Ei întrerup sinteza acizilor nucleici și a proteinelor. Acestea includ lincosamide, amfenoli, tetracicline, ansamicine și grupul de acid fusidic. Cu toate acestea, clasificarea este departe de a fi perfectă. Nu reprezintă aminoglicozide și macrolide, deoarece constituie o excepție. Aceste medicamente încalcă sinteza proteinelor și, prin urmare, ar trebui să aparțină grupului de medicamente bacteriostatice. Totuși, inhibarea aminoglifezei sintezei proteinelor încalcă integritatea membranei citoplasmatice a celulei microbiene, rezultând că preparatele din acest grup nu au acțiune bacteriostatică, ci bactericidă. Din același motiv, o parte din macrolide (azitromicină, midecamicină, josamicină) în doze mari are de asemenea un efect bactericid.
Grupa penicilină Penicilinele au fost primele medicamente antibacteriene naturale care erau produse de microorganisme. În structura acestui grup este de patru membri-(inel 3-lactam. Peniciline pînă atunci sunt printre cele mai frecvent utilizate mijloace. Clasificarea. Penicilinele sunt împărțite în naturale și semi-sintetice. Peniciline naturale sunt benzilpenicilină de sodiu și sare de potasiu, fenoximetilpenicilină, benzilpenicilină benzatină ( bicillin-1), bicilin-5 (constă dintr-o parte din sarea de benzenpenicilină de novocaină și patru părți de benzatină benzilpenicilină).
Penicilinele semisintetice sunt reprezentate de cinci grupe: Spectrul de acțiune. Spectrul de acțiune al penicilinelor naturale este destul de îngust și îndreptat în primul rând spre flora gram-pozitivă:. Pentru penicilinele naturale
Acțiunea bacteriostatică și bactericidă a antibioticelor
15) Acțiunea bactericidă și bacteriostatică a antibioticelor.
Natura acțiunii antibioticelor asupra bacteriilor poate fi împărțită în două grupe:
1) Acțiunea bacteriostatică AB
2) Acțiunea bactericidă AB
Bacteriostatic AB în concentrații care pot fi create în organism, inhibă creșterea microbilor, dar nu le ucide, în timp ce efectul antibioticilor bactericidari în concentrații similare conduce la moartea celulelor. Cu toate acestea, în concentrații mai mari, antibioticele bacteriostatice pot avea, de asemenea, un efect bactericid. Prin antibiotice bacteriostatice includ macrolide, tetracicline, cloramfenicol și altele, și la -penitsilliny bactericid, cefalosporinele, aminoglicozidele, riisltOlCleıtilıı și altele.
În ultimii ani, s-au făcut mari progrese în studierea mecanismului de acțiune al antibioticelor la nivel molecular. Penicilină, ristomycin (riisltOlCleıtilıı), vancomicină, novobiocin, D-cicloserina perturba sinteza peretelui celular bacterian, adică aceste antibiotice sunt in curs de dezvoltare numai asupra bacteriilor și practic inactive împotriva bacteriilor aflate în repaus. Rezultatul final al acțiunii acestor antibiotice este inhibarea sintezei mureinei, care, împreună cu acizii teichoici, este una dintre principalele componente polimerice ale peretelui celular al celulei bacteriene. Sub influența acestor antibiotice, celulele nou formate lipsite de peretele celular sunt distruse. Dacă presiunea osmotică a lichidului din jur să crească, de exemplu, face un mediu de sucroză, bacteriile nu sunt lizează lipsite de perete celular și sunt transformate în sferoplaștii sau protoplaste (vezi. Protoplaști bacteriene) care sunt capabile, în condiții adecvate prolifera cum ar fi formele L de bacterii. După îndepărtarea antibioticului, celula microbiană, dacă nu moare, devine din nou capabilă să formeze peretele celular și transformându-se într-o celulă bacteriană normală. Nu există rezistență încrucișată între aceste antibiotice, deoarece punctele lor de aplicare în procesul de biosinteză a mureinei sunt diferite. Având în vedere că toate antibioticele menționate anterior afectează numai celulele divizate, antibioticele bacteriostatice (tetracicline, cloramfenicol), oprirea diviziunii celulare, reduc activitatea antibioticelor bactericide și, prin urmare, utilizarea lor combinată nu este justificată.
Mecanismul de acțiune al altor antibiotice antibacteriene - cloramfenicol, macrolide, tetracicline - reprezintă o încălcare a sintezei proteinelor celulare bacteriene la nivelul ribozomilor. Ca și antibioticele care suprimă formarea mureinei, antibioticele care inhibă sinteza proteinelor acționează în diferite etape ale acestui proces și, prin urmare, nu au rezistență încrucișată una cu cealaltă.
Mecanismul de acțiune al antibiotice aminoglicozide precum streptomicina, este în primul rând în inhibarea sintezei proteinelor în celula microbiană datorită expunerii la S-30 ribozomale subunitatea), și citirea încălcările codului genetic în procesul de traducere.
Antibioticele antifungice ale polienelor încalcă integritatea membranei citoplasmice într-o celulă fungică, ca urmare a faptului că membrana pierde proprietăți de barieră între conținutul celulelor și mediul extern care asigură permeabilitate selectivă. Spre deosebire de penicilină, polienele sunt, de asemenea, active împotriva celulelor de repaus din ciuperci. Efectul antifungic al antibioticelor polienice se datorează legării lor la steroli conținute în membrana citoplasmatică a celulelor fungice. Rezistența bacteriilor la antibiotice polienice se datorează absenței sterolilor din membrana lor citoplasmatică care se leagă de poliezi.
Antibioticele antitumorale, spre deosebire de cele antibacteriene, distrug sinteza acizilor nucleici din celulele bacteriene și animale. Actinomicina și derivații acidului aureolic inhibă sinteza ARN-ului ADN dependent prin legarea la ADN, care servește ca șablon pentru sinteza ARN. Antibioticul mitamicină C are un efect de alchilare asupra ADN-ului, formând legături încrucișate puternice covalent între două catene ADN complementare, perturbând replicarea sa. Antibioticul bruneomicină conduce la o inhibare puternică a sintezei ADN și la distrugerea acesteia. Efectul copleșitor asupra sintezei ADN este, de asemenea, exercitat de rubomicină. Toate aceste reacții sunt, probabil, primare și bazice în acțiunea antibioticului pe celulă, deoarece acestea se observă deja la concentrații foarte scăzute de medicamente. Antibioticele în concentrații mari încalcă multe alte procese biochimice care apar în celulă, dar, aparent, acest efect al antibioticelor are o importanță secundară în mecanismul acțiunii lor.
antibiotice
2. antibiotice în chirurgie. Clasificare, indicații de utilizare. Posibile complicații. Prevenirea și tratamentul complicațiilor
Antibioticele sunt substanțe chimice care acționează în principal asupra microorganismelor parazitare și nu acționează asupra corpului uman. Aceste substanțe pot fi subdivizate în antibiotice de acțiune bacteriostatică și bactericidă. Antibioticele bacteriostatice împiedică proliferarea bacteriilor, dar nu le distruge; antibioticele bactericide distrug în mod activ microorganismele.
În diferitele grupuri de ayatibiotice, mecanismul chimic al efectului lor asupra bacteriilor variază; Multe antibiotice inhibă sinteza substanțelor care formează pereții bacteriilor, în timp ce alții încalcă sinteza proteinelor prin ribozomi bacterieni. Unele tipuri de antibiotice afectează replicarea ADN în bacterii, unele încalcă funcția de barieră a membranelor celulare. În fila. 5.1 prezintă o listă a celor mai frecvent utilizate antibiotice și clasificarea acestora sub formă de efecte inhibitoare asupra caracteristicilor funcționale ale bacteriilor.
