Grupa farmacologică - Cefalosporine

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Cefalosporinele sunt antibiotice, a căror structură chimică este acidul 7-aminocefalosporic. Principalele caracteristici ale cefalosporinelor sunt un spectru larg de acțiune, o activitate bactericidă ridicată, rezistență relativ mare la beta-lactamaze comparativ cu penicilinele.

Cefalosporinele din generațiile I, II, III și IV se disting prin spectrul activității antimicrobiene și sensibilitatea la beta-lactamază. Cefalosporinele de primă generație (spectru îngust) includ cefazolin, cefalotin, cefalexin etc; II cefalosporine generatoare (acționează asupra gram-pozitiv și a unor bacterii gram-negative) - cefuroximă, cefotiam, cefaclor, etc; III cefalosporine generice (gamă largă) - cefiximă, cefotaximă, ceftriaxonă, ceftazidimă, cefoperazonă, ceftibuten etc. IV generație - cefepimă, cefpirim.

Toate cefalosporinele au activitate chimioterapică mare. Principala caracteristică a cefalosporinelor de primă generație este activitatea lor antistafilococică ridicată, inclusiv împotriva tulpinilor rezistente la benzilpenicilină formând penicilină (care formează beta-lactamază) pentru toate tipurile de streptococi (cu excepția enterococilor), gonococi. Cefalosporinele din generația II au, de asemenea, o activitate antistafilococică mare, inclusiv în ceea ce privește tulpinile rezistente la penicilină. Sunt foarte activi împotriva lui Escherichia, Klebsiella, Proteus. Generația III de cefalosporine are un spectru mai larg de acțiune decât cefalosporinele din generațiile I și II și o activitate mai mare împotriva bacteriilor gram-negative. Cefalosporinele din generația IV au diferențe deosebite. Ca și cefalosporinele din generațiile II și III, ele sunt rezistente la beta-lactamazele plasmidice ale bacteriilor gram-negative, dar, în plus, sunt rezistente la beta-lactamazele cromozomiale și, spre deosebire de alte cefalosporine, sunt foarte active în raport cu toate bacteriile anaerobe, precum și cu bacteroidele. În ceea ce privește microorganismele gram-pozitive, ele sunt oarecum mai puțin active decât cefalosporinele de primă generație și nu depășesc acțiunea cefalosporinelor de generația a treia asupra microorganismelor gram-negative, dar sunt rezistente la beta-lactamaze și sunt foarte eficiente împotriva anaerobelor.

Cefalosporinele au proprietăți bactericide și cauzează liza celulară. Mecanismul acestui efect este asociat cu deteriorarea membranei celulare a bacteriilor împărțite, datorită inhibării specifice a enzimelor sale.

Au fost create un număr de medicamente combinate care conțin peniciline și cefalosporine în combinație cu inhibitori beta-lactamazici (acid clavulanic, sulbactam, tazobactam).

Proprietățile și utilizarea antibioticelor din grupul cefalosporinelor

Cefalosporinele sunt un grup de antibiotice care, în structura lor, conțin un inel β-lactamic și, prin urmare, au anumite similitudini cu penicilinele.

Cefalosporinele includ un număr mare de antibiotice, principala caracteristică a cărora este toxicitatea scăzută și activitatea ridicată împotriva majorității bacteriilor patogene (patogene).

Mecanismul activității antibacteriene

Cefalosporinele, cum ar fi penicilinele, conțin un inel β-lactamic în structura moleculei. Ele au un efect bactericid, adică duce la moartea unei celule bacteriene. Un astfel de mecanism de activitate este realizat prin suprimarea (inhibarea) formării peretelui celular bacterian. Spre deosebire de peniciline și analogii acestora, nucleul moleculei prezintă diferențe mici în structura chimică, ceea ce o face rezistentă la efectele enzimelor bacteriene beta-lactamază.

Cele mai multe cefalosporine au un spectru mai larg de activitate, spre deosebire de peniciline, iar rezistența bacteriană la acestea se dezvoltă mai puțin frecvent.

Tipuri de cefalosporine

Odată cu dezvoltarea de noi medicamente antibiotice, grupul cefalosporinelor distinge mai multe generații majore, care includ:

• Prima generație (cefazolin, cefalexim) sunt primii reprezentanți ai acestui grup, au cel mai îngust spectru de activitate, sunt folosiți în principal în chirurgie și pentru tratamentul faringitei streptococice (angina pectorală).
• Generație II (cefuroximă) - au un spectru mai activ de activitate, prin urmare, ele sunt utilizate pentru a trata infecțiile tractului urogenital, pneumonia (pneumonie) și tractul respirator superior (sinuzită, otită).
• III ceftazidimă - în prezent, cefalosporinele din această generație sunt utilizate cel mai adesea pentru tratamentul bolilor infecțioase bacteriene cu evoluție severă, incluzând leziunile purulente ale țesuturilor moi de diferite localizări, organele ENT, procesele inflamatorii ale sistemului respirator, structurile tractului urogenital, țesutul osos, organele abdominale ale unor infecții intestinale (salmoneloză).
• Generația IV (cefepime, cefpiron) este antibioticele cele mai moderne, ele sunt antibiotice de linia a doua, de aceea sunt folosite numai pentru procese inflamatorii infecțioase foarte severe, de diferite localizări, în care alte antibiotice nu sunt eficiente.

Astăzi, cefalosporinele din generația V (ceftholosan, ceftobiprol) au fost de asemenea dezvoltate, însă utilizarea lor este limitată, acestea fiind folosite în cazuri rare de infecție foarte severă, în special în sepsis (infecția sângelui) în fundalul imunodeficienței umane.

Caracteristicile aplicației

În general, aproape toți reprezentanții grupului cefalosporinic sunt bine tolerați, există câteva efecte secundare principale și caracteristici ale utilizării acestora, care includ:

• Reacțiile alergice sunt cea mai frecventă reacție adversă (10% din toate cazurile de cefalosporine), care se caracterizează prin diferite manifestări (erupție cutanată, mâncărime a pielii, urticarie, șoc anafilactic). Deoarece aceste antibiotice conțin un inel β-lactamic, reacțiile alergice încrucișate cu penicilinele se pot dezvolta. Dacă o persoană a avut o alergie la peniciline și analogii lor, atunci în 90% din cazuri se va dezvolta la cefalosporine.
• Ordinul candidozei orale - se poate dezvolta cu utilizarea pe termen lung a cefalosporinilor fără a se ține seama de principiile terapiei raționale cu antibiotice, în timp ce microflora fungică patogenă, reprezentată de ciuperci asemănătoare drojdiilor din genul Candida, este activată.
• Nu utilizați medicamente din acest grup la persoanele cu insuficiență renală sau hepatică severă, deoarece acestea sunt metabolizate și excretate în aceste organe.
• Utilizarea este permisă femeilor însărcinate și copiilor de vârstă mică, dar numai sub indicații medicale stricte.
• În timpul utilizării antibioticelor din acest grup, vârstnicii trebuie să corecteze doza, deoarece procesul de îndepărtare a acestora este redus.
• Cefalosporinele penetrează în laptele matern, care trebuie luate în considerare atunci când se utilizează la femeile care alăptează.
• În timpul utilizării combinate a cefalosporinelor cu medicamente din grupul anticoagulant (reducerea coagulării sângelui), există un risc crescut de sângerare la diferite locuri.
• Utilizarea combinată cu aminoglicozide crește semnificativ sarcina asupra rinichilor.
• Nu se recomandă administrarea concomitentă de cefalosporine și alcool.

Aceste caracteristici sunt luate în considerare în mod necesar înainte de utilizarea antibioticelor din acest grup.

Datorită toxicității scăzute și a eficienței ridicate a antibioticelor din acest grup, acestea au fost utilizate pe scară largă în diverse domenii ale medicinei, inclusiv obstetrică, pediatrie, ginecologie, chirurgie și boli infecțioase.

Toate cefalosporinele sunt prezentate în formă orală orală (tablete, sirop) și parenterală (soluție pentru administrare intramusculară sau intravenoasă).

Cefalosporinele din a treia generație: o listă de medicamente pe grupuri

Medicamentele antibacteriene privind mecanismul de acțiune și substanța activă sunt împărțite în mai multe grupuri. Una dintre ele sunt cefalosporine, care sunt clasificate pe generație: de la primul la al cincilea. Al treilea este caracterizat de o eficacitate mai mare împotriva bacteriilor gram-negative, incluzând streptococi, gonococcus, Pseudomonas bacillus, etc. Cefalosporinele atât pentru utilizare internă cât și parenterală sunt incluse în această generație. Chimic, ele sunt similare cu penicilinele și le pot înlocui cu alergii la astfel de antibiotice.

Clasificarea cefalosporinelor

Acest concept descrie un grup de antibiotice semisintetice beta-lactamice care sunt produse din "cefalosporina C". Este produsă de ciupercile Cephalosporium Acremonium. Ei secretă o substanță specială care inhibă creșterea și reproducerea diferitelor bacterii gram-negative și gram-pozitive. În interiorul moleculei de cefalosporine, există un nucleu comun compus din compuși biciclici sub formă de inele dihidrotiazin și beta-lactam. Toate cefalosporinele pentru copii și adulți sunt împărțite în 5 generații, în funcție de data descoperirii și de spectrul activității antimicrobiene:

• Primul. Cea mai comună formă de eliberare cefalosporină parenterală în această grupă este Cefazolin, orală - Cefalexin. Se utilizează în procesele inflamatorii ale pielii și ale țesuturilor moi, mai des pentru prevenirea complicațiilor postoperatorii.
• Al doilea. Acestea includ medicamentele Cefuroximă, Cefamundol, Cefaclor, Ceforanid. Au crescut, comparativ cu generația de cefalosporine 1, activitatea împotriva bacteriilor gram-pozitive. Eficace cu pneumonie, combinată cu macrolide.
• În al treilea rând. În această generație, se eliberează antibiotice Cefixime, Cefotaxime, Ceftriaxonă, Ceftizoximă, Ceftibuten. Arătați o eficiență ridicată la bolile cauzate de bacteriile gram-negative. Se utilizează pentru infecții ale tractului respirator inferior, intestine, inflamație a tractului biliar, meningită bacteriană, gonoree.
• În al patrulea rând. Reprezentanții acestei generații sunt antibioticele Cefepim, Zefpirim. Poate afecta enterobacteriile care sunt rezistente la cefalosporine de prima generatie.
• Cincea. Are un spectru de activitate de 4 generații de antibiotice cefalosporine. Afectează flora rezistentă la peniciline și aminoglicozide. Ceftobiprol și Seefter sunt eficiente în acest grup de antibiotice.

