negative și / sau anaerobe), daptomicina trebuie utilizată în combinație cu medicamente antibacteriene adecvate care sunt eficiente împotriva bacteriilor gram-negative și / sau anaerobe.
Cu utilizarea daptomicinei, au fost observate reacții anafilactice / reacții de hipersensibilitate. În cazul dezvoltării reacțiilor alergice cu utilizarea daptomicinei, tratamentul trebuie întrerupt și trebuie efectuată o terapie adecvată.
Utilizarea daptomicinei este ineficientă la pacienții cu pneumonie comunitară, deoarece daptomicina se leagă și inactivează surfactantul pulmonar în alveole.
Atunci când se utilizează aproape toate medicamentele antibacteriene, inclusiv daptomicina, s-a observat diaree Clostridium difficile. În cazul apariției diareei cauzate de Clostridium difficile, în timpul utilizării daptomicinei, tratamentul trebuie oprit și, dacă este necesar, trebuie prescris un tratament adecvat. În astfel de cazuri, trebuie evitată utilizarea medicamentelor care suprimă peristaltismul intestinal.
Diareea asociată cu Clostridium difficile
Cu aproape toate medicamentele antibacteriene sistemice, inclusiv daptomicina, s-au raportat cazuri de diaree asociată cu Clostridium difficile (DSCD), care pot varia în funcție de severitate, de la colita ușoară la cea fatală (vezi "Efecte secundare"). Tratamentul cu medicamente antibacteriene modifică compoziția florei normale a colonului, ducând la o creștere excesivă a Clostridium difficile.
Clostridium difficile produce toxinele A și B, care contribuie la dezvoltarea DSCD.
Hipertonina producătoare de tulpini de Clostridium difficile provoacă o creștere a morbidității și a mortalității, deoarece infecțiile cauzate de acestea pot fi rezistente la terapia antimicrobiană și necesită colectomie. Posibilitatea de a dezvolta DSCD trebuie luată în considerare la toți pacienții cu diaree care însoțesc utilizarea medicamentelor antibacteriene. Este necesară o examinare atentă a antecedentelor medicale, deoarece a fost raportat despre dezvoltarea DSCD mai mult de 2 luni după utilizarea medicamentelor antibacteriene. Dacă se suspectează DSD sau se confirmă DSKD, poate fi necesară anularea terapiei cu antibiotice, care nu este direcționată direct împotriva Clostridium difficile. Conform indicațiilor clinice, poate fi necesară ajustarea corespunzătoare a echilibrului de apă și electrolitic, utilizarea de surse suplimentare de proteine, tratamentul antibacterian al infecției cauzate de Clostridium difficile și evaluarea chirurgicală.
Dacă, pe fondul daptomicinei, se observă o agravare sau reapariție a bacteriemiei / endocarditei cauzate de Staphylococcus aureus sau se observă eficacitate clinică scăzută, agentul patogen trebuie re-izolat din sângele pacientului. Dacă este re-detectat Staphylococcus aureus, este necesar să se determine sensibilitatea agentului patogen la antibiotice (pentru a determina concentrația inhibitorie minimă) și, de asemenea, să se examineze pacientul pentru a identifica focarele ascunse ale infecției. Pentru a obține un efect clinic, pot fi necesare intervenții chirurgicale adecvate (inclusiv reabilitarea plăgii, îndepărtarea protezelor, supapele cardiace protetice) sau utilizarea altor medicamente antibacteriene.
Pacienții care primesc tratament antibiotic, inclusiv daptomicina, pot dezvolta rezistență la medicamente. Odată cu dezvoltarea rezistenței la antibiotice la daptomicină, ar trebui luate măsuri adecvate.
Încălcări ale sistemului musculoscheletal
Atunci când se utilizează daptomicină, s-au înregistrat cazuri de creștere a activității CPK, dezvoltarea durerii musculare, slăbiciune și / sau rabdomioliză și, prin urmare, trebuie respectate următoarele recomandări.
Pacienții care primesc tratament cu daptomicină trebuie informați cu privire la necesitatea de a informa imediat medicul despre apariția durerii sau a slăbiciunii musculare, în special la nivelul picioarelor.
Activitatea CK plasmatică trebuie determinată înainte de inițierea tratamentului și în timpul tratamentului cu daptomicină la intervale regulate (cel puțin o dată pe săptămână) la toți pacienții.
La pacienții cu risc crescut de miopatie, determinarea activității CK plasmatice trebuie efectuată mai frecvent (de exemplu, la fiecare 2-3 zile cel puțin în primele două săptămâni de tratament). De exemplu, această categorie include pacienți cu insuficiență renală de orice severitate (CI creatinină ®