Tabelul 5.1. Clasificarea antibioticelor în funcție de efectele lor inhibitoare asupra funcțiilor bacteriilor
Sinteza peretelui celular
Peniciline Cefalosporine Vancomicina
Funcția de barieră a membranei celulare
Amfotericina B Polimixina
Sinteza proteinelor în ribozomi
Tetraciclină Cloramfenicol Eritromicină Clindamicină
sunt principiile fundamentale ale antibioticului următoarele: 1) Utilizarea unui preparat eficient împotriva unui agent patogen specific, 2) stabilirea unui acces adecvat la vatra antibioticului microbiană, 3) lipsa de efecte secundare toxice ale medicamentului și 4) consolidarea apararea organismului pentru a obține un efect antibacterian maximal. Dacă este posibil, trebuie să se ia întotdeauna material pentru examinarea bacteriologică înainte de utilizarea antibioticelor. După ce a primit o concluzie bacteriologică despre natura microflorei și sensibilitatea acesteia la antibiotice, dacă este necesar, se poate face o schimbare a antibioticului. Înainte de a obține rezultatele cercetărilor bacteriologice, medicul alege un antibiotic pe baza manifestărilor clinice ale infecției și a propriei sale experiențe. Multe leziuni infecțioase pot fi polimicrobiene și, prin urmare, poate fi necesară o combinație de antibiotice pentru a le trata.
Terapia cu antibiotice este inevitabil însoțită de schimbări în compoziția microflorei intestinale normale. Colonizarea este manifestarea cantitativă a modificărilor microflorei cauzate de utilizarea antibioticelor. Superinfecția este o nouă boală infecțioasă cauzată sau potențată de terapia cu antibiotice. Superinfecția este adesea rezultatul colonizării.
PREVENIREA INFECȚIILOR CU ANTIBIOTICĂ
În tratamentul rănilor potențial infectate, antibioticele sunt prescrise pentru a preveni complicațiile infecțioase, iar utilizarea antibioticelor completează tratamentul chirurgical al plăgii, dar nu o înlocuiește. Nevoia de utilizare profilactică a antibioticelor în plus față de tratamentul chirurgical adecvat este dictată de riscul asociat cu contaminarea microbiană. După operațiile efectuate în condiții aseptice, riscul este minim și nu sunt necesare antibiotice. Operațiile cu risc de contaminare microbiană sunt cele care se desfășoară cu deschiderea lumenului sau cu contactul cu organele cavității tractului respirator și urinar sau cu tractul gastro-intestinal. Operațiile "murdare" sunt cele asociate cu scurgerea conținutului intestinal sau tratamentul rănilor care nu sunt legate de intervenții chirurgicale. Ramele "murdare" sunt cele care vin în contact cu un focar infecțios care apare anterior, cum ar fi abcesele intraperitoneale sau pararectale.
Pe lângă gradul de contaminare, al cărui risc este prezent în anumite operații, factorii legați de starea corpului pacientului afectează posibilitatea producerii de complicații infecțioase. Un grup de risc special în ceea ce privește dezvoltarea complicațiilor infecțioase este format din pacienți cu nutriție redusă sau, dimpotrivă, cu obezitate, vârstnici și cu deficit imunitar.
Șocul și / sau alimentarea sanguină slabă a țesuturilor din zona chirurgicală cresc, de asemenea, riscul de complicații infecțioase. În aceste cazuri, trebuie prescrisă profilaxia cu antibiotice. În principiu, utilizarea antibioticelor pentru profilaxie trebuie să înceapă suficient timp pentru a furniza o concentrație terapeutică a medicamentului în țesuturi și în organism în timpul intervenției chirurgicale. Adesea repetarea intraoperatorie a antibioticului este necesară pentru a menține concentrația adecvată în țesuturi. Durata intervenției chirurgicale și timpul de înjumătățire al antibioticelor din organism sunt factori esențiali care trebuie luați în considerare în prevenție.
În fila. 5.2 oferă o scurtă listă de operații în care, de obicei, profilaxia cu antibiotice dă rezultatul dorit.
Tabelul 5.2. Operațiile și condițiile în care este adecvată profilaxia cu antibiotice
Operații asupra inimii și vaselor de sânge
Corpurile de bypass ale arterelor coronare
Proteze de șold
Obstetrica si chirurgia ginecologica
Cezariană, histerectomie
Operații pe tractul biliar
Vârsta peste 70 de ani, coledocholitotomie, icter obstructiv, colecistită acută
Operație gastrointestinală
Operații ale colonului, rezecție de stomac, operații orofaringiene
Orice intervenție, dacă nu este precedată de bacteriurie
Prevenirea infectării ranilor intraperitoneale în timpul operațiilor pe intestine constă într-o scădere preliminară a volumului microflorei normale. Una dintre metodele standard este postul de două zile cu apă și apoi curățarea intestinală intensă cu clisme cu o zi înainte de operație. Neomicina și eritromicina pentru administrare enterală, care nu sunt absorbite în tractul gastro-intestinal, sunt prescrise cu câte 1 g la 13, 14 și 23 de ore pe zi înainte de intervenția chirurgicală. Sa demonstrat că această metodă de antiseptice intestinale reduce incidența complicațiilor bacteriene postoperatorii, dar nu împiedică complicațiile asociate erorilor în tehnica de operare și deciziile tactice incorecte.
Este important ca tratamentul antibiotic să fie îndreptat împotriva agentului patogen care este susceptibil de acesta, și nu doar unui tratament al unei forme nosologice particulare. Pentru o terapie antimicrobiană eficientă este necesar un diagnostic bacteriologic exact cu determinarea sensibilității microflorei selectate la unul sau la altul antibiotic. Atunci când se evaluează eficacitatea terapiei cu antibiotice, este important să se acorde atenție dinamicii leucocitozei din sângele periferic. Următoarele descriu diversele antibiotice utilizate în mod obișnuit în practica chirurgicală.
Penicilinele sunt antibiotice care blochează sinteza proteinelor care alcătuiesc peretele bacteriilor. Inelul B-lactam formează baza activității lor antibacteriene. Bacteriile producătoare de r-lactamază sunt rezistente la peniciline. Există mai multe grupuri de peniciline. 1) Penicilina G distruge efectiv flora gram-pozitivă, dar nu rezistă microbilor r-lactamazei. 2) Methicilina și nafcilina sunt rezistente în mod unic la β-lactamază, dar acțiunea lor bactericidă împotriva microbilor gram-pozitivi este mai mică. 3) Ampicilina, carbenicilina și ticarcilina au cel mai larg spectru de acțiune comparativ cu alte peniciline și afectează microorganismele gram-pozitive și gram-negative. Acestea sunt, totuși, instabile împotriva r-lactamazei. 4) Penicilina V și cloxacilina sunt forme de penicilină adecvate pentru administrare orală. 5) Mezlocilina și piperacilina sunt noi peniciline cu spectru extins, cu activitate mai pronunțată împotriva microbilor gram-negativi. Aceste medicamente sunt eficiente împotriva Pseudomonas, Serratia și Klebsiella.