Efectul bactericid al acestor antibiotice se datorează inhibării (inhibării) sintezei peptidoglicanului, care este peretele principal structural al bacteriilor. Dintre trăsăturile comune ale cefalosporinelor sunt următoarele:

• toleranță bună datorată cantității minime de efecte secundare comparativ cu alte antibiotice;
• sinergism sinergic cu aminoglicozide (în combinație cu acestea, au un efect mai mare decât individual);
• manifestarea unei reacții alergice încrucișate cu alte medicamente beta-lactamice;
• efect minim asupra microflorei intestinale (asupra bifidobacteriilor și lactobacililor).

A 3-a generație de cefalosporine

Acest grup de cefalosporine, spre deosebire de cele două generații anterioare, are un spectru mai larg de acțiune. O altă trăsătură este un timp de înjumătățire prelungit, astfel încât medicamentul să poată fi luat numai o dată pe zi. Avantajele includ capacitatea cefalosporinelor de generație III de a depăși bariera hemato-encefalică. Din acest motiv, ele sunt eficiente în leziunile bacteriene și inflamatorii ale sistemului nervos. Lista indicațiilor pentru utilizarea cefalosporinelor de a treia generație include următoarele boli:

• meningită bacteriană;
• infecții intestinale;
• gonoree;
• cistita, pielonefrita, pielita;
• bronșită, pneumonie și alte infecții ale tractului respirator inferior;
• inflamația tractului biliar;
• shigillez;
• febra tifoidă;
• holera;
• otita.

A 3-a generație de cefalosporine în comprimate

Formele orale de antibiotice sunt convenabile pentru utilizare și pot fi utilizate pentru terapia complexă a etiologiei bacteriene la domiciliu. Adaosul de cefalosporine din interior este adesea prescris cu o terapie pas cu pas. În acest caz, antibioticele sunt administrate mai întâi parenteral și apoi transferate în forme ingerate. Astfel, cefalosporinele orale în comprimate sunt reprezentate de următoarele medicamente:

Cefalosporinele ce este

Cefalosporinele au un efect bactericid, care este asociat cu formarea de perete celular bacterian deteriorat (vezi "Grupul de penicilină").

Spectrul de activitate

În seria de la I la III generație, cefalosporinele sunt caracterizate de o tendință de a lărgi spectrul de acțiune și de a crește nivelul activității antimicrobiene împotriva bacteriilor gram-negative, cu o anumită scădere a activității față de microorganismele gram-pozitive.

Comună pentru toate cefalosporinele este absența unei activități semnificative împotriva enterococilor, MRSA și L. monocytogenes. SNC, mai puțin sensibil la cefalosporine decât S. aureus.

Cefalosporine de prima generație

Caracterizate de un spectru antimicrobian similar, totuși, medicamentele destinate administrării orale (cefalexină, cefadroxil) sunt oarecum inferioare parenteralei (cefazolinului).

Antibioticele sunt active împotriva Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) și Staphylococcus spp. Sensibil la meticilină. Prin nivelul activității anti-pneumococice, cefalosporinele din prima generație sunt inferioare aminopenicilinelor și majorității cefalosporinelor ulterioare. O caracteristică clinic importantă este lipsa activității împotriva enterococilor și listeriei.

În ciuda faptului că cefalosporinele de primă generație sunt rezistente la acțiunea β-lactamazei stafilococice, unele tulpini care sunt hiperproducători ai acestor enzime pot prezenta rezistență moderată la acestea. Pneumococul prezintă PR complet la cefalosporine de prima generație și peniciline.

I cefalosporine de generare au un spectru îngust de activitate și un nivel scăzut de activitate împotriva bacteriilor gram-negative. Ele sunt eficiente împotriva Neisseria spp. Cu toate acestea, semnificația clinică a acestui fapt este limitată. Activitatea împotriva H.influenzae și M.satarrhalis este nesemnificativă din punct de vedere clinic. Activitatea naturală împotriva lui M. satarrhalis este destul de ridicată, dar este sensibilă la hidroliză prin β-lactamaze, care produc aproape 100% din tulpinile. Dintre membrii familiei E. coli sensibile la Enterobacteriaceae, Shigella spp., Salmonella spp. și P.mirabilis, în timp ce activitatea împotriva Salmonella și Shigella nu are semnificație clinică. Dintre tulpinile de E.coli și P.mirabilis, care cauzează infecții dobândite în comunitate și în special nosocomiale, rezistența dobândită este larg răspândită, datorită producerii spectrului de acțiune larg și extins al β-lactamazei.

Alte enterobacterii, Pseudomonas spp. și rezistente la bacteriile nefermentate.

Un număr de anaerobi sunt sensibili, B.fragilis și microorganismele asociate sunt rezistente.

A doua generație de cefalosporine

Există anumite diferențe între cei doi reprezentanți principali ai acestei generații - cefuroximă și cefaclor. Cu un spectru antimicrobian similar, cefuroxima este mai activă împotriva Streptococcus spp. și Staphylococcus spp. Ambele medicamente sunt inactive împotriva enterococilor, MRSA și Listeria.

Pneumococii prezintă PR la cefalosporine de generația a doua și penicilină.

Intervalul de acțiune al generației de cefalosporine II împotriva microorganismelor gram-negative este mai mare decât în ​​rândul reprezentanților primei generații. Ambele medicamente sunt active împotriva Neisseria spp., Dar numai activitatea cefuroximă împotriva gonococilor este de importanță clinică. Cefuroxima este mai activă împotriva M. catarrhalis și Haemophilus spp. Deoarece este rezistent la hidroliză prin β-lactamazele lor, în timp ce cefaclor este distrusă parțial de aceste enzime.

Din familia Enterobacteriaceae, nu numai E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P. mirabilis, dar și Klebsiella spp., P. vulgaris, C. divers sunt sensibile. Când produsele acestor microorganisme produc un spectru larg de β-lactamază, ele rămân sensibile la cefuroximă. Cefuroximă și cefaclor sunt distruse de BLRS.

Unele tulpini de Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri pot prezenta o sensibilitate moderată la cefuroximă in vitro, dar aplicarea clinică a infecțiilor cauzate de microorganisme AMP enumerate impracticabilă.

Pseudomonadele, alte microorganisme nefermentate, anaerobii din grupul B.fragilis sunt rezistenți la cefalosporine de generația a II-a.

III cefalosporine generatoare

III cefalosporine de generație împreună cu caracteristicile comune sunt caracterizate de anumite caracteristici.

AMP-urile de bază ale acestui grup sunt cefotaximă și ceftriaxonă, aproape identice în proprietățile lor antimicrobiene. Ambele se caracterizează printr-un nivel ridicat de activitate împotriva Streptococcus spp., Cu o parte semnificativă a pneumococilor rezistenți la penicilină, care păstrează sensibilitatea la cefotaximă și ceftriaxonă. Același model este caracteristic streptococilor verzi. Cefotaxima și ceftriaxona sunt active împotriva S.aureus, cu excepția SAMR, într-o măsură mai mică - împotriva SNC. Corynebacteriile (cu excepția C.jeikeium) sunt, în general, sensibile.

Enterococii, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis și B. cereus sunt rezistenți.

Cefotaxim si ceftriaxonă sunt foarte activi împotriva meningococ, gonococ, H.influenzae si M.catarrhalis, inclusiv împotriva tulpinilor cu sensibilitate redusă la penicilină, indiferent de mecanismul de rezistență.

Cefotaxima și ceftriaxona au o activitate naturală ridicată împotriva aproape tuturor membrilor familiei Enterobacteriaceae, inclusiv microorganismele care produc o gamă largă de β-lactamază. Rezistența la E. coli și Klebsiella spp. cel mai adesea datorită producției de BLS. Rezistența Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri este de obicei asociată cu hiperproducția cromozomului β-lactamazei clasa C.

Cefotaxima și ceftriaxona sunt uneori active in vitro împotriva unor tulpini de P. aeruginosa, alte microorganisme nefermentative și B. fragilis, dar acestea nu trebuie utilizate niciodată cu infecții adecvate.

Ceftazidima și cefoperazona în ceea ce privește principalele proprietăți antimicrobiene sunt similare cu cefotaximă și ceftriaxonă. Caracteristicile lor caracteristice includ următoarele:

activitate pronunțată (în special în cazul ceftazidimei) împotriva P. aeruginosa și a altor microorganisme nefermentative;

semnificativ mai puțin activitate împotriva streptococilor, în special S. pneumoniae;

sensibilitate ridicată la hidroliza BLRS.