Cefalosporinele sunt peniciline, care au și un efect bactericid. În locul miezului acidului 6-aminopenicilan, aceștia au un nucleu de acid 7-aminocefalosporanic și constituie un număr de generații, în funcție de activitatea lor sporită împotriva bacteriilor gram-negative. Cefalosporinele de primă generație sunt destul de eficiente împotriva bacteriilor gram-pozitive, dar au un efect redus asupra bacteriilor anaerobe și sunt doar moderat eficiente împotriva bacteriilor gram-negative. Aceste medicamente, cu toate acestea, sunt mult mai ieftine decât cefalosporinele de generație următoare și sunt utilizate pe scară largă în practica clinică. Cefalosporine de a doua generație sunt mai eficiente împotriva bacteriilor gram-negative și anaerobe. Sunt deosebit de eficiente împotriva lui Bacteroides fragilis. Un număr de antibiotice, reprezentând a doua generație de cefalosporine, este destul de eficient pentru tratamentul infecției purulente intra-abdominale, în special în combinație cu aminoglicozide. A treia generație de cefalosporine are un spectru mai mare de acțiune împotriva bacteriilor gram-negative. Acestea sunt utile în special pentru tratamentul infecțiilor nosocomiale. Aceste medicamente au o rezistență mai mare împotriva r-lactamazei. Dezavantajul lor este scăderea eficacității împotriva anaerobelor și stafilococilor. În plus, ele sunt relativ scumpe.
Eritromicina este o lactonă macrociclică. Este eficient împotriva bacteriilor gram-pozitive. Mecanismul acțiunii sale este mai bacteriostatic decât bactericid. Ea afectează bacteriile, inhibând sinteza proteinelor în ele. Eritromicina destinată utilizării intra-intestinale este în general bine tolerată, dar poate provoca unele afecțiuni ale tractului gastro-intestinal. Această formă de medicament este utilizată pentru antisepticele intestinale. Eritromicina este medicamentul de alegere în tratamentul infecțiilor cu micoplasme și a bolii legionarilor.
Tetraciclinele aparțin, de asemenea, medicamentelor bacteriostatice. Acestea sunt reprezentate de antibiotice orale cu spectru larg, eficiente împotriva treponemelor, micobacteriilor, chlamydiilor și rickettsiei. Utilizarea tetraciclinelor la copii și pacienții cu insuficiență renală trebuie evitată.
Levomycetin (cloramfenicol) este un antibiotic cu spectru larg, cu acțiune bacteriostatică. Se utilizează pentru a trata febră tifoidă, salmoneloză, infecții (inclusiv meningită) cu un agent patogen rezistent la penicilină. Efectele secundare se pot manifesta ca anemie hipoplazică, care, din fericire, este rară. La copiii prematuri, colapsul circulator este, de asemenea, descris ca un efect secundar.
Aminoglicozide - antibiotice bactericide, care acționează la fel de bine împotriva microflorei gram-pozitive și gram-negative; inhibă sinteza proteinelor prin atașarea la ARN mesager. Cu toate acestea, ele au efecte secundare sub formă de nefro- și ototoxicitate. Când utilizați aceste antibiotice ar trebui să monitorizeze nivelul creatininei în ser și clearance-ul acestuia. Se constată că aminoglicozidele sunt caracterizate prin sinergism în ceea ce privește antibioticele p lactamice, cum ar fi cefalosporina sau carbenicilina, contra Klebsiella și, respectiv, Pseudomonas. Aminoglicozidele "sunt considerate cele mai valoroase medicamente pentru tratamentul complicațiilor infecțioase care amenință viața cauzate de bacteriile gram-negative intestinale. Tulpini rezistente la diferite bacterii Gram-negative se dezvoltă împotriva acestor antibiotice. Amikacinul și netilmicina sunt considerate antibiotice de rezervă pentru tratamentul infecțiilor nosocomiale severe cauzate de bacteriile gram-negative. :
Polimixinele sunt medicamente de polipeptidă care sunt eficiente împotriva Pseudomonas aeruginosa. Acestea trebuie administrate parenteral. Datorită toxicității, manifestată prin parestezie, amețeli, leziuni renale sau posibile opriri respiratorii bruște, aceste medicamente sunt utilizate în prezent într-o măsură limitată.
Lincosamidele, în special clindamicina, acționează în principal împotriva anaerobelor. Un efect bun din utilizarea acestor medicamente este de asemenea remarcat în tratamentul infecției gram-pozitive în plămâni. Principalul efect secundar îl reprezintă dezvoltarea colitei pseudomembre 1, care se manifestă prin diaree; asociată cu acțiunea necrotizantă a toxinei produsă de Clostridium difficile. Cl. difficile este rezistent la cleindamicina și devine microflora intestinală dominantă cu administrare orală sau parenterală a acestui antibiotic.
Vancomicina este bactericidă împotriva microflorei gram-pozitive, incluzând Staphylococcus, Streptococcus și Clostridium. Este deosebit de bun împotriva microbilor multi-rezistenți gram-pozitivi. În formă orală, este folosit efectiv împotriva lui C1. difficile. Efectul său secundar semnificativ este ototoxicitatea. În plus, în insuficiența renală, timpul în sânge este în mod semnificativ extins.
Metronidazolul este un antibiotic care este eficient împotriva amoebelor, tricho-nad și Giardia. Efectul său se extinde și la anaerobe. Medicamentul depășește cu ușurință bariera hemato-encefalică și este eficient în tratarea anumitor abcese cerebrale. Metronidazolul este o alternativă la vancomicină atunci când se ocupă de Cl. difficile.
Imipenem (syn Thienam) este carbapenemul, care are cel mai larg spectru antibacterian de acțiune printre alte antibiotice p-lactamice. Medicamentul este prescris în asociere cu cilastatina, care inhibă metabolizarea imipenemului în tubulii renale și previne apariția de substanțe nefrotoxice. Imipenem poate fi, de asemenea, utilizat pentru tratarea infecțiilor bacteriene mixte, care, în alte circumstanțe, necesită o combinație de multe antibiotice.
Quinolone - o familie de antibiotice cu acțiune bactericidă, realizată prin suprimarea sintezei ADN numai în celulele bacteriene. Acestea sunt eficiente împotriva bacteriilor gram-negative și a bacteriilor gram-pozitive, dar inhibă slab creșterea creșterii anaerobe. Ciprofloxina este unul dintre cele mai utilizate medicamente din acest grup. Este deosebit de eficient în tratamentul pneumoniei, infecțiilor tractului urinar, pielii și țesutului subcutanat.
Amfotericina B este singurul medicament antifungic care este eficient pentru micozele sistemice. Amfotericina B modifică permeabilitatea citotlemului fungic, care provoacă citoliză. Medicamentul poate fi administrat intravenos sau topic. Este slab absorbit în tractul gastro-intestinal. Efectele secundare toxice includ febră, frisoane, greață, vărsături și cefalee. Acțiunea nefrotoxică cu afectare a funcției renale se manifestă numai cu utilizare continuă prelungită.
Griseofulvin - medicament fungicid pentru administrare locală și orală. Se utilizează pentru a trata miicozele superficiale ale pielii și unghiilor. Tratamentul pe termen lung cu acest medicament este bine tolerat de către pacienți.
Nystatin modifică, de asemenea, permeabilitatea cytolemiei fungice și are un efect fungistatic. Nu este absorbit în tractul gastro-intestinal. Nystatin este utilizat în mod obișnuit pentru prevenirea și tratamentul candidozei gastro-intestinale, care se dezvoltă a doua oară ca o complicație a tratamentului cu utilizarea de antibiotice cu spectru larg.
Flucitozina inhibă procesele sintetice în nucleele celulelor fungice. Este bine absorbit în tractul gastro-intestinal și prezintă toxicitate scăzută. Flucitozina este utilizată pentru criptococoză și candidoză, adesea în combinație cu amfotericina B.
Fluconazolul îmbunătățește sinteza ergosterolului în celulele fungice. Medicamentul este excretat în urină și penetrează cu ușurință în lichidul cefalorahidian.
Acestea au fost primele medicamente antimicrobiene. Acestea au un efect bacteriostatic și sunt utilizate în special pe scară largă pentru infecțiile tractului urinar cauzate de E. coli. În plus, derivații de sulfonamidă sunt utilizați pentru tratamentul local al rănilor grave de arsură. Activitatea acestor medicamente este suprimată de puroi, care este bogat în aminoacizi și purine, care este asociat cu defalcarea proteinelor și a acizilor nucleici. Produsele acestei degradări contribuie la inactivarea sulfonamidelor.