Cefixima și ceftibuten diferă de cefotaximă și ceftriaxonă în următoarele moduri:

lipsa activității semnificative împotriva Staphylococcus spp.;

ceftibutenul este inactiv împotriva pneumococilor și streptococilor verzi;

ambele medicamente sunt inactive sau inactive față de Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV cefalosporine generatoare

În multe privințe, cefepima este aproape de generația a III-a cefalosporine. Cu toate acestea, din cauza anumitor caracteristici ale structurii chimice, are ca o abilitate crescută de a penetra membrana externă a bacteriilor gram-negative și rezistența relativă la hidroliza cromozomale beta-lactamaze ale clasei C. Prin urmare, împreună cu proprietățile caracteristice ale cefalosporinele de generația bază III (cefotaxim, ceftriaxon), cefepiinului prezintă următoarele caracteristici:

activitate înaltă împotriva P.aeruginosa și a microorganismelor nefermentative;

Activitatea împotriva microorganismelor - supraproducerea cromozomiale beta-lactamazele din clasa C, cum ar fi: Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;..

o rezistență mai mare la hidroliza BLRS (cu toate acestea, semnificația clinică a acestui fapt nu este complet clară).

Cefalosporine inhibitoare

Singurul reprezentant al acestui grup de beta-lactame este cefoperazona / sulbactam. În comparație cu cefoperazona, spectrul de acțiune al medicamentului combinat este extins de microorganisme anaerobe, medicamentul fiind, de asemenea, activ împotriva majorității tulpinilor de enterobacterii care produc un spectru larg și extins de beta-lactamază. Acest AMP este foarte activ împotriva Acinetobacter spp. datorită activității antibacteriene a sulbactamului.

Farmacocinetica

Cefalosporinele orale sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea depinde de medicamentul specific și variază de la 40-50% (cefiximă) până la 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime și ceftibuten pot fi ușor mai lente dacă aveți alimente. Cefuroxima axetil în timpul hidratării este hidrolizată pentru a elibera cefuroxima activă, iar alimentele contribuie la acest proces. Cefalosporinele parenterale sunt bine absorbite după administrarea i / m.

Cefalosporinele sunt distribuite în multe țesuturi, organe (cu excepția glandei prostatei) și secreții. Concentrații mari se regăsesc în plămâni, rinichi, ficat, mușchi, piele, țesuturi moi, oase, fluide sinoviale, pericardice, pleurale și peritoneale. În bile, ceftriaxona și cefoperazona creează cele mai înalte niveluri. Cefalosporinele, în special cefuroximă și ceftazidimă, penetrează bine în fluidul intraocular, dar nu creează nivele terapeutice în camera posterioară a ochiului.

Capacitatea de a crea GEB și concentrația terapeutică în LCR este mai pronunțată în cefalosporine de generația a III - cefotaxim, ceftriaxonei și ceftazidima, cefepim și privind generarea IV. Cefuroxima trece moderat prin BBB numai cu inflamația mucoasei creierului.

Majoritatea cefalosporinelor nu sunt practic metabolizate. Excepția este cefotaximă, care este biotransformată pentru a forma un metabolit activ. Medicamentele sunt în principal excretate de rinichi, iar concentrațiile foarte mari sunt create în urină. Ceftriaxona și cefoperazona au o cale dublă de excreție - prin rinichi și ficat. Timpul de înjumătățire al majorității cefalosporinelor variază de la 1-2 ore. Longer perioadă de înjumătățire plasmatică au cefixim, ceftibuten (3-4 ore) și ceftriaxon (8,5 h), care permite utilizarea lor timp de alocare 1 pe zi. În insuficiența renală, regimurile de dozare a cefalosporinelor (cu excepția ceftriaxonei și cefoperazonei) necesită corecție.

Reacții nedorite

Reacții alergice: urticarie, erupție cutanată, eritem multiform, febră, eozinofilie, boală serică, bronhospasm, angioedem, șoc anafilactic. Măsuri de asistență în dezvoltarea șocului anafilactic: asigurarea căilor respiratorii (dacă este necesar, intubație), oxigenoterapia, adrenalina, glucocorticoizii.

Reacții hematologice: test Coombs pozitiv, în cazuri rare eozinofilie, leucopenie, neutropenie, anemie hemolitică. Cefoperazona poate provoca hipoprotrombinemie cu tendința de a sângera.

SNC: convulsii (când se utilizează doze mari la pacienții cu insuficiență renală).

Ficat: creșterea activității transaminazelor (mai frecvent cu cefoperazonă). Doze mari de ceftriaxonă pot provoca colestază și pseudo-colelitiază.

Tractul gastrointestinal: dureri abdominale, greață, vărsături, diaree, colită pseudomembranoasă. Dacă bănuiți că există colită pseudomembranoasă (apariția scaunului lichid amestecat cu sânge), este necesar să anulați medicamentul și să efectuați cercetări rectoromanoscopice. Măsuri de asistență: restabilirea echilibrului de apă și electrolitic, dacă este necesar, prescrie antibiotice din interiorul organismului, active împotriva C.difficile (metronidazol sau vancomicină). Nu utilizați loperamidă.

Reacții locale: durere și infiltrație cu injecție a / m, flebită - cu / în introducere.

Altele: candidoză orală și vagin.

mărturie

Cefalosporine de prima generație

Principala indicație pentru utilizarea cefazolinei este în prezent profilaxia perioperatorie în chirurgie. Este, de asemenea, utilizat pentru a trata infecțiile pielii și țesuturilor moi.

Recomandările privind utilizarea cefazolinului pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator și ale infecțiilor tractului respirator astăzi trebuie considerate insuficient fundamentate datorită spectrului său îngust de activitate și rezistenței răspândite la potențialii agenți patogeni.

comunitare, a pielii și a țesuturilor moi de severitate ușoară până la moderată.

A doua generație de cefalosporine

infecție cu MMP (pielonefrită moderată și severă);

Cefuroximă axetil, cefaclor:

infecții VDP și NDP (CCA, sinuzită acută, exacerbarea bronșitei cronice, pneumonie comunitară);

infecțiile cu IMP (pielonefrită ușoară până la moderată, pielonefrită la femeile gravide și care alăptează, cistită acută și pielonefrită la copii);

comunitare, a pielii și a țesuturilor moi de severitate ușoară până la moderată.

Cefuroximă și axetil cefuroximă pot fi utilizate ca terapie pasivă.

III cefalosporine generatoare

Infecții severe comunitare și nozocomiale:

Infecții severe comunitare și nozocomiale de localizare variată cu un rol etiologic confirmat sau probabil al P. aeruginosa și al altor microorganisme nefermentative.

Infecții pe fondul neutropeniei și al imunodeficienței (inclusiv febra neutropenică).

Utilizarea cefalosporinelor parenterale din a treia generație este posibilă atât sub formă de monoterapie, cât și în combinație cu alte grupuri de AMP.

Infecții infecțioase: pielonefrită ușoară până la moderată, pielonefrită la femeile gravide și care alăptează, cistită acută și pielonefrită la copii.

Etapa orală a tratamentului treptat a diferitelor infecții gram-negative severe, dobândite în comunitate și nosocomiale, după realizarea unui efect persistent din utilizarea medicamentelor parenterale.

Infecții VDP și NDP (ceftibuten nu este recomandat pentru posibila etiologie pneumococică).

Infecții severe, în principal nosocomiale, cauzate de microflora multirezistentă și mixtă (aerobic-anaerobă):

Infecții NDP (pneumonie, abces pulmonar, empatie pleurală);

Infecții pe fondul neutropeniei și al altor stări de imunodeficiență.

IV cefalosporine generatoare

Infecții severe, în cea mai mare parte nosocomiale, cauzate de microflora multirezistentă:

Infecții NDP (pneumonie, abces pulmonar, empatie pleurală);

Infecții pe fondul neutropeniei și al altor stări de imunodeficiență.

Contraindicații

Reacția alergică la cefalosporine.

avertismente

Alergie. Treceți la toate cefalosporinele. Alergiile la cefalosporine de prima generație pot să apară la 10% dintre pacienții cu alergie la penicilină. Alergia transversală la generațiile de peniciline și cefalosporine II-III apare mult mai rar (1-3%). Dacă există antecedente de reacții alergice de tip imediat (de exemplu, urticarie, șoc anafilactic) la peniciline, atunci cefalosporinele de prima generație trebuie utilizate cu prudență. Cefalosporinele altor generații sunt mai sigure.

Sarcina. Cefalosporinele sunt utilizate în timpul sarcinii fără restricții, deși nu au existat studii adecvate controlate privind siguranța acestora pentru femeile gravide și pentru făt.

Alaptarea. Cefalosporinele, în concentrații scăzute, pătrund în laptele matern. Atunci când sunt utilizate de mamele care alăptează, microflora intestinală se poate schimba, sensibilizarea copilului, erupția cutanată, candidoza. Aveți grijă când folosiți alăptarea. Nu utilizați cefiximă și ceftibuten, din cauza lipsei studiilor clinice adecvate.

Pediatrie. La nou-născuți, este posibilă o creștere a timpului de înjumătățire plasmatică a cefalosporinelor datorită excreției renale întârziate. Ceftriaxona, care are un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice, poate înlocui bilirubina din asocierea cu proteinele, deci ar trebui folosită cu prudență la nou-născuții cu hiperbilirubinemie, mai ales la prematură.

Geriatrie. Datorită modificărilor funcției renale la vârstnici, excreția cefalosporinelor poate să încetinească, ceea ce poate necesita corectarea regimului de administrare.

Funcția renală este afectată. Datorită faptului că cele mai multe cefalosporine sunt excretate din organism prin rinichi, în principal în stare activă, regimurile de dozare ale acestor AMP (cu excepția ceftriaxonei și cefoperazonei) pentru insuficiența renală sunt supuse corecției. Atunci când se utilizează cefalosporine în doze mari, mai ales când sunt combinate cu aminoglicozide sau diuretice ale buclei, este posibil un efect nefrotoxic.

Disfuncția hepatică. O parte semnificativă a cefoperazonei este excretată cu bila, prin urmare, în cazul bolilor hepatice severe, doza sa trebuie redusă. La pacienții cu afecțiuni hepatice, există risc crescut de hipoprothrombinemie și hemoragie la utilizarea cefoperazonei; pentru prevenție, se recomandă administrarea vitaminei K.