Sulfizoxazolul și sulfametoxazolul sunt utilizate pentru a trata infecțiile tractului urinar. Mafenidul este o cremă pentru tratamentul rănilor arse. Durerea necrozei tisulare este un efect secundar semnificativ al tratamentului cu aceste medicamente. Sulfametoxazolul în combinație cu trimetoprimul dă un efect bun împotriva infecției tractului urinar, a bronșitei și a pneumoniei cauzate de Pneumocystis carinii. De asemenea, medicamentul este utilizat cu succes împotriva tulpinilor de Salmonella rezistente.
Efectele secundare ale terapiei cu antibiotice pot fi atribuite a trei grupuri principale - efectele alergice, toxice și chimioterapeutice legate de antibiotice. Reacțiile alergice sunt frecvente pentru multe antibiotice. Apariția lor nu depinde de doză, dar crește cu un ritm repetat și cu doze crescânde. Fenomenele alergice care pun viața în pericol includ șocul anafilactic, angioedemul laringelui și pruritul care nu amenință viața, urticaria, conjunctivita, rinita etc. Reacțiile alergice se dezvoltă cel mai adesea cu penicilină, în special cu administrarea parenterală și locală. O atenție deosebită necesită numirea unor antibiotice cu durată lungă de acțiune. Fenomenele alergice sunt deosebit de frecvente la pacienții cu hipersensibilitate la alte medicamente.
Efectele toxice în terapia cu antibiotice sunt observate mult mai des decât cele alergice, severitatea lor fiind datorată dozei medicamentului administrat, căilor de administrare, interacțiunii cu alte medicamente și stării pacientului. Utilizarea rațională a antibioticelor implică alegerea nu numai a celui mai activ, dar și a celui mai puțin toxic în doze inofensive. O atenție deosebită trebuie acordată nou-născuților și copiilor de vârstă mică, vârstnicilor (datorită tulburărilor metabolice legate de vârstă, metabolismului apei și electroliților). Efectele neurotoxice sunt asociate cu posibilitatea de deteriorare a unor antibiotice ale nervilor auditivi (monomitină, kanamicină, streptomicină, florimitină, ristomicină), efecte asupra aparatului vestibular (streptomicină, florimitină, kanamicină, neomicină, gentamicină). Unele antibiotice pot provoca și alte efecte neurotoxice (leziuni ale nervului optic, polineurite, cefalee, blocade neuro-medulare). Antibioticul trebuie administrat cu grijă intramuscular datorită posibilității unui efect neurotoxic direct.
Efectele nefrotoxice sunt observate atunci când se utilizează diferite grupe de antibiotice: polimixine, amfotericină-A, aminoglicozide, griseofulvin, ristomicină, unele peniciline (meticilină) și cefalosporine (cefaloridină). În special, predispuse la complicații nefrotoxice, la pacienții cu funcție de excreție renală afectată. Pentru a preveni complicațiile, este necesar să alegeți un antibiotic, doze și modele de utilizare a acestuia, în funcție de funcția renală sub controlul constant al concentrației medicamentului în urină și sânge.
Efectul toxic al antibioticelor asupra tractului gastrointestinal este asociat cu un efect iritant local asupra membranelor mucoase și se manifestă sub formă de greață, diaree, vărsături, anorexie, dureri abdominale etc. Opresia formării sângelui este observată uneori până la anemie hipo-și aplastică utilizarea cloramfenicolului și amfotericinei B; anemia hemolitică se dezvoltă prin utilizarea cloramfenicolului. Efectul embriotoxic poate fi observat în tratamentul femeilor gravide cu streptomicină, kanamicină, neomicină, tetraciclină; prin urmare, utilizarea antibioticelor potențial toxice pentru femeile gravide este contraindicată.
Efectele secundare asociate cu efectul antimicrobian al antibioticelor sunt exprimate în dezvoltarea superinfectării și infecțiilor intraspitalicești, dysbacteriosis și efectul asupra stării imunitare a pacienților. Inhibarea imunității este caracteristică antibioticelor antitumorale. Unele antibiotice antibacteriene, cum ar fi eritromicina, linco-mycin, au un efect imunostimulator.
În general, frecvența și severitatea efectelor secundare cu terapie cu antibiotice nu este mai mare și, uneori, semnificativ mai mică decât numirea altor grupuri de medicamente.
Prin respectarea principiilor de bază ale utilizării raționale a antibioticelor este posibil să se minimizeze efectele secundare. Antibioticele trebuie prescrise, de regulă, atunci când se izolează agentul cauzal al bolii la pacient și se determină sensibilitatea acestuia la un număr de antibiotice și medicamente pentru chimioterapie. Dacă este necesar, determinați concentrația antibioticului în sânge, urină și alte fluide pentru a stabili dozele optime, căile și schemele de administrare.
Caracteristicile principalelor medicamente antibacteriene în tratamentul pacienților cu boli purulente și complicații
11 martie la 5:54 pm 13231
Problema tratamentului bolilor purulent-inflamatorii, care este una dintre cele mai vechi în chirurgie, continuă să fie relevantă, determinată de prevalența acestui tip de patologie, perioade lungi de tratament a pacienților și mortalitate ridicată. Principiile de bază ale oricărei metode de tratare a proceselor purulent-necrotice sunt îndepărtarea precoce a țesuturilor devitalizate, suprimarea activității microflorei în focusul leziunii, accelerarea regenerării reparative. NN Burdenko (1946) a scris: "Dorința de a elimina infecția a fost întotdeauna sarcina medicilor - mai întâi pe baza gândirii empirice și apoi științifice. Mijloacele bacteriologice în această și în altă perioadă au jucat un rol important. " Antibioticele antibacteriene stopă proliferarea bacteriilor, bactericide - distrug celulele microbiene. Antibioticele antibacteriene includ tetracicline, cloramfenicol, unele macrolide și lincosamine, bactericide - peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, fluorochinolone, macrolide moderne, rifampicină, vancomicină. Atunci când se prescrie o terapie combinată cu antibiotice, combinația de agenți cu activitate bactericidă și bacteriostatică este considerată nepractică. Nu este de dorit să se utilizeze agenți bacteriostatici care să înceteze multiplicarea bacteriilor la pacienții cu imunitate redusă (cu infecții severe, terapie imunosupresoare, sepsis), a căror stare depinde de distrugerea finală a celulei microbiene.
Antibioticele beta-lactamice (conținând un inel beta-lactam) au un efect bactericid, perturbând sinteza peretelui celular bacterian.
Penicilinele naturale sunt medicamentele de alegere pentru infecțiile streptococice și clostridiene pyogenice (precum și pentru tratamentul actinomicozelor și sifilisului) și rămân active împotriva coccilor aerobici anaerobi și gram negativi, fuzobacteriilor și bacteroidelor (cu excepția B. fragilis). În doze medii și înalte în combinație cu aminoglicozide, acestea sunt eficiente pentru infecțiile enterococice. Penicilinele naturale și-au pierdut activitatea împotriva stafilococilor, în majoritatea cazurilor (60-90%) producând enzime (beta-lactamaze) care distrug antibiotice de tip penicilină.