Stomatologie. Utilizarea prelungită a cefalosporinelor poate dezvolta candidoză orală.

Interacțiuni medicamentoase

Antacidele reduc absorbția cefalosporinelor orale în tractul gastro-intestinal. Trebuie să existe intervale de cel puțin 2 ore între luarea acestor medicamente.

Atunci când sunt combinate cu anticoagulante cefoperazone și agenți antiplachetari, riscul de sângerare crește, în special gastrointestinal. Nu se recomandă combinarea cefoperazonei cu trombolitice.

În cazul consumului de alcool în timpul tratamentului cu cefoperazonă, se poate dezvolta o reacție asemănătoare disulfiramului.

Asocierea cefalosporinelor cu aminoglicozide și / sau diuretice ale buclei, în special la pacienții cu insuficiență renală, poate crește riscul de nefrotoxicitate.

Informații despre pacient

În interiorul cefalosporinelor, este de dorit să luați o cantitate mare de apă. Cefuroximă axetil trebuie luat împreună cu alimente, toate celelalte medicamente - indiferent de masă (cu apariția fenomenelor dispeptice, putem să le luăm în timpul sau după masă).

Formele de dozare lichide pentru ingestie trebuie preparate și luate în conformitate cu instrucțiunile atașate.

Respectați cu strictețe modul de administrare prescris în cursul întregului tratament, nu treceți la doze și nu le luați la intervale regulate. Dacă pierdeți o doză, luați-o cât mai curând posibil; Nu luați dacă este aproape timpul să luați următoarea doză; nu dublează doza. Pentru a rezista la durata tratamentului, în special la infecțiile streptococice.

Consultați un medic dacă ameliorarea nu apare în câteva zile sau apar simptome noi. Dacă apar erupții trecătoare pe piele, urticarie sau alte semne de reacție alergică, întrerupeți administrarea medicamentului și consultați un medic.

Nu luați antiacide în decurs de 2 ore înainte și după administrarea cefalosporinei în interior.

În timpul tratamentului cu cefoperazonă și timp de două zile după terminarea acestuia, alcoolul trebuie evitat.

Privire de ansamblu asupra antibioticelor grupului cefalosporine cu numele de droguri

Una dintre cele mai comune clase de medicamente antibacteriene sunt cefalosporinele. Prin mecanismul lor de acțiune, ele sunt inhibitori ai sintezei peretelui celular și au un efect bactericid puternic. Împreună cu penicilinele, carbapenemii și monobactamurile formează un grup de antibiotice beta-lactamice.

Datorită gamei largi de acțiuni, a activității ridicate, a toxicității scăzute și a toleranței bune a pacientului, aceste medicamente conduc în frecvența de prescriere pentru tratamentul bolnavilor și reprezintă aproximativ 85% din volumul total de agenți antibacterieni.

Clasificarea și denumirile antibioticelor cefalosporine

Lista de medicamente pentru confort este prezentată de cinci grupuri de generații.

Prima generație

Parenteral sau intramuscular (în continuare în / m):

• Cefazolin (Kefzol, sare de sodiu cefazolin, cefamezin, lizolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Orală, adică formele de uz oral, tabletate sau sub formă de suspensii (continuare trans):

• Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
• Cefadroxil (Biodroxil, Durocef)

Al doilea

• Cefuroximă (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroximă sodică).
• Cefoxitin (Cefoxitin sodic, Anaerotsef, Mefoxin).
• Cefotetan (Cefotetan).

treilea

• Cefotaxim.
• Ceftriaxona (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
• Cefoperazona (Medocef, Cefobit).
• Ceftazidim (Fortum, vicepreședinte, Kefadim, Ceftazidim).
• Cefoperazona / sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

al patrulea

• Cefepim (Maxipim, Maxicef).
• Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Cincea. Anti mrsa

• Ceftobiprol (Zeftera).
• Ceftarolina (Zinforo).

Gradul de sensibilitate al florei

Tabelul de mai jos prezintă eficacitatea cefalopoaselor. în raport cu bacteriile cunoscute de la (rezistența microorganismelor la efectul medicamentului) la ++++ (efect maxim).

* Antibiotice ale grupului cefalosporin, nume (cu activitate anaerobă): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + toți reprezentanții generațiilor a treia, a patra și a cincea.

Istoria descoperirii și mecanismul de obținere

În 1945, profesorul italian Giuseppe Brotsu, în timp ce studia capacitatea de auto-curățare a apelor reziduale, a izolat o tulpină de ciupercă capabilă să producă substanțe care suprimă creșterea și reproducerea florii gram-pozitive și gram-negative. În timpul cercetărilor ulterioare, medicamentul din cultura de Cephalosporium acremonium a fost testat pe pacienți cu forme severe de febră tifoidă, ceea ce a dus la o dinamică rapidă a bolii și la recuperarea rapidă a pacienților.

Primul antibiotic cefalosporinic, cefalotina, a fost creat în 1964 de campania farmaceutică americană a lui Eli Lilly.

Cefalosporina C, un producător natural de ciuperci de mucegai și o sursă de acid 7-aminocefalosporanic, a servit ca sursă de obținere. În practica medicală, se utilizează antibiotice semisintetice, obținute prin acilare pe gruparea amino a 7-ACC.

În 1971, a fost sintetizat cefazolin, care a devenit principalul medicament antibacterian pentru un deceniu întreg.

Primul medicament și strămoșul celei de-a doua generații a fost, obținut în 1977, cefuroximă. Cel mai frecvent utilizat antibiotic în practica medicală, ceftriaxone, a fost creat în 1982, este utilizat în mod activ și nu renunță la această poziție până în prezent.

În ciuda prezenței similitudinii în structura cu peniciline, care determină un mecanism similar de acțiune antibacteriană și prezența alergiilor încrucișate, cefalosporinele au o gamă largă de efecte asupra florei patogene, rezistență ridicată la beta-lactamază (enzime bacteriene care distrug structura unui agent antimicrobian cu un ciclu beta-lactam).

Sinteza acestor enzime provoacă rezistența naturală a microorganismelor la peniciline și cefalosporine.

Caracteristicile generale și farmacocinetica cefalosporinelor

Toate medicamentele din această clasă sunt diferite:

• efect bactericid asupra agenților patogeni;
• toleranța ușoară și incidența relativ scăzută a reacțiilor adverse în comparație cu alți agenți antimicrobieni;
• prezența reacțiilor alergice încrucișate cu alte beta-lactame;
• sinergism puternic cu aminoglicozide;
• întreruperea minimă a microflorei intestinale.

Avantajul cefalosporinelor poate fi, de asemenea, atribuit bunei biodisponibilități. Antibioticele de cefalosporină din tablete au un grad ridicat de digerabilitate în tractul digestiv. Absorbția de medicamente crește atunci când este consumată în timpul sau imediat după masă (cu excepția Cefaclor). Cefalosporinele parenterale sunt eficiente atât în ​​IV, cât și în IM. Ei au un indice de distribuție ridicat în țesuturi și organe interne. Concentrațiile maxime de medicament sunt create în structurile plămânilor, rinichilor și ficatului.

Nivelurile ridicate ale medicamentului în bilă asigură ceftriaxona și cefoperazona. Prezența unei căi duale de excreție (ficat și rinichi) face posibilă utilizarea eficientă a acestora la pacienții cu insuficiență renală acută sau cronică.

Cefotaximă, cefepimă, ceftazidimă și ceftriaxonă pot penetra bariera hemato-encefalică, creând nivele clinic semnificative în lichidul cefalorahidian și prescrise pentru inflamația membranelor cerebrale.

Rezistența agenților patogeni la terapia cu antibiotice

Medicamentele cu un mecanism de acțiune bactericid sunt maxim active împotriva organismelor care se află în fazele de creștere și reproducere. Deoarece peretele organismului microbian este format dintr-un peptidoglican cu polimer ridicat, ele acționează la nivelul sintezei monomerilor săi și perturba sinteza podurilor de polipeptidă transversală. Cu toate acestea, datorită specificității biologice a agentului patogen, pot apărea diferite structuri și metode diferite de funcționare între diferite specii și clase.

Mycoplasma și protozoarele nu conțin o cochilie, iar unele specii de ciuperci conțin un perete de chitină. Datorită acestei structuri specifice, grupurile listate de agenți patogeni nu sunt sensibili la acțiunea beta-lactamelor.

Rezistența naturală a virusilor adevărați la agenții antimicrobieni este cauzată de absența unei ținte moleculare (perete, membrană) pentru acțiunea lor.

Rezistența la agenți chimioterapeutici

În plus față de caracteristicile naturale, datorită speciilor morfofiziologice ale speciei, se poate obține rezistență.

Cel mai important motiv pentru formarea toleranței este terapia antibiotică irațională.

Distracție haotică și nejustificată a medicamentelor, anularea frecventă cu trecerea la un alt medicament, folosirea unui medicament pentru perioade scurte de timp, perturbarea și scăderea dozelor prescrise, precum și anularea prematură a antibioticelor - conduc la mutații și apariția unor tulpini rezistente care nu răspund modelelor clasice tratament.

Studiile clinice au arătat că intervalele lungi de timp dintre numirea unui antibiotic restabilește complet sensibilitatea bacteriilor la efectele sale.

Natura toleranței dobândite

Mutația-selectie

• Rezistență rapidă, tip streptomicină. Dezvoltat pe macrolide, rifampicină, acid nalidixic.
• Slow, în tip de penicilină. Specific pentru cefalosporine, peniciline, tetracicline, sulfonamide, aminoglicozide.

Mecanism de transmisie

Bacteriile produc enzime care inactivează medicamentele chimioterapeutice. Sinteza microorganismelor, beta-lactamaza distruge structura medicamentului, determinând rezistență la peniciline (mai des) și cefalosporine (mai puțin frecvent).

Rezistență și microorganisme

Cel mai adesea, rezistența este caracteristică pentru:

• Staphylo și enterococci;
• E. coli;
• Klebsiella;
• Mycobacterium tuberculosis;
• Shigella;
• Pseudomonas.

Caracteristicile aplicației

Prima generație

Se utilizează în prezent în practica chirurgicală pentru prevenirea complicațiilor operative și postoperatorii. Se utilizează în procesele inflamatorii ale pielii și ale țesuturilor moi.

Nu este eficace în leziunile tractului urinar și al căilor respiratorii superioare. Utilizat în tratamentul tonsilofaringitei streptococice. Ei au o biodisponibilitate bună, dar nu creează concentrații semnificative din punct de vedere clinic în sânge și în organele interne.

Al doilea

Eficace la pacienții cu pneumonie non-spital, bine combinată cu macrolide. Ele sunt o bună alternativă la penicilinele inhibitoare.

axetil

1. Recomandat pentru tratamentul otitei medii și a sinuzitei acute.
2. Nu se utilizează pentru leziunile sistemului nervos și meningelor.
3. Se utilizează pentru profilaxia antibiotică preoperatorie și pentru acoperirea medicamentului pentru intervenția chirurgicală.
4. Atribuit bolilor inflamatorii ușoare ale pielii și țesuturilor moi.
5. Este inclus în tratamentul complex al infecțiilor tractului urinar.

Frecvent, este utilizată terapia în etape, cu cefuroximă sodică prescrisă parenteral, urmată de administrarea pe cale orală a cefuroximei axetil.

cefaclor

Nu este atribuită otitei medii acute din cauza concentrațiilor scăzute în medii cu fluid. ureche. Eficace pentru tratamentul proceselor infecțioase și inflamatorii ale oaselor și articulațiilor.

A treia generație de antibiotice cefalosporine

Folosit cu meningită bacteriană, gonoree, boli infecțioase ale tractului respirator inferior, infecții intestinale și inflamații ale tractului biliar.

Ei bine depășesc bariera hemato-encefalică, pot fi folosite pentru leziuni inflamatorii, bacteriene ale sistemului nervos.

Ceftriaxona și cefoperazona

Acestea sunt medicamentele de alegere pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală. Excretați prin rinichi și ficat. Modificarea și ajustarea dozei este necesară numai în cazul insuficienței renale și hepatice combinate.

Cefoperazona practic nu depășește bariera hemato-encefalică, prin urmare nu este utilizată în timpul meningitei.

Cefoperazonă / Sulbactam

Este singurul inhibitor cefalosporină.

Constă dintr-o combinație de cefoperazonă cu inhibitor de beta-lactamază sulbactam.

Eficace în procesele anaerobe, poate fi prescris ca tratament unic al bolilor inflamatorii ale bazinului și ale cavității abdominale. De asemenea, este utilizat în mod activ în infecții spitale de grad sever, indiferent de localizare.

Antibioticele cefalosporine se combină bine cu metronidazolul pentru tratamentul infecțiilor intra-abdominale și pelvine. Sunt medicamentele de alegere pentru infecții grele, complicate. tractul urinar. Se utilizează pentru sepsis, leziuni infecțioase ale țesutului osos, pielii și grăsimilor subcutanate.

Numit cu febră neutropenică.

Medicamente de generația a cincea

Acoperă întregul spectru al celei de-a patra activități și acționează asupra florei rezistente la penicilină și SAMR.

• sub 18 ani;
• la pacienții cu convulsii convulsive în istorie, epilepsie și insuficiență renală.

Ceftobiprolul (Zeftera) este cel mai eficient tratament pentru infecțiile piciorului diabetic.

Dozajul și frecvența utilizării principalilor reprezentanți ai grupului

Administrare parenterală

Utilizate în / în și în / m introducere.

Ce antibiotice sunt cefalosporinele pentru uz oral?

Reacții adverse și combinații de medicamente

1. Numirea antacidelor reduce semnificativ eficacitatea terapiei cu antibiotice.
2. Cefalosporinele nu se recomandă a fi combinate cu anticoagulante și antiagregante, trombolitice - ceea ce crește riscul de hemoragie intestinală.
3. Nu este combinată cu diuretice din buclă, datorită riscului de efecte nefrotoxice.
4. Cefoperazona prezintă un risc ridicat de efect de tip disulfiram atunci când bea alcool. Stocate până la câteva zile după eliminarea completă a medicamentului. Poate provoca hipoprothrombinemia.

De regulă, ele sunt bine tolerate de către pacienți, totuși, ar trebui să se țină seama de frecvența crescută a reacțiilor alergice încrucișate cu penicilinele.

Cele mai frecvente tulburări dispeptice, rareori - colită pseudomembranoasă.

Posibile: disbioză intestinală, candidoză a cavității orale și vagin, creștere tranzitorie a transaminazelor hepatice, reacții hematologice (hipoprotrombinemie, eozinofilie, leuko- și neutropenie).

Odată cu introducerea lui Zeftera, posibilă apariție a flebitei, perversiune gust, apariția reacțiilor alergice: angioedem, șoc anafilactic, reacții bronhospastice, dezvoltarea bolii serice, apariția eritemului multiform.

Mai puțin frecvent poate să apară anemie hemolitică.

Ceftriaxona nu se administrează nou-născuților, datorită riscului ridicat de apariție a icterului nuclear (datorită deplasării bilirubinei din asociere cu albumina plasmatică) și nu este indicat pentru pacienții cu infecții ale tractului biliar.

Diferite grupe de vârstă

Cefalosporinele 1-4 generații sunt utilizate pentru a trata femeile în timpul sarcinii, fără restricții și riscul efectului teratogen.

Al cincilea este atribuit în cazurile în care un efect pozitiv pentru mamă este mai mare decât riscul posibil pentru copilul nenăscut. Pătrundeți puțin în laptele matern, dar numirea în timpul alăptării poate provoca disbacterioză a mucoasei orale și a intestinelor la un copil. De asemenea, nu se recomandă utilizarea celei de-a cincea generații, Cefixime, Ceftibuten.
La nou-născuți, sunt recomandate doze mai mari datorită excreției renale întârziate. Este important să ne amintim că administrarea Cefipim este permisă numai de la vârsta de două luni, iar Cefixima de la șase luni.
Pacienții vârstnici trebuie să fie dozele ajustate, pe baza rezultatelor studiului funcției renale și analizei biochimice a sângelui. Aceasta se datorează întârzierii de vârstă în excreția cefalosporinelor.

În cazul patologiei hepatice, este necesară reducerea dozelor utilizate și monitorizarea testelor hepatice (ALAT, ASAT, testul timol, nivelul total al bilirubinei directe și indirecte).

Articolul pregătit de medicul bolnav infecțios
Chernenko A.L.

Pe site-ul nostru puteți să vă familiarizați cu majoritatea grupurilor de antibiotice, cu liste complete cu medicamente, clasificări, istoric și alte informații importante. Pentru aceasta, creați o secțiune "Clasificare" în meniul de sus al site-ului.

cefalosporine

Conținutul

Istoric fundal Editare

Surse. Mold ciuperca Cephalosporium acremonium - prima sursă de cefalosporine - a fost alocată de savantul italian Brotze în 1948 de poluare a apelor uzate de apă de mare pe coasta Sardiniei. Sub influența filtratului brut din coloniile acestei aureus creșterea fungiilor in vitro Staphylococcus încetinită și pacienți infecții stafilococice, febra tifoidă recuperate. Mediul de cultură în care cultivarea Cephalosporium acremonium, a găsit trei antibiotice - cefalosporină P, N și S. evidențiat baza de cefalosporina C - acidul 7-aminocefalosporanic - și prin atașarea la acesta diverse grupuri laterale, capabile de a primi medicamente semisintetice a caror activitate a fost mult mai mare, decât predecesorii lor.

Proprietăți chimice Edit

Cefalosporina C conține un radical lateral - un derivat al acidului D-a-aminoadipic - care este conectat la un inel β-lactam de dihidroiazină (acid 7-aminocefalosporanic). Aceasta din urmă oferă stabilitatea relativă a medicamentelor într-un mediu slab acid și rezistență ridicată la penicilinază, indiferent de afinitatea pentru această enzimă și structura radicalului lateral.

În condiții acide, cefalosporina C este hidrolizată la acidul 7-aminocefalosporanic. Toate cefalosporinele semisintetice au fost obținute prin atașarea diferitor radicali laterali la acest acid. Activitatea antibacteriană a medicamentelor depinde de structura radicalului lateral la cel de-al șaptelea atom de carbon al inelului p-lactam și caracteristicile farmacocineticii lor depind de radicalul lateral la al treilea atom de carbon.

Cefotetanul, cefoxitina, cefmetazolul conțin metoxil fuppa la cel de-al șaptelea atom de carbon al inelului p-lactam. Formulele chimice ale cefalosporinelor sunt prezentate în tabel. 45.2.

Mecanism de acțiune Edit

Ca și penicilinele, cefalosporinele inhibă sinteza peretelui celular.

În ultimii 10 ani, au fost obținute multe cefalosporine noi și clasificarea lor nu a fost încă finalizată. Cefalosporinele pot fi împărțite prin structura chimică, proprietățile farmacologice, rezistența la β-lacgame sau spectrul antimicrobian. De-a lungul generațiilor, aceste medicamente sunt distribuite într-o oarecare măsură din întâmplare, cu toate acestea, această clasificare sa dovedit a fi cea mai convenabilă și răspândită (Tabelul 45.3).