Penicilinele se excretă în principal în urină prin tubulii renale (80-90%) și prin filtrarea glomerulară (10-20%), atât în forma biologic activă (50-70%), cât și sub formă de metaboliți. În funcție de gravitatea infecției, dozele medii zilnice de benzenpenicilină pot varia de la 8-12 milioane la 18-24 milioane UI, ajungând la 30-60 milioane UI la tratarea gangrena de gaz. Fenoximetilpenicilina, destinată administrării orale, este utilizată pentru infecții ușoare (de obicei în practica ambulatorie) și pentru terapie de întreținere după un tratament cu benzenpenicilină. Penicilinele rezistente la penicilinaze (peniciline semisintetice) sunt considerate drept cele mai eficiente antibiotice pentru tratamentul infecției stafilococice la pacienții care nu sunt alergici la peniciline. Ele sunt destul de eficiente împotriva streptococilor și sunt oarecum inferioare benzilpenicilinei în activitate împotriva anaerobelor; excretate în urină și bilă. Meticilina are o utilizare limitată, deoarece poate provoca nefrite interstițiale. Pentru infecții moderate, oxacilina este recomandată la o doză de 1 g intravenos la fiecare 4 ore, pentru infecții severe, 9-12 g / zi.
Aminopenicilinele (ampicilina, amoxicilina) sunt peniciline semi-sintetice din a doua generatie. Spectrul acțiunii lor acoperă multe (dar nu toate) tulpini de E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp. Medicamentele sunt active împotriva stafilococilor producătoare de penicilină, dar în combinație cu inhibitorii beta-lactamazei (acid clavulanic, sulbactam), medicamentele complexe nu au această deficiență; ele se acumulează în urină și în bilă și nu dau un efect nefrotoxic.
Karboksipenitsilliny (carbenicilina, ticarcilina) și ureidopenitsilliny (azlocilină, mezlocilina, piperaiillin) sunt penicilinele a treia și a patra generație semi-sintetice sunt active împotriva bacteriilor gram-pozitive și gram negative precum și împotriva Pseudomonas aeruginosa și Bacteroides. În cazul infecțiilor pseudomonas combinație avantajoasă a acestor antibiotice Gent-mitsinom (efect sinergetic), dar soluțiile cele două medicamente nu pot fi amestecate, deoarece acestea pot fi inactivate.
Combinat peniciline semisintetice: ampicilină / sulbactam, amoxicilina / acid clavulanic, ticarcilină / acid clavulanic (Timentin) rezistent la beta-lactamaze și activă împotriva beta-lactamaze tulpini de Staphylococcus, Enterobacteriaceae și a altor patogeni Gram-negativi. Pentru tratamentul infecțiilor severe, nu se recomandă utilizarea penicilinelor semisintetice ca monoterapie. Excretați prin rinichi (80-85%) și ficat (15-20%).
Monobactami au un loc special printre antibiotice beta-lactamice, activitatea acestora se aplică numai bacteriilor Gram-negative, altele decât Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, inclusiv tulpinile producătoare de beta-lactamază. Aztreonam este ineficient față de infecția anaerobă și aproape nu are efect asupra aerobelor gram-pozitive. Poate fi utilizat pentru infecții ale țesuturilor moi, oaselor și articulațiilor, peritonitei, sepsisului. Datorită toxicității scăzute, acest antibiotic este adesea utilizat în loc de aminoglicozide la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții vârstnici.
Carbapeneme - imepenem (tienil), melopinem (Meron), de asemenea, fac parte din grupul de antibiotice noi beta-lactamice, rezistente la beta-lactamaze și au un spectru larg de activitate antibacteriană, inhibând 90% din toate microorganismele aerobe și anaerorbnyh. Ele nu sunt eficiente impotriva stafilococilor rezistente la meticilină, dar sunt medicamentele de alegere în tratamentul peritonitei, necrozei pancreatice și a altor infecții nosocomiale grave cauzate de Acinetobacter spp. și P. aeruginosa. Cefalosporinele au un spectru larg de acțiune și o activitate pronunțată împotriva stafilococilor producătoare de penicilină. Cefalosporinele din prima generație (cefazolin, cefalogin, cefalexin etc.) sunt mai active împotriva bacteriilor gram-pozitive. Cefalosporinele a doua generație (cefuroxim, tsefoksigin, cefamandol, tsefakmor, cefmetazole și colab.) Acționează în continuare asupra agenților patogeni Gram negativi (cu excepția Prseudomonas spp. Acinetobacter spp.), Și tsefotetam, cefmetazole eficiente împotriva anaerobi (în special Bacteroidesfragilis), care se extinde utilizarea lor cu infecții aerobe anaerobe mixte. cefalosporine de generația a treia (cefotaxim, tseftazim, ceftazidim, ceftriaxonei, etc.) sunt chiar activitate mai pronunțată împotriva florei gram-negative, inclusiv P. aeruginosa (ceftazidim, ceftazidim) și 2- 4 ori mai puțin eficiente în monoinfection stafilococice. Cefalosporinele A patra generație (cefepimă, cefpiroma) nu a găsit încă o aplicație adecvată în practică internă, deși spectrul lor de activitate împotriva florei gram-negative comparabile cu carbapeneme.
Aminoglikoziny se aplică, de asemenea, antibiotice cu spectru larg, cu activitate bactericida impotriva coci Gram-pozitive (deși în mod incorect începe cu ei tratamentul infecțiilor stafilococice) și multe bacterii Gram-negative (enterobacterii, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), Ceea ce permite utilizarea lor, în special în combinație cu antibiotice beta-lactamice pentru tratamentul infecțiilor nosocomiale severe. Prima generație de aminoglicozide separate (streptomicina, kanamicina, monomitsin, neomicina), al doilea (gentamicina, tobramicina, netilmicina), a treia (amikacina, sisomicin).
prima generație a pierdut aproape importanța lor în practica medicală (altele decât streptomicină în Ftiziopneumologie și în tratamentul endocarditei enterococ in asociere cu benzilpenicilină și neomicina interior cu intestinului preoperatorie). Aminoglicozidele penetrează prost bariera hemato-encefalică, în bilă, țesutul osos; se creează insuficiente concentrații în lichidul pleural, pericardic, ascitic, secrețiile bronșice, sputa, aminoglicozidele sunt excretate în urină.
Observațiile din ultimii ani indică faptul că o administrare zilnică unică de aminoglicozide este preferabilă față de injecțiile multiple, datorită unui efect bactericid mai pronunțat asupra agentului patogen și unei incidențe mai scăzute a efectelor secundare.
Macrolidele [eritromicină, azitromicină, (sumamed), roxitromicina (rulid) midakamitsin (macrofoams) et al.] Menționate la medicamente ca bacteriostatice, dar în doze mari și microorganisme inseminare mici sunt bactericid. Ele sunt streptococi sensibili, stafilococi și anaerobi gram negative (cu excepția B. fragilis), în ușoară până la moderată și o infectie stafilococilor, acestea sunt medicamentele de alegere la pacientii cu hipersensibilitate la peniciline și cefalosporine. Prin eritromicină, rezistența la microfloră se dezvoltă rapid.
Tetraciclinele sunt bacteriostatică pentru multe microorganisme gram-pozitive și gram negative, ci ca urmare a stabilității în ritm rapid si tolerabilitate in tratamentul pacientilor spitalizati nu le folosesc practic. Acest grup include tetraciclină, oxitetraciclină și tetracicline semi-sintetice - doxiciclină (vibramicină), minociclină. [. Ciprofloxacin, lomofloksatsin, oloksatsin (tarivid), pefloxacina, slarfloksatsin etc.] fluorochinolonele distrug celulele multor tulpini de bacterii Gram-negative (inclusiv P. aeruginosa), Staphylococcus și selectiv - streptococii nu acționează asupra anaerobi, Enterococcus faecalis și anumite specii de Pseudomonas. Ei sunt bine absorbiți de ingerare, ceea ce asigură realizarea concentrațiilor terapeutice în fluide și țesuturi biologice, dar pentru infecții severe este de preferat perfuzarea medicamentului. Excretați în urină, unde se obțin niveluri ridicate de antibiotice. Fluorochinolonă foarte sensibile Staphylococcus aureus și bacterii intracelulare, mycobacterium tuberculosis Linkozaminy - lincomicina, clindamicina - o alternativă la antibiotice pentru allregii peniciline și cefalosporine; activ împotriva streptococilor, majoritatea tulpinilor de S. aureus, anaerobii gram-pozitivi și gram-negativi; metabolizat în ficat. Contraindicații relative - diaree și boală inflamatorie intestinală asociată. Clindamicina are mai puține efecte secundare și, în comparație cu lincomicina, este mai activă din punct de vedere clinic cu o infecție cu stafilococ. Glicopeptide (vancomicină, teykoplakin) - antibiotice perfuzie cele mai productive impotriva stafilococi rezistente la meticilina, sunt foarte eficiente în tratamentul infecțiilor enterococice; nu acționează asupra bacteriilor gram-negative și anaerobe. Polimyxin [polimixină (polifaks), colistin (polimixină E)] sunt utilizate pentru tratamentul infecției cu Pseudomonas datorită sensibilității ridicate a pseudomonas la aceste medicamente. Rifampicina - droguri traditionale anti-TB, care, în asociere cu alte antibiotice a fost folosit cu succes pentru tratamentul infecției streptococice și stafilococice, dar activitatea protivostafilokokkovoy inferior la vancomicină. Un dezavantaj semnificativ al medicamentului este rezistența rapidă a florei microbiene la acesta. Levomitsetin (cloramfenicol) este utilizat pentru a trata infecțiile cu tifoid, dizenterie, tularemie, meningococ. In bolile inflamatorii cronice, este ineficient datorită rezistenței ridicate a florei microbiene, dar Gram coli negativ non-clostridiană sensibile la cloramfenicol (Vassin TA, 1996). Indicații pentru cloramfenicol în chirurgie contaminate limitate la cazurile infectie nesporogen anaerob atunci acesta poate fi utilizat în combinație cu aminoglicozide. Medicamente antifungice. Acest grup include nystatin, levorin, amfotericină B, ketoconazol, fluconazol. În tratamentul bolilor purulent-inflamatorii, medicamentele sulfa care au un efect bactericidal asupra florei gram-pozitive și gram-negative sunt eficiente. Sunt cele mai importante sulfonamide de acțiune pe termen lung (sulfapiridazină, sulfadimetoxină) sau super-durabile (sulfalen). Concentrația maximă în sânge de formulări cu acțiune prelungită după o singură doză redusă cu 50%, după 24-48 ore, iar urina se alocă 50% din medicament peste 24-56 ore. Concentrația terapeutică Reducerea sulfalena apare la 50% după 65 de ore și depozitate într-o concentrație bacteriostatic timp de 7 zile. Medicamentele sunt de asemenea utilizate în combinație cu antibiotice în tratamentul bolilor supurative ale țesuturilor moi, organe glandulare, osteomielite, rani septice. Sulfapiridazinul și sulfapiridazin-sodiul se administrează oral în conformitate cu schema, durata tratamentului fiind de 5-7 zile. Sulfapiridazin-sodiu sub formă de soluție de 3-10% este utilizat pentru spălarea rănilor; Soluția 10% a medicamentului pe alcool polivinilic este utilizată local pentru reabilitarea focarelor purulente. Sulfalen se administrează pe cale orală, administrat intravenos în aceleași doze (fiole speciale de 0,5 g). Preparatele de sulfanilamidă în combinație cu derivați de diaminopirimidină (Bactrim, Biseptol) au un efect antibacterian activ. De la derivați de nitrofurani pentru tratamentul bolilor inflamatorii aplicate intravenos potasiu furagin 300-500 ml (0,3-0,5 g) soluție de 0,1% a fost utilizat în cursul 3 injecții 7. Utilizat local pentru reabilitarea cavităților purulente.
Antisepticele chimice sunt aplicate topic, ele vă permit să creați o concentrație ridicată direct în centrul inflamației purulente. Medicamentele sunt mai rezistente la efectele inflamației sau necrozei decât la antibiotice. Activitatea antibacteriană a antisepticelor mărește factorii fizici - drenaj, ultrasunete, energie laser, plasmă; enzime proterolitice necrotice, hipoclorit de sodiu; agenți biologici (bacteriofagi) etc.
Antisepticele au un spectru larg de acțiune antibacterian, dau un efect bactericid sau bacteriostatic. Rezistența microorganismelor la acestea este relativ scăzută, răspândirea acestor forme este mică. Medicamentele sunt puțin absorbite, dar stabile în timpul depozitării pe termen lung și rareori prezintă efecte secundare (iritante sau alergice). Cele mai eficiente antiseptice utilizate în practica chirurgicală sunt substanțele tensioactive (surfactanți): • digluconat de clorhexidină. Concentrațiile de lucru sunt de 0,02-0,5%; • catapol, concentrație de lucru 0,1-0,4%; • Miramistin - la o concentrație de 0,01%; Spectrul de acțiune al agenților tensioactivi - aerobe, anaerobe, ciuperci.
• Povidonă-iod (iodopironă, betadină). Concentrația de lucru este de 0,1-1,0%; • soluție de iodinol. Spectrul de acțiune al medicamentelor de iod - aerobi, anaerobi, ciuperci.
Chinolină și derivați de chinoxalină:
• rivanol (etacridalactat) - 0,05-0,2%; • dioxidină - 0,5-1,0%. Preparatele afectează flora aerobă și anaerobă.
• furatsilină 1: 5000; • furagin K (furazidimă) - 1:13 000. Spectru de acțiune - aerobe și anaerobe.