Clasificarea pe generație se bazează pe activitatea antimicrobiană a medicamentelor (Karchmer, 2000). Cefalosporinele din prima generație (cefazolin, cefalotină)

Cefalosporinele sunt foarte active împotriva gram-pozitiv și puțin mai puțin împotriva bacteriilor gram-negative. Aceste medicamente sunt sensibile la majoritatea coccilor gram-pozitivi (cu excepția enterococilor, Staphylococcus epidermidis și tulpinile de Staphylococcus aureus rezistente la meticilină). Cu excepția Bacteroidesspp., Anaerobii orali sunt sensibili la cefalosporine. Cefazolinul și cefalotina sunt destul de active împotriva Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae și Proteus mirabilis.

Activitatea cefalosporinelor de a doua generație în ceea ce privește bacteriile gram-negative este puțin mai mare, dar nu ajunge la cea a medicamentelor de generația a treia. Astfel, cefalosporinele de a doua generație cefoxitină, cefotetan și cefmetazol acționează asupra Bacteroides spp. Preparatele din a treia generație sunt mai slabe decât cefazolinul și cefalotina în ceea ce privește cocci gram-pozitivi, dar mult mai activi împotriva enterobacteriilor, inclusiv tulpinile care produc β-lactamază. Ceftazidim și ceftazidim și activă împotriva Pseudomonas aeruginosa, dar acțiunea asupra coci gram pozitive, ele sunt inferioare altor cefalosporine de generația a treia (Donowitzand Mandell, 1988). În comparație cu medicamentele de generația a treia, cefalosporinele de a patra generație (de exemplu, cefepimul) au un spectru mai larg de acțiune și o rezistență mai mare la hidroliză prin beta-lactamaze, codificate atât de gene cromozomiale, cât și de plasmidă. Medicamentele de a patra generație pot fi foarte eficiente în tratarea infecțiilor cauzate de tije gram-negative aerobe grave negative rezistente la cefalosporine.

Mecanisme de rezistență bacteriană la cefalosporine

Există trei mecanisme: unul împiedică pătrunderea antibioticului la locul de acțiune, iar celălalt asociat cu o schimbare de penicilină proteinele svyazyvayushih (cefalosporine țintă), care reduce afinitatea lor pentru droguri. În cele din urmă, cefalosporinele sunt distruse de β-lactamaze. Pentru pneumococi devin rezistente la cefalosporine de generația a treia, doar două schimbări proteine ​​suficient de penicilină - 1A și 2X. Celelalte trei proteine ​​care leagă penicilina de pneumococi au inițial o afinitate scăzută pentru cefalosporine (Spratt, 1994).

Dintre toate mecanismele de rezistență la cefalosporine, predomină distrugerea lor de β-lactamaze. Așa cum am menționat deja, multe bacterii gram-pozitive secretă cantități suficiente din aceste enzime. bacterii Gram-negative produc mai puțin β-lactamază, dar acesta din urmă se acumulează în spațiul periplasmatic, precum cefalosporina o țintă situată pe suprafața membranei citoplasmatice a unei celule bacteriene, atunci aceste medicamente, cum ar fi penicilina, mai predispuse la fracturi beta-lactamaze bacterii și anume Gram-negative. Cu toate acestea, sensibilitatea cefalosporinelor la β-lactamază variază. Astfel, cefazolinul este mai ușor degradat de β-lactamazele de Staphylococcus aureus decât cefalotina. Cefoxitin, cefuroxim și a treia generație de cefalosporine sunt mai rezistente la hidroliza beta-lactamazelor bacterii negative decât medicamentele de primă generație. Cefalosporine de a treia generație sunt sensibile la β-lactamaze induse (tip I) codificate de gene cromozomiale. Când infecții cauzate de tije aerobe gram-negative (în special, Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. Și Pseudomonas aeruginosa), începe tratarea cefalosporine a doua sau a treia generație sau imipenem / tsilstatinom apoi indusă prin aceste preparate inducția β β-lactamaza de tip 1 poate duce la rezistență la cefalosporine de a treia generație. Comparativ cu droguri treia generație cefalosporine de generația a patra (de exemplu, cefepimă) mai puțin β-lactamaza induce tip 1 și mai rezistente la aceste enzime.

Este important să ne amintim că cefalosporinele nu acționează asupra Streptococcus pneumoniae rezistente la penicilină; cu meticilină Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis și alte Stafilococii koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni și Acinetobacter spp..

Cefalexin, cephradine, cefaclor, cefadroxil, loracarbeful, cefprozil, cefixima, cefpodexima, ceftibuten și cefuroxim axetil este bine absorbit din tractul gastro-intestinal și poate fi administrat pe cale orală. Injecția V / m de cefalotină și cefapirină este dureroasă, deci este mai frecvent prescrisă în /. Alte medicamente pot fi administrate în / m și /

Cefalosporinele sunt excretate în principal prin rinichi, astfel încât o doză mai mică este prescrisă la pacienții cu insuficiență renală. Probenecidul inhibă secreția tubulară a majorității cefalosporinelor. Excepția este cefpiramida și cefoperazona - ele sunt în principal eliminate cu bilă. Cefalotina, cefapi-rin și cefotaximă din organism suferă deacetilare; derivații lor au o activitate antimicrobiană mai mică decât medicamentele originale și sunt, de asemenea, excretați prin rinichi. Alte cefalosporine par să fie excretate neschimbate.

Cefuroxim, cefotaxim, ceftriaxon, cefepiinului și ceftizoxim hrănite în concentrații suficiente în LCR, astfel încât acestea sunt utilizate pentru tratamentul meningitei (vezi. De mai jos). Cefalosporinele trec prin bariera placentară și se acumulează în concentrații mari în fluide sinoviale și pericardice. În cazul utilizării sistemice, cefalosporinele din a treia generație penetrează destul de bine în umoarea apoasă și cu dificultate în corpul vitros. Cu toate acestea, conform unor date, aceste concentrații sunt suficiente pentru tratamentul infecțiilor oculare cauzate de bacterii gram-pozitive și gram-negative. Concentrațiile mari de cefalosporine, în special cefoperazona și cefpiramida, se găsesc în bilă.

Tabelul 45.3. Clasificarea cefalosporinelor de generații

Streptococcus spp.; Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. În comparație cu medicamentele de primă generație, ele sunt mai puțin active împotriva bacteriilor gram-pozitive.

Cefuroxima este inferioară în activitatea împotriva Staphylococcus aureus, dar este mai activă decât cea din urmă împotriva lui Bacteroides fragilis și a altor Bacteroides spp.

enterobacterii; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp.; Neisseria gonorrhoeae. Efectele asupra Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae și Streptococcus pyogenes sunt similare cu cele ale primei generații. Cefoxitina mai slabă și cefotetanul acționează asupra lui Bacteroides spp.

Spectrul antimicrobian este aproape de a treia generație de medicamente, dar este mai rezistent la unele beta-lactamaze

Cefalosporine de prima generație Editați

Cefalotina este puțin absorbită atunci când este administrată pe cale orală și se administrează numai parenteral. V / m injecție dureroasă, astfel încât medicamentul este mai frecvent administrat în / în. Deoarece toate cefalotina cefalosporină cele mai rezistente la beta-lactamază de stafilococi, a folosit cu succes în cadrul infecțiilor stafilococice severe, cum ar fi endocardită infecțioasă.

spectru antimicrobian cefazolina similar cu cel al cefalotina, cefazolina dar mai activ împotriva Escherichia coli și Klebsiella spp. și oarecum mai sensibil la β-lactamazele stafilococice. Ca / m și / într-un cefazolin bine tolerat și concentrația serică a medicamentului în v / m (64 g / ml la o doză de 1 g) sau / într-o mai mare decât cefalotin. T1 / 2 este, de asemenea, semnificativ mai mult - 1,8 ore clearance-ul renal cefazolin mai putin cefalotin -. Probabil pentru că excreția de cefazolin are loc prin filtrare glomerulară și cefalotin - și filtrarea glomerulară și secreție tubulară. Cefazolinul este legat de proteinele plasmatice de aproximativ 85%. Cu un / 2 cefazolina T1 poate fi administrat mai puțin frecvent decât alte cefalosporine de primă generație, astfel încât utilizarea altor castron său.

Cefalexin este eliberat pentru ingestie. Spectrul său antimicrobian este același cu cel al altor medicamente de primă generație, dar activitatea sa împotriva stafilococilor producătoare de penicilinază este puțin mai mică. Când se ingese 0,5 g cefalexină, concentrația maximă a serului este de 16 μg / ml. Acest lucru este suficient pentru a inhiba creșterea multor bacterii gram-pozitive și gram-negative care sunt sensibile la cefalotină. Cefalexina se excretă neschimbată, cu 70-100% prin excreție renală.

Cefradina este similară cu cefalexina în structura și activitatea in vitro. Cefradina se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal și se excretă în urină neschimbată. Alocați-l înăuntru, în / m sau în. Când se administrează cefradină prin acțiune este aproape indistinguizabil de cefalexin; Unii experți consideră că aceste medicamente sunt interschimbabile. Datorită absorbției bune, concentrațiile plasmatice de cefradină, administrate pe cale orală și intramusculară, sunt aproape aceleași.

Cefadroxil diferă de cefalexin prin prezența unei alte grupări hidroxil în compoziția radicalului lateral. Concentrațiile cefadroxilului în plasmă și urină sunt puțin mai mari decât cefalexina. Medicamentul poate fi administrat în interiorul I - 2 ori pe zi pentru tratamentul infecțiilor tractului urinar. Activitatea in vitro, seamănă cu cefalexina.

A doua generație de cefalosporine Editați

Cefamundolul este mai activ împotriva anumitor tipuri de bacterii gram-negative decât cefalosporine de prima generație.

Preparatul include gruparea N-metiltiotetrazolnaya (la 3a atom de carbon al inelului β-lactamic), astfel încât să bea în timpul tratamentului cu cefamandol poate provoca o reacție precipită. În plus, prin suprimarea formării formei active a vitaminei K, tsefamandolul conduce la hipoprotombinemie. Spectru Tsefamandola de acțiune și alte cefalosporină generația a doua este mai mare decât prima generație de medicamente și include Enterobacterspp., Proteus spp Indole pozitiv. și Klebsiella spp. Tulpinile de Haemophilus influenzae, conținând tip β-lactamaza TEM-1 codificate de gene de plasmidă, sunt rezistente la cefamandol. T1 / 2 este de 45 de minute; medicament într-o formă nemodificată este excretat prin urină La m administrarea / 1 g tsefamandola concentrația sa serică atinge 20-36 g / ml.

Cefoxitina este produsă de Streptomyces lactamdurans. Medicamentul este rezistent la unele p-lactamaze ale bacteriilor gram-negative (Barradell și Bryson, 1994). Tsefoksitin cefalotin activ împotriva unui număr de microorganisme Gram-negative, deși mai slabă decât acționează cefamandol asupra Enterobac-ter spp. și Haemophilus influenzae. Cefoxitinul este mai puțin activ împotriva bacteriilor gram-pozitive decât cefamandolul și cefalosporinele de primă generație. Dintre cefalosporinele prima și a doua generație (cu excepția tsefotetan) cefoxitin are cea mai mare activitate împotriva anaerobi, în special Bacteroides fragilis (Appleman et al., 1991). Când se administrează 1 g de medicament, concentrația serică a acestuia ajunge la 22 μg / ml. T1 / 2 - aproximativ 40 de minute. Cefoxitin este utilizat în principal pentru tratamentul anumitor anaerob și -aerobnyh anaerobă amestecat și - infecții, inclusiv bolile inflamatorii ale uterului și apendicelor și abcese pulmonare (Sutter și Finegold 1975; Bach și colab, 1977; Chow și Bednorz, 1978.).

Cefaclor se administrează pe cale orală. Atunci când se administrează aceeași doză de cefalexin și cefaclor concentrația serică de cefaclor 2 ori mai mic, dar este mai activ împotriva Haemophilus influenzae și Moraxella catarrhalis (deși există, de asemenea, tulpini rezistente la droguri prin producerea beta-lactamaze; Joigensen et al,. 1990).

Loracarbef se administrează oral. Prin activitate, se aseamănă cu cefaclor, dar este mai rezistent la anumite β-lactamaze (Jorgensen et al., 1990). T1 / 2 este egal cu 1,1 ore.

Cefuroxim privind structura și activitatea antimicrobiană in vitro aproape de cefamandol (Smith și LeFrock, 1983), dar, în schimb, este mai puțin toxic, deoarece conține N-metiltio-otetrazolnoy grup. În plus, cefuroxima este ușor mai rezistentă la β-lactamază. T1 / 2 are mai mult de tsefamandola (1,7 și 0,8 ore, respectiv), deci, este suficient pentru a atribui medicamentul de 3 ori pe zi. Concentrația de cefuroximă în LCR este ser de aproximativ 10%, deci este eficient (deși ceftriaxon inferior) în tratamentul meningitei cauzate de Haemophilus influenzae (inclusiv tulpinile rezistente la ampicilina), Neisseria meningitidis și Streptococcus pneumoniae (Schaad și colab., 1990).

Cefuroximă axetil este esterul cefuroximei acetiloxietil. Atunci când ingestia este absorbit 30-50% din medicament, apoi se hidrolizează pentru a forma cefuroximă. Concentrația serică este variabilă.

Activitatea antimicrobiană in vitro a cefonicidului este similară cu cea a cefamandolului. T1 / 2 - aproximativ 4 ore Pentru unele infecții cauzate de microorganisme susceptibile, este suficient să luați cefonicid o dată pe zi (Gremillion et al., 1983).

Cefotetanul, ca cefoxitina, este foarte activ împotriva lui Bacteroides fragilis și a câtorva alți membri din genul Bacteroides. Este ușor mai puternic decât cefoxitina acționează asupra aerobelor gram-negative. La administrarea I / m a 1 g de cefotetan, concentrația serică maximă este de 70 μg / ml. T1 / 2 este de 3,3 ore (Phillips și colab., 1983; Wexlerand Finegold, 1988). La pacienții debilitați, tratamentul cu cefotetan poate provoca hipoprothrombinemia și sângerarea, un efect secundar asociat cu prezența grupării N-metiltiotetrazol. Acest lucru poate fi evitat prin prescrierea cefotetanului în asociere cu vitamina K.

Ceforanidul are o structură și un spectru antibacterian similar cu cefamundolul, dar este mai puțin activ împotriva câtorva tulpini de Haemophilus influenzae (Barriere și Mills, 1982) cefuranidul T1 / 2 este de aproximativ 2,6 ore, astfel încât acestea sunt prescrise v / m de 2 ori pe zi..

Cefprozil este un medicament pe cale orală care, în comparație cu cefalosporinele și prima generație, este mai activ în raport cu streptococi sensibili la penicilină, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. și Citrobacterspp. T, cefprozil este de 1,2-1,4 ore (Barriere, 1992).

Modificări ale cefalosporinelor de a treia generație

Cefotaxima are o rezistență pronunțată la numeroase β-lactamaze bacteriene (cu excepția enzimelor cu spectru extins) și este foarte activă împotriva multor bacterii aerobe gram-pozitive și gram-negative. Cu toate acestea, în comparație cu clindamicina și metronidazolul, acționează slab asupra lui Bacteroides fragilis (Neu și colab., 1979). T1 / 2 cefotaximă este de aproximativ 1 oră, prin urmare, pentru infecții severe, medicamentul este administrat intravenos de 3 până la 6 ori pe zi. În organism, cefotaxima este transformată în desacetil-fotomax, care este mai puțin activ împotriva majorității bacteriilor decât medicamentul inițial. Cu toate acestea, desacetilcefotaxima poate spori efectul cefotaximei asupra unor microorganisme (Neu, 1982). Cefotaxim folosit cu succes in meningita cauzate de Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae-penicilina, Neisseria meningitidis (Landesman et al, 1981 ;. Cherubin et al, 1982 ;. Mul-Laney și John, 1983).

Conform spectrului in vitro, ceftizoxima este foarte aproape de cefotaximă, dar este mai puțin activă împotriva Streptococcus pneumoniae și mai activă împotriva lui Bacteroides fragilis (Haas et al., 1995). De asemenea, are mai mult T1 / 2 (1,8 ore), deci pentru infecții severe, este suficientă administrarea de 1-2 ceftizoximă intravenoasă pe zi. Ceftizoxima este excretată în proporție de 90% în urină neschimbată (Neu și colab., 1982).

In vitro, ceftriaxona se aseamănă cu ceftizoximă și cefotaximă, dar are un T1 / 2 - 8 h mai lung. Pentru meningită, medicamentul este administrat intravenos sau intramuscular de 1 sau 2 ori pe zi (Del Rio et al., 1983; Brogden and Ward, 1988), cu alte infecții - 1 dată pe zi (Baumgartner și Glauser, 1983). Aproximativ jumătate din doză este excretată în urină, iar restul, aparent, pătrunde în bilă. Pentru tratamentul uretritei gonococice, cervicită, proctita și faringite suficient un singur / m sau administrarea ceftriaxonă / (125-250 mg), chiar dacă agentul patogen produce penicilinază (Rajan et al, 1982 ;. Hands-câmp și Murphy, 1983).

Cefixima se administrează pe plan intern. Comparativ cu cefalosporine de generația a doua pentru ingestie, este mai puțin activ împotriva bacteriilor gram coci pozitiv, dar un efect mai puternic asupra enterobacterii, precum Haemophilus influenzae, β-lactamaze, Moraxella catarrhalis și Neisseria gonorrhoeae. Medicamentul este inactiv împotriva Staphylococcus aureus. T1 / 2 este de aproximativ 3 ore.

Cefpodoximă - medicament pentru administrare orală. Conform spectrului antimicrobian, acesta este similar cu cefixima, dar este puțin mai activ decât cel din urmă cu privire la Staphylococcus aureus. T1 / 2 este de 2,2 ore. Cefalosporine de generația a treia cu activitate crescută împotriva Pseudomonas spp. Activitatea cefoperazonei împotriva bacteriilor gram-pozitive și a multor bacterii gram-negative este mai mică decât cea a cefotaximei. Efectul asupra bacteriilor gram-negative, este inferior și latamoxef. Cefoperazona este mai activă decât cele două medicamente pentru Pseudomonas aeruginosa, dar este încă mai puțin activă decât ceftazidimul. Din păcate, tulpinile rezistente pot apărea în timpul tratamentului. Bacteroides fragilis cefoperazona acționează în același mod ca și cefotaximă.

Cefoperazona este oarecum mai puțin rezistentă la β-lactamază decât medicamentele din grupul cefotaximă, precum și cefmetazolul, cefoxitina și cefotetanul (Klein and Neu, 1983). Majoritatea medicamentului se excretă în bilă, numai 25% din doză intră în urină. De aceea, în cazul insuficienței renale, doza de cefoperazonă nu este necesară pentru reducere, dar funcția hepatică anormală și obstrucția tractului biliar pot încetini eliminarea medicamentului. T1 / 2 - aproximativ 2 ore Concentrația de cefoperazonă în bilă este mai mare decât cea a altor cefalosporine și concentrația serică este de 2-3 ori mai mare decât cefotaxima. Din cauza prezenței grupului N-metiltiotetrazol, cefoperazona poate provoca hipoprothrombinemie și sângerare. Pentru a evita acest lucru, împreună cu cefoperazona, se prescrie vitamina K. Consumul de alcool în timpul tratamentului cu cefoperazonă poate declanșa o reacție antapiană.