• Ripochlorit de sodiu 0,03-0,12%. Spectrul de acțiune - aerobi, anaerobi, ciuperci. Aceste medicamente dau un efect pronunțat antibacterian, în principal bactericid, atunci când este aplicat topic în tratamentul rănilor (spălare, tampoane de umezire), salinizarea membranelor mucoase. Astfel de medicamente sunt folosite pentru a manipula mâinile chirurgului. Preparatele utilizate pentru administrarea intracavitară cu empiem, dar purulent reajustare cavități mari, seroasa care posedă o capacitate de sorbție pronunțată (peritoneu) pot utiliza numai de formulări adecvate pentru administrare intravenoasă (furagin de potasiu, dioxidine, hipoclorit de sodiu). Drenarea prin scurgere, curgerea prin scurgere, dializa peritoneală permite evitarea efectului toxic general al medicamentelor datorită absorbției lor în sânge. Flora pyogenică nu are sensibilitate absolută față de antiseptice, deși este destul de mare pentru unele dintre ele. Deci, în conformitate cu G.E. Afinogenov și M.V. Krasnov (2003), la clorhexidină, dioxidină, catapol, iodopirină, S. aureus este sensibil în 69-97% din tulpini. Cea mai mare sensibilitate este observată pentru catapol (97%). E. coli este cel mai sensibil la dioxidină și catapol (78%) și la clorhexidină și iodopironă la 55-58%. Proteus spp. cel mai sensibil la clorhexidină și dioxidină (90 și 84%) și la iodopironă - numai la 35%, la catapol - în 40%. Ps. aeruginosa este cea mai sensibilă la dioxidină (92%), clorhexidină și iodopironă (52-62%). Eficacitatea antisepticelor crește atunci când sunt utilizate împreună sau când sunt combinate cu antiseptice fizice. Activitatea antibioticelor este determinată de acumularea lor în focarul leziunii. Concentrația medicamentului ar trebui să fie destul de ridicată, iar expunerea - lungă. Acțiunea antibioticului este, de asemenea, caracterizată prin "titru antibacterian", adică raportul dintre concentrația antibioticului din sânge (țesuturi) și concentrația minimă a acestuia, care are un efect antibacterian. În activitatea practică, este suficient să se determine concentrația antibioticului din sânge. În cazul ideal, concentrația de peparate în leziune ar trebui să aibă un efect bactericid. Între concentrațiile de antibiotice din sânge și țesuturi, de regulă, există o anumită relație, care este determinată de capacitatea totală de difuzie a medicamentului. Astfel de medicamente ca cloramfenicolul, eritromicina, oleandomicina au o capacitate mare de difuzie. Pentru tetraciclină, este de 50%, pentru aminoglicozide - aproximativ 30%, pentru peniciline - 10-30%. Deci, când concentrația în sânge a eritromicinei este de 1-3 μg / ml, conținutul său în plămâni este de 30%, în oase - până la 15%. Când concentrația de penicilină în sânge de 0,5-3 U în cavitatea abdominală ajunge la 30-50%, în pleură - 20-30%, în oase - 30-50%. Acumularea medicamentului în izbucnirea inflamației este determinată și de tendința antibioticelor la organe și țesuturi. Penicilinele, macrolidele, tetraciclinele, aminoglicozidele, monobactamurile, fluorochinolonele au o mare afinitate pentru țesutul pulmonar. Gradul mediu de tropism este notat în lincosamine, fuzidina. Înaltă tropism pentru pleura, capacitatea de a se acumula în pleural rifampicina exsudat exponat, monobactame, fluorochinolonele au un tropism medie, tetraciclinele, fuzidin-, macrolide, polimixine au tropism scăzut, linkozaminov. Fluorochinolonele au un tropism mediu pentru celuloza mediastinală. Linkozaminele, cefalosporinele, fusidina, fluoroquinolonele prezintă un tropism ridicat pentru țesutul osos; tetraciclinele medii (monobactam au un tropism la țesutul osos al sternului, fuzidina - la țesutul cartilajului), penicilinele mici, macrolidele. Tropism înalt pentru țesutul muscular din cefalosporine, macrolide, monobactame, fluorochinolone; mediu - în lincosamine, rifampicină, macrolide cu conținut scăzut de sodiu. Pentru țesutul limfoid, ganglionii limfatici, macrolidele și fluoroquinolonele prezintă tropism înalt. Tropismul mediu pentru țesutul mamar este demonstrat de fusidina, care se excretă în lapte. Penicilinele au o mare afinitate pentru țesutul hepatic și pentru bilă. fluoroquinolonele, macrolidele, aminoglicozidele medii, cefalosporinele, macrolidele. Pentru țesuturile pancreatice, carbopenemii prezintă un grad ridicat de tropism, medii - aminoglicozide, fluorochinolone, rifampicină. VK Gostishchev
Ecologie DIRECTORĂ
Prin natura acțiunii antibioticelor sunt împărțite în bactericide și bacteriostatice. Efectul bactericid se caracterizează prin faptul că sub influența unui antibiotic survine moartea microorganismelor. Realizarea efect bactericid este deosebit de important în tratamentul pacienților slăbiți precum și în cazuri de boli infecțioase grave, cum ar fi otrăvire generală sângelui (sepsis), endocardite, și colab., Atunci când organismul nu este capabil de a lupta împotriva infecției. Antibioticele, cum ar fi diferite peniciline, streptomicină, neomicină, kanamicină, vancomicină, polimixină au un efect bactericid. ]
Când nu apare acțiunea bacteriostatică a morții microorganismelor, există doar o încetare a creșterii și reproducerii lor. Odată cu eliminarea antibioticului din mediu, microorganismele se pot dezvolta din nou. În majoritatea cazurilor, în tratamentul bolilor infecțioase, acțiunea bacteriostatică a antibioticelor în combinație cu mecanismele de protecție ale corpului asigură recuperarea pacientului. ]
Este interesant de remarcat faptul că penicilinaza a găsit aplicație practică ca antidot - un medicament care elimină efectele dăunătoare ale penicilinei atunci când provoacă reacții alergice grave care amenință viața pacientului. ]
Microorganismele care sunt rezistente la un antibiotic sunt, de asemenea, rezistente la alte substanțe antibiotice care sunt similare cu cele din mecanismul de acțiune. Acest fenomen se numește rezistență încrucișată. De exemplu, microorganismele care au devenit rezistente la tetraciclină, obțin simultan rezistență la clortetraciclină și oxitetraciclină. ]
Toate aceste fapte sugerează că, pentru tratamentul cu succes al antibioticelor, este necesară determinarea rezistenței la antibiotice a microbilor patogeni înainte de prescrierea lor și, de asemenea, încercarea de a depăși rezistența medicamentului la microbi. ]
Există multe teorii controversate care încearcă să explice originea rezistenței la medicament. Acestea se referă în principal la întrebări despre rolul mutațiilor și adaptarea în dobândirea rezistenței. Aparent, în procesul de dezvoltare a rezistenței la medicamente, inclusiv a antibioticelor, schimbările adaptive și mutaționale joacă un anumit rol. ]
În zilele noastre, când antibioticele sunt utilizate pe scară largă, formele de microorganisme rezistente la antibiotice sunt foarte frecvente. ]
antibiotice
Antibioticele sunt compuși de origine microbiană, vegetală, animală și sintetică care pot inhiba selectiv creșterea, dezvoltarea și reproducerea microorganismelor.
Termenul "antibiotice" a apărut în 1942 și provine de la cuvântul "antibioză" - antagonism între microorganisme. Unele microorganisme suprimă activitatea vitală a altora cu ajutorul unor substanțe specifice secretate - antibiotice (din limba greacă, anti - contra, bios - viață).
În 1929, microbiologul A. Fleming a publicat un raport în care mucegaiul verde inhibă creșterea stafilococilor. Fluidul de cultură din această matriță, care conține o substanță antibacteriană, a fost numit penicilina A. Fleming. În 1940, H. Flory și E. Chein au primit penicilină pură. În 1942, ZV Yermolova a primit prima penicilină internă (krustozin). În prezent există câteva mii de substanțe antibiotice.
Antibioticele sunt clasificate în funcție de trei caracteristici principale: structura chimică, mecanismul și spectrul de acțiune.
Structura chimică a antibioticelor este împărțită în antibiotice b-lactamice, macrolide, aminoglicozide, tetracicline etc.
După tipul standului antibiotice antimicrobiene bactericide (b-lactam, polimixine, glicopeptide) și bacteriostatice (macrolide, lincosamide, tetracicline, cloramfenicol) tipul de acțiune.
Antibioticele care sunt cele mai eficiente într-o anumită infecție, la care agentul patogen este cel mai sensibil, se numesc antibiotice de bază sau antibiotice de preferință (b-lactame, aminoglicozide, tetracicline, levomicină). Antibioticele reziduale (macrolide, lincosamide) sunt utilizate în cazurile în care principalele antibiotice sunt ineficiente, atunci când apare rezistența microorganismelor sau când principalele antibiotice sunt intolerante (Figura 32).
Rezistența microorganismelor la antibiotice se datorează:
1) formarea de enzime specifice, inactivează sau care epuizeaza un antibiotic (de exemplu, unele tulpini de stafilococi produc enzima penicilinază (b-lactamază) care distruge penicilina si alte antibiotice, și 2) o scădere a permeabilității peretelui microbian pentru antibiotice; 3) schimbări în procesele metabolice din celulă.
Fig. Clasificarea antibioticelor prin mecanismul de acțiune
Acești compuși au o structură β-lactamică cu un tip de acțiune bactericid. antibioticele b-lactam încalcă sinteza peretelui celular al microorganismelor. Acestea pot fi distruse de către β-lactamază. Acestea includ penicilinele, cefalosporinele, carbapenemii, monobactamurile etc.
În prezent, grupul de penicilină este reprezentat de un număr mare de medicamente. Există peniciline naturale și semisintetice.
Penicilinele biosintetice (naturale) sunt produse de unele tulpini ale mucegaiului verde din genul Penicillum. Toate acestea sunt similare în structura chimică. Bazele moleculelor lor sunt acidul 6-aminopenicilanic, care poate fi izolat din fluidul de cultură sub formă cristalină.
Mecanismul acțiunii antimicrobiene a penicilinelor este asociat cu capacitatea lor specifică de a inhiba biosinteza peretelui celular al microorganismelor (acțiune bactericidă) care se află în faza de creștere sau divizare și provoacă liza bacteriilor. Penicilinele nu afectează microbul de odihnă. Spectrul de acțiune al penicilinelor naturale este același: cocci, agenți patogeni ai gangrenului de gaz, tetanos, botulism, antrax, difterie, spirochetări, leptospira. Agenții patogeni patogeni nu afectează alți agenți patogeni.
Penicilinele penetrează toate organele și țesuturile (cu excepția oaselor și a creierului). Excretați în urină neschimbată.
Se utilizează pentru a trata bolile cauzate de agenți patogeni sensibili la dureri de gât, scarlată, pneumonie, sepsis, infecții ale rănilor, osteomielită, sifilis, meningită, gonoree, erizipel, infecții ale tractului urinar etc.
În prezent, medicamentele cu penicilină sunt considerate medicamentele cele mai puțin toxice, dar în unele cazuri pot provoca reacții adverse: cefalee, febră, urticarie, bronhospasm și alte reacții alergice până la șoc anafilactic.
Medicamentele cu penicilină sunt contraindicate în caz de hipersensibilitate și boli alergice.
Ca medicament de peniciline naturale, se folosesc diferite săruri de benzilpenicilină. Acestea sunt prescrise numai parenteral, deoarece în mediul acid al stomacului, este distrus.
Sarea de sodiu a benzilpenicilinei este bine solubilă în apă, este injectată în principal în mușchi, dizolvată într-o soluție izotonică de clorură de sodiu. Medicamentul este absorbit rapid din mușchi, creând o concentrație maximă în sânge la 15-30 de minute după infectare și după 4 ore este aproape complet excretat din organism, prin urmare injecțiile intramusculare ale medicamentului trebuie făcute la fiecare 4 ore. În condiții septice severe, soluțiile sunt injectate într-o venă, iar în meningită - sub membrana măduvei spinării, cu pleurezie, peritonită - în cavitatea corporală. Pot folosi și soluții sub formă de picături pentru ochi, urechi, picături pentru nas, aerosoli.
Sarea de potasiu a benzilpenicilinei este identică în proprietățile cu sarea de sodiu, dar nu poate fi administrată endolumbal și intravenos, deoarece Ioniții de potasiu pot provoca convulsii și depresie ale activității cardiace.
Sarea de procaină de benzilpenicilină are o solubilitate mai scăzută în apă și o acțiune mai lungă (până la 12-18 ore). Medicamentul formează o suspensie cu apă și se injectează numai în mușchi.
Medicamentele de benzilpenicilină cu acțiune prelungită includ derivații benzatinpenicilinei. Acestea conțin săruri solubile (sodiu și potasiu) și insolubile (novocaină) ale benzilpenicilinei.
Bicilina-1 (retarpen) are un efect antimicrobian timp de 7-14 zile, efectul său începe la 1-2 zile după administrare.
Bicilina -3 are efect de 4-7 zile, iar Bicilina-5 - până la 4 săptămâni.
Bicilinele cu suspensii sub formă de apă și se administrează numai mușchilor. Acestea sunt utilizate atunci când tratamentul pe termen lung al sifilisului este necesar, pentru prevenirea exacerbarilor reumatismale etc.
Fenoxipenicilina (V-penicilină, variolă) este oarecum diferită de cea a benzilpenicilinei prin structura sa chimică și rezistența la acid, ceea ce o face adecvată pentru administrarea orală. Sub acțiunea penicilinazei, este distrusă. Este prescris pentru infecții pulmonare și moderat în severitate, în special în practica pediatrică.
Penicilinele semisintetice sunt obținute pe baza acidului 6-aminopenicilanic prin înlocuirea hidrogenului grupării aminice cu diverși radicali. Ele au proprietățile principale ale benzilpenicilinelor, dar sunt rezistente la penicilină, rezistente la acid și au un spectru larg de acțiune (cu excepția agenților patogeni pentru care sunt active penicilinele naturale). Un număr de medicamente au un efect dăunător asupra unui număr de microorganisme gram-negative (Shigella, Salmonella, E. coli, Proteus, etc.).
Sarea de sodiu oxacilină (oxacilină) este activă împotriva microorganismelor gram-pozitive, în special a stafilococilor, nu este activă împotriva majorității microorganismelor gram-negative, a rickettsiei, a virușilor și a ciupercilor. Rezistent la β-lactamază. Este prescris pentru infecțiile cauzate de bacteriile gram-pozitive care produc penicilinază (abcese, amigdalită, pneumonie etc.). Aplicați 4-6 ori pe zi în interiorul, în mușchi, în vena.
Ampicilina (roscillin, pentartzin) este un antibiotic cu spectru larg. Activa împotriva gram-pozitiv (cu excepția tulpinilor care produc penicilinază) și a microorganismelor gram-negative. Ampicilina este distrusă de penicilinază. Disponibil sub formă de trihidrat (tablete, capsule, suspensii pentru administrare orală), sare de sodiu (substanță uscată pentru injecție). Frecvența administrării este de 4-6 ori pe zi.
Aplicată cu bronșită, pneumonie, dizenterie, salmoneloză, tuse convulsivă, pielonefrită, endocardită, meningită, sepsis și alte boli cauzate de microorganismele sensibile la medicament. Toxicitate redusă.
Amoxicilina (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) are, ca și ampicilina, un spectru larg de acțiune antimicrobiană. Microorganismele care produc penicilinaza sunt rezistente la aceasta. Rezistent la acid, eficace atunci când este administrat pe cale orală. Alocați 2-3 ori pe zi. Indicații de utilizare: bronșită, pneumonie, sinuzită, otită medie, durere în gât, pielonefrită, gonoree etc. Este bine tolerată.
Sarea carbenicilină disodică (carbenicilina) este un antibiotic cu spectru larg. Este foarte activ împotriva microorganismelor gram-negative, incluzând Pseudomonas aeruginosa, proteus și unele microorganisme anaerobe. Activa împotriva stafilococilor gram-pozitivi și a streptococilor. Aplicați cu infecții cauzate de microorganisme gram-negative, stick pirozian, infecții mixte. Frecvența administrării - de 4 ori pe zi. Antibiotice Piperacilina, Azlocilina, Dicarcilina și altele au același efect.
Ampioks (oxamp) este un medicament combinat compus dintr-un amestec de săruri de sodiu de ampicilină și oxacilină într-un raport 2: 1. Aplicați intramuscular și în interior. Frecvența recepției - de 4-6 ori pe zi. Aplicată cu infecții ale tractului respirator, biliar, tractului urinar, infecții ale pielii, gonoree etc.
Acidul clavulanic și Sulbactam sunt compuși b-lactam cu activitate antibacteriană scăzută, dar afinitate mare la cea mai mare parte a β-lactamazei, cu care se leagă ireversibil. Când se administrează în asociere cu amoxicilină și ampicilină, acidul clavulanic și sulbactamul, interceptând β-lactamaza, protejând astfel antibioticele.
Medicamentele combinate - Amoxiclav, Augmentin, Flemoclav, Taromentin, Unazin, Ampisulbin, Sultasin, Sultamicilina - sunt indicate pentru infecțiile cauzate de microorganismele a căror rezistență la amoxicilină și ampicilină este cauzată de acestea b-lactamaza.