Ceftazidimul este mai activ decât cefotaxima în raport cu bacteriile gram-pozitive cu 25-50% și nu diferă deloc de acesta în acțiunea sa asupra enterobacteriilor. Principalul avantaj al cefta-zidim este o activitate foarte mare împotriva Pseudomonas spp. și alte bacterii gram-negative. Ceftazidimul este inactiv pentru Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller și Brumfitt, 1981). T1 / 2 este de aproximativ 1,5 ore. Medicamentul este afișat neschimbat. In vitro, ceftazidima este mai activă împotriva Pseudomonas spp. Decât cefoperazona și piperacilina (Edmond și colab., 1999; Sahm și colab., 1999).

Cefalosporine de generația a patra Editați

Acest grup include cefepime și cefpyr. Primul este aprobat pentru utilizare în SUA, al doilea nu este. Cefepima este rezistentă la multe dintre β-lactamazele deja menționate aici (tipuri TEM-1, TEM-2 și SHV-1) codificate de gene plasmidice. I-lactamazele de tip I, codificate de gene cromozomiale, induc slab și sunt relativ rezistente la acestea, precum și la unele p-lactamaze cu spectru extins de acțiune. Ea determină activitatea cefepimei împotriva rezistente la alte cefalosporine enterobacterii și anume prin producerea de tip β-lactamază I. Cu toate acestea, acest medicament este distrus de unele beta-lactamaze cu spectru de acțiune prelungită (de exemplu, TEM-3, TEM-10), codificate de gene plasmid. In vitro, activitatea cefepimă împotriva bacteriilor gram-negative care nu cresc pe medii obișnuite (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae și Neisseria meningitidis) este aceeași sau mai mare decât cefotaxima. În funcție de efectul asupra Pseudomonas aeruginosa, cefepima este aproape de ceftazidimă, dar mai slab decât cel din urmă în raport cu alte specii de Pseudomonas spp. și Stenotrophomonas maltophilia. Este mai activ decât ceftazidimul în raport cu streptococii și Staphylococcus aureus sensibil la meticilină și acționează asupra lor în același fel ca și cefotaxima (Sanders, 1993). Cefepimului este inactiv împotriva metitsillinoustoychivyh Staphylococcus aureus, penitsillinoustoychivye pneumococii, enterococi, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium și scrofulaceum Mycobacterium, precum Mycobacterium tuberculosis. Medicamentul este aproape complet excretat de rinichi, prin urmare, în caz de insuficiență renală, este necesară ajustarea dozei. Experimentele pe animale de laborator au arătat că atunci când meningita, cefepima penetrează bine în CSF. Odată cu introducerea dozei obișnuite pentru adulți (2 g intravenos de 2 ori pe zi), concentrația maximă a serului este de 126-193 μg / ml. egală cu 2 ore

Cele mai frecvente dintre acestea sunt reacțiile alergice (Petz, 1978), dar nu există dovezi privind capacitatea mai mare sau mai mică a medicamentelor individuale de a provoca alergii. Manifestările de alergie la cefalosporine sunt aparent aceleași cu cele ale penicilinelor, care pot fi explicate prin similaritatea în structura chimică (Bennett et al., 1983). Șocul anafilactic, bronhospasmul și urticaria se găsesc printre reacțiile alergice de tip imediat. Cu toate acestea, mai frecvent, apare doar o erupție maculopapulară care apare la câteva zile după începerea tratamentului și uneori este însoțită de febră și eozinofilie.

Datorită asemănării structurii chimice a penicilinelor și cefalosporinelor, este posibilă alergia încrucișată la medicamentele din ambele grupuri. Studiile serologice demonstrează alergia încrucișată la cefalosporine la 20% dintre pacienții cu alergii la peniciline (Levine, 1973), în timp ce în studii clinice frecvența este mult mai mică - aproximativ 1% (Saxon et al., 1984). Nu sunt dezvoltate teste de piele pentru a determina alergia la cefalosporine.

Erupțiile cutanate și alte manifestări de alergie la cefalosporine rareori apar la pacienții care au avut reacții alergice la peniciline pentru o lungă perioadă de timp sau au fost ușori. Cu toate acestea, pacienții cu recente reacții severe de tip imediat la peniciline trebuie să primească cefalosporine cu mare precauție și numai atunci când este absolut necesar. Pacienții care primesc doze mari de cefalosporine, prezintă deseori un test Coombs pozitiv. Hemoliza apare rar, deși sunt descrise astfel de cazuri. Ocazional, introducerea cefalosporinelor cauzează depresia măduvei osoase, manifestată prin neutropenie (Kammer, 1984).

Cefalosporinele pot provoca leziuni renale, dar în acest sens sunt mai puțin periculoase decât aminoglicozidele și polimixinele (Barza, 1978). Sunt descrise cazuri de necroză tubulară acută cu introducerea a mai mult de 4 g cefaloridină pe zi, de aceea acest medicament este retras din vânzarea în SUA. Alte cefalosporine sunt mai puțin toxice și rareori au un efect nefrotoxic în dozele terapeutice (cu monoterapie). În dozele mari, cefalotina poate provoca necroză tubulară acută, în timp ce dozele uzuale (8-12 g / zi) pot fi periculoase numai pentru pacienții cu leziuni renale existente (Pasternack and Stephens, 1975). În cazul administrării concomitente, cefalotina și aminoglicozidele (gentamicină sau tobramicină) s-au dovedit a crește nephrotoxicitatea celeilalte (Wade et al., 1978), în special la pacienții cu vârsta peste 60 de ani. Atunci când se administrează cefalosporinele, se dezvoltă uneori diaree. Acest efect secundar este mai frecvent întâlnit cu cefoperazona, posibil deoarece este în principal excretat în bilă. Când se administrează medicamente care conțin grupul N-metil-tiotetrazol (cefamandol, cefotetan, lata-moksef, cefoperazonă), se observă o reacție antabus. Cu unele antibiotice beta-lactamice pot să apară sângerări severe asociate cu gipoprotrombinemiey (cauzate de acțiunea grupului N-metiltiotetrazolnoy), trombocitopenie sau disfuncție plachetară (Banca și Kammer, 1983, Sattleret al,. 1986). La pacienții vârstnici, debilitați și în insuficiența renală, această complicație se observă aparent mai frecvent, mai ales atunci când sunt tratați cu latamoxf.

Cefalosporinele sunt utilizate pe scară largă în clinică. Din păcate, multe bacterii sunt rezistente la ele. Studiile clinice au arătat că este recomandabil ca cefalosporinele să fie utilizate atât pentru tratamentul, cât și prevenirea diferitelor infecții (Donowitz și Mandell, 1988).

Cefalosporinele de prima generație sunt foarte eficiente împotriva infecțiilor pielii și țesuturilor moi cauzate de Staphylococcus aureus și Streptococcus pyogenes. În cazurile în care există riscul apariției în plagă a microflorei pielii, se administrează cefazolin o dată - imediat înainte de operație. În timpul operațiilor pe colon și rect, atunci când este importantă suprimarea microflorei anaerobe a intestinului, cefalosporinele de a doua generație (cefoxitină și cefotetan) sunt utilizate mai des.

Astăzi, cefalosporinele de a doua generație sunt din ce în ce mai preferate de medicamentele de generația a treia. În comparație cu cele din urmă, cefalosporinele de a doua generație au un efect mai slab asupra Staphylococcus pneumoniae rezistente la penicilină, dând astfel ampicilină în acest sens. Prin urmare, cefalosporine de a doua generație nu trebuie prescrise pentru tratamentul empiric al meningitei sau al pneumoniei. Cefalosporine de a doua generație pentru administrare orală pot fi utilizate pentru tratarea infecțiilor tractului respirator, dar pentru pneumonie cauzată de Streptococcus pneumoniae rezistente la penicilină, aceste medicamente sunt mai puțin eficiente. Cefoxitina și cefotetanul ajută la infecțiile cauzate de bacteriile gram-negative anaerobe facultative (infecțiile cavității abdominale, bolile inflamatorii ale uterului și ale adaosurilor, piciorul diabetic).

Cefalosporine de a treia generație, uneori în combinație cu aminoglicozide, sunt medicamentele de alegere pentru infecțiile severe cauzate de Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. și Haemophilus spp. Ceftriaxona funcționează bine în toate formele de gonoree și în boala Lyme severă. Activitatea antibacteriană ridicată, capacitatea de a pătrunde bine în CSF și eficacitatea clinică a cefotaximei și ceftriaxonei le permit să le recomande în combinație cu vancomicină și ampicilină pentru terapia empirică a meningitei la adulți și copii cu vârsta mai mare de 3 luni cu imunitate normală. Cefalosporine de a treia generație sunt cel mai bun remediu pentru tratarea meningitei cauzate de Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae sensibile, Neisseria meningitidis și enterobacterii. Cefotaxima nu ajută la meningita cauzată de rezistența la acest medicament împotriva Streptococcus pneumoniae (Friedland și McCracken, 1994). Pentru meningita pseudomonas, este mai bine să utilizați ceftazidimă în combinație cu unul dintre aminoglicozide. Cefalosporine de a treia generație sunt inactive pentru Listeria monocytogenes și pentru pneumococi rezistenți la penicilină, care pot provoca, de asemenea, meningită.

Conform spectrului antimicrobian, cefotaxima și ceftriaxona sunt excelente pentru tratarea pneumoniei dobândite în comunitate cauzată de pneumococi (concentrațiile serice ale medicamentelor depășesc IPC pentru majoritatea tulpinilor rezistente la penicilină), Haemophilus influenzae sau Staphylococcus aureus.

Cefalosporinele din a patra generație sunt indicate pentru tratamentul empiric al infecțiilor spitalicești atunci când există posibilitatea ca agentul patogen să fie rezistent la antibiotice datorită β-lactamazelor induse codificate de gene cromozomiale sau a β-lactamazei cu spectru extins. Astfel, cefepima este mai eficace decât ceftazidima și piperacilina pentru tulpinile spitalului Ep-terobacterspp., Citrobacterspp. și Serratia spp. (Jonesetal., 1